Imunoterapija greitai tampa dinamišku įrankiu kovai su ligomis, ypač ligomis, kurias sunku gydyti. Su vėžio imunoterapija imuninė sistema naudojama kovai su navikais naujomis priemonėmis. Imunoterapijos intervencijos gali tiesiogiai stimuliuoti imuninę sistemą arba pateikti imuninę sistemą su dirbtiniais baltymais arba antigenais , tokiu būdu ugdant imuninę sistemą navikams.
Vėžio gydymo vakcinos yra imunoterapijos forma, naudojama jau egzistuojančioms vėžio gydymui. Apskritai, vėžio gydymo vakcinos yra biologinės arba biologiniai preparatai. Kiti biologiniai preparatai apima kraujo komponentus, genų terapiją, alergiją ir kitas vakcinas.
Šiuo metu vienintelė vėžinių vakcina, kurią FDA patvirtino, vadinama Provenge prostatos vėžiui gydyti .
Vėžio gydymo vakcinos
Antigenai yra medžiagos, kurios sukelia imuninės sistemos atsaką. Daugelis vystymuisi skirtų vėžio gydymo vakcinų nuo dantenų ląstelėms suteikia antigenų, susijusių su vėžiu. Šios dendritinės ląstelės yra imuninės ląstelės, kurios lieka tiesiai injekcijos vietoje (dermoje) ir apdorojamos antigeno. Be to, imunostimuliotinės molekulės, esančios vėžio vakcina, reguliuoja arba padidina molekulių, reikalingų galiausiai sąveika su T ląstelėmis, gamybą. Reikia pažymėti, kad nuo vėžio susietų antigenų gali būti būdingas arba vieno tipo vėžiui, arba kelių vėžio grupei.
Šie aktyvinti dendritiškieji ląstelės migruoja į limfmazgius, kurie yra nedideli imuninio audinio gumbai, esantys viso kūno. Kai šios aktyvintos dendritinės ląstelės paverčia jį limfmazgiu, jie pateikia į vėžį susikaupusį antigeną T ląstelėms. Tuomet aktyvuotos T ląstelės eina per visą kūną ir nukreiptos į vėžines ląsteles, kurios yra su vėžine ląstelės antigeno ir lizės liga.
(Techniškai labiau aktyvuotos CD4 + T ląstelės gamina citokinus, kurie palengvina CD 8 ląstelių brandinimą, kuris po brendimo keliauja visame kūne.)
Pasak FDA, kai kurioms vėžio vakcinoms, šiuo metu besivystančiose šalyse, yra naudojamos bakterijos, virusai ar mielės, kaip transporto priemonės ar vektoriai , skirti transportuoti antigenus. Bakterijos, virusai, mielės ir tt yra natūraliai imunogeniškos ir sukelia imuninį atsaką; tačiau jie yra modifikuoti taip, kad nebūtų sukeliama liga.
Be to, vakcinų nuo vėžio gydymo būdai gali būti suformuluoti naudojant DNR arba RNR, kuri koduoja antigenus. Tada ši genetinė medžiaga įtraukiama į ląsteles, kurios tada gamina antigenus. Tikimasi, kad šios modifikuotos kūno ląstelės generuos pakankamai su vėžiu susietų antigenų, kad inicijuotų energingą imuninį atsaką nužudyti naviko ląsteles.
Galiausiai reikia laikytis trijų kriterijų, kad vakciną būtų sunaikinti naviko ląstelės:
- turi būti pakankamai didelis kiekis imuninių ląstelių, turinčių ryškų vėžio ląstelių giminingumą
- šios T ląstelės turi sugebėti įsiskverbti į navikas
- šios T ląstelės turi pradėti dirbti navikų aikštelėje, kad būtų padaryta žala konkrečiai aplinkai
Kaip veiksmingi yra vėžio vakcinos?
Per pastaruosius kelerius metus buvo išbandytos šimtai vėžio (dendritic-cell) vakcinos.
Tačiau šių vakcinų atsako dažnis yra labai mažas - apie 2,6 proc. Iš tiesų, kitokios imunoterapijos rūšys pasirodė esąs daug veiksmingesnės, o tai turėjo įtakos daugeliui ekspertų, siekdama išsiaiškinti mūsų "viliojimo" vėžio gydymo vakcinas.
Taigi, jei vėžio terapinės vakcinos retai būna veiksmingos žmonėms, kodėl mes toliau investuojame išteklius ir laiką į vėžio vakcinų vystymą? Yra mažiausiai trys priežastys, paaiškinančios mūsų susidomėjimą šia intervencija.
Pirma, vakcinos veiksmingai apsaugojo nuo vėžio, ir ši sėkmė perėjo prie vėžio gydymo vakcinomis.
Kitaip tariant, atliktas darbas kuriant prevencines vėžio vakcinas mus išmokė daug apie vėžio ląstelių imunologiją ir suteikė teorinę vėžio gydymo vakcinų vystymo sistemą. Šiuo metu yra dvi vakcinos nuo vėžio: hepatito B vakcina apsaugo nuo kepenų vėžio, o žmogaus papilomos viruso (ŽPV) vakcina apsaugo nuo gerklės, gimdos kaklelio, analinių ir kitų vėžio formų
Antra, vėžines terapines vakcinas lengva vartoti ir sukelti keletą rimtų neigiamų padarinių.
Trečia, mokslininkai dažnai linkę interpretuoti bandymų, susijusių su vėžio terapinėmis vakcinomis, rezultatus, kurie atsiranda dėl tokio tipo intervencijos. Tiksliau tariant, tyrėjai linkę sutelkti dėmesį į beprasmius histologinius arba ląstelinius pokyčius ir navikų infiltraciją limfocitu (T ląstelių), o ne sutelkti dėmesį į realius pokyčius: mažinti naviko dydį arba pagerinti klinikinius simptomus.
Be to, pagrindiniai tyrėjai, tiriantys vėžines vakcinas, dažnai naudoja klaidinančius aprašymus ir žodžius, kurie apibūdina rezultatus, pvz., "Simptomai išnyko", "laikinas augimo nutraukimas kai kuriose atskirose metastazėse", "naviko nekrozė" ir "netikėtai ilgas išlikimas". Be išsamesnės informacijos, šie terminai reiškia mažai.
Remiantis susijusia pastaba, daugelis vėžio vakcinų tyrimų buvo atlikti pagrindinio medicinