Nuo pat senyvo amžiaus mes vartojome diuretikus, kad galėtume daugiau skaityti. Kai kurie diuretikai, pavyzdžiui, kofeinas, yra visur (manau arbatą ar gaiviuosius gėrimus). Tačiau iki XX a. Žmonija suprato diuretikų farmakologinį potencialą. 1937 m. Mokslininkai atrado angliavandenilio diuretikus. Iki 1957 m. Mokslininkai atrado daug stipresnius chlorotiazido diuretikus.
Diuretikai veikia padidindami šlapimo kiekį, kurį gaminate, ir keičiantis kūno elektrolito arba kūno druskos kompozicijų. Gana paprastos koncepcijos, ar ne? Nepaisant to, įvairūs biocheminiai mechanizmai, kuriais veikia diuretikai, žmonėms sunkiai suprantami. Pavyzdžiui, šlapimo susidarymas apima koncentracijos gradientus, osmosus, transporterius ir kt.
Apskritai, diuretikai veikia, atpalaiduojant mūsų organizmą perteklinio skysčio kiekio arba "vandens". Yra daug ligų, kurias slopina skystis, įskaitant hipertenziją, širdies nepakankamumą, galvos smegenų patinimą (edemą), akių patinimą (akies patinimas) ir antrinį padidėjimą dėl kepenų ar inkstų ligos.
Prieš pradedant mokytis, kaip veikia diuretikai, trumpai apžvelkime inkstų kanalėlių nefroną ir anatomiją. Galų gale, diuretikai veikia veikiant įvairioms nefrono dalims, pagrindiniam inkstų struktūriniam vienetui, kuris yra atsakingas už šlapimo filtravimą.
Pažiūrėk į Nefroną
Čia yra nefroninės anatomijos nuoroda:
- Kraujas iš kūno patenka į inkstų kiaušialąstę, kurią sudaro glomerulai, kapiliarų kaklas ir Bowmano kapsulė. Injekcinis kraujas yra pirmasis šlapimo filtravimo etapas.
- Glomerulai kabliuoja į inkstų kanalėlių sistemą, kurią sudaro mikroskopiniai vamzdeliai, atsakingi už šlapimą. Pirmoji inkstų kanalėlių dalis yra proksimalinis vingiuotas vamzdelis.
- Proksimalinės išardytos kanuliukai patenka į Henlio kilpą. Pirmoji kilpos dalis yra mažėjanti galūnė, o antrasis - stora kilimo galūnė.
- Kylanti galūnė patenka į distalinį vingiuotą kanalėlę.
- Nuotolinis spiralinis vamzdelis kabliuoja prie surinkimo kanalo.
Kaip minėta anksčiau, skirtingi diuretikai veikia skirtingose inkstų kanalėlių dalyse. Apskritai nefronas yra atsakingas už atliekų išskyrimą į ultrafiltratą, kuris ilgainiui tampa šlapimu ir reabsorbuojantis maistines medžiagas ir kitas geras medžiagas, kurias mūsų organizmas reikalauja, pavyzdžiui, natrio jonai (Na + ), natrio bikarbonatas (NaHCO 3 ), kalio jonai (K + ), vanduo ir beveik visi filtruojami gliukozės ir amino rūgštys. (Techniškai didžioji dalis šios maistinės medžiagos reabsorbcijos vyksta proksimaliniame vingiuotame kanale.)
Anglies anhidrato inhibitoriai
Anglies anhidrazės inhibitoriai, tokie kaip acetazolamidas, slopina fermento karboanhidrazę, esančią proksimaliniame išardytuose kanaluose. Paprastai karboanhidrazė yra atsakinga už natrio (NHE3 antikonterio), kalio, vandens, amino rūgščių ir cukrų ėda į kraują. Slopindamas šį fermentą, vaistai, tokie kaip acetazolamidas, padidina vandens kiekį inkstų kanalėlių sistemoje. Karboanhidrazės inhibitoriai dažniausiai naudojami glaukomai gydyti .
Natrio gliukozės transkriptorius 2 (SGLT2) inhibitoriai
Natrio gliukozės kotransporterio 2 (SGLT2) inhibitoriai yra fosforilinti ribonukleotidai, kurie veikia natrio gliukozės kotransporto priemonę, esančią proksimaliniame raumenyje. Jie slopina šio transporterio veiksmus ir sumažina gliukozės ir natrio jonų reabsorbciją į jūsų kraują. Atsižvelgiant į tai, kad reabsorbuojasi mažiau natrio jonų, mažėja vandens kiekis (osmozė) ir lengvas diurezės rezultatas. Nors SGLT2 vaistiniai preparatai, pavyzdžiui, kanagliflozinas ir dapagliflozinas, yra techniškai lengvi diuretikai, nes jų cukraus poveikis dažniausiai naudojamas diabetui gydyti. Acetazolimidas
Loop diuretikai
Loop diuretikai, tokie kaip furosemidas, slopina Na / K / 2Cl transporterį storio kilimo Henle kilpa; tokiu būdu sumažinant natrio ir vandens reabsorbciją į kraują. Kadangi kilpos diuretikai taip pat netvarka su kalio reabsorbcija, gali atsirasti kalio švaistymas. Jei kalio išsiskaidymas yra pakankamai sunkus, gali atsirasti hipokalemija. Ypač svarbu, kad hipokalemija gali sugadinti jūsų širdies veiklą. Furosemidas vartojamas hipertenzijai (aukštam kraujospūdžiui), plaučių skysčiui (plaučių edema), padidėjusiam patinimui, hiperkalemijai (pavojingai aukštam kalio kiekiui) ir hiperkalcemijai arba dideliam kalcio kiekiui gydyti ( nekomercinis naudojimas).
Tiazidai
Tiazidai veikia sraigteliu su Na / Cl transporteriu distalinės spiralinėse kanalėlėse. Be to, kad blokuojamas natrio jonų ir vandens pakartotinis įsisavinimas, tiazidai taip pat sukelia šiek tiek kalio švaistymą. Tiazidai naudojami kaip pirmosios eilės hipertenzijos gydymas; iš tikrųjų žinomas tyrimas parodė, kad tiazidai yra veiksmingesni kaip pirmosios eilės hipertenzijos gydymas, negu AKF inhibitoriai.
Kai glomerulų filtracijos greitis (inkstų funkcija) yra labai mažas, tiazidai taip gerai neveikia. Reikia atkreipti dėmesį, kad tiazidai dažnai derinami su kilpinio diuretikais, kurie turi sinerginį efektą.
Be hipertenzijos, tiazidai taip pat naudojami kalcio turinčių inkstų akmenų ir cukrinio diabeto nepakankamumui gydyti (skiriasi nuo daug paprastesnių 1 tipo ir 2 tipo cukrinio diabeto).
Kalio skausmingi diuretikai
Kaip rodo jų pavadinimai, kalį tausojantys diuretikai veikia didinant šlapimo kiekį, nepanaikinant kalio. Kalio terpė, tokia kaip spironolaktonas ar amiloridas, veikia ir rinkimo kanalus, tačiau veikia skirtingais veikimo mechanizmais.
Spironolaktonas antagonizuoja aldosteroną blogai suprantamu būdu. Aldosteronas yra steroidinis hormonas, kurį gamina antinksčių žievė. Nutraukus aldosterono poveikį, sumažėja kalio, natrio ir vandens susilaikymas. Spironolaktonas dažnai vartojamas, kad būtų neutralizuotas kalcio išsiskyrimas, kurį sukelia tiazidų ir kilpos diuretikai. Šis vaistas taip pat skiriamas po širdies smūgio arba aldosteronizmo gydymui dėl bet kokios priežasties.
Amiloridas blokuoja natrio kanalus surinkimo kanaluose ir taip blokuoja vandens patenkinimą į jūsų kūną. Kaip ir spironolaktonas, amiloridas dažnai naudojamas siekiant išvengti kitų diuretikų sukelto kalio švaistymo.
Osmosiniai diuretikai
Osmosiniai diuretikai praeina per jūsų kūną nepažeistą. Kai osmotinis diuretikas, pavyzdžiui, manitolis, patenka į jūsų inkstų kanalėlių, jie nupiešia vandenį osmoso būdu. (Atminkite, kad esant osmosiui, vanduo turi didelės koncentracijos tirpalą. Be to, osmotinės diuretikai kraujagyslėse ne inkstuose (manau, smegenys ar akys) taip pat gali ištraukti vandenį ir sumažinti patinimą.
Be to, kad gydant akių patinimą (glaukomą) ir smegenų patinimą (padidėjęs intrakranijinis slėgis), osmotinės diuretikai taip pat vartojami dėl inkstų nepakankamumo, atsirandančio dėl chemoterapijos ar rabdomiolizės (raumenų suskaidymo) padidėjusio tirpalo kiekio. Kitaip tariant, skiedžiant narkotikus ir raumenis į nefroną, inkstuose yra mažiau streso.
Vaptanai
Vasoreceptorių antagonistai arba vaptanai (conivaptanas ir tolvaptanas) yra nauja vaistų kategorija. Jie veikia per vazopresino arba antidiuretinio hormono antagonizmą ir leidžia organizmui išskirti elektrolitų neturinčią vandens. Kaip tokie, vaptanai padeda susidaryti hiponatremines sąlygas, kurias lemia maža natrio koncentracija kraujyje, kaip ir SIADH.
Dauguma diuretikų, aptariamų šiame straipsnyje, yra prieinami pagal receptą. Nepaisant to, galite įsigyti kai kurių diuretikų be recepto. Nors tiesiog padidinus šlapimo kiekį ir sumažindamas elektrolitų kiekį, jis gali pasirodyti nepatogus, todėl diuretikai gali sukelti dehidrataciją ir potencialiai mirtiną elektrolitų pusiausvyrą (netinkamas jūsų kūno druskoms). Diuretikai taip pat gali sustiprinti cirozę, širdies nepakankamumą ar inkstų nepakankamumą. Prašome vartoti diuretikus tik pasikonsultavę su savo gydytoju, ypač jei esate skysčio pusiausvyros problemų.
Galutinėje pastaboje, jei jums įdomu žinoti apie kofeiną, tyrimai rodo, kad kai sveikas žmogus gėrė gėrimus kofeinu, skysčio netekimas yra ne didesnis už suvartoto gėrimo kiekį ir nekyla pavojus hidratacijai. Kitaip tariant, jei esate sveikus, kofeinas yra saugus.
Šaltiniai:
Eaton DC, Pooler JP. 8 skyrius. Kalio balanso reguliavimas. Į: Eaton DC, Pooler JP. eds Vanderio inkstų fiziologija, 8e . Niujorkas, NY: McGraw-Hill; 2013 m.
Sam R, Pearce D, Ives HE. Diuretikai. In: Katzung BG, Trevor AJ. eds Pagrindinė ir klinikinė farmakologija, 13e . Niujorkas, NY: McGraw-Hill; 2015 m.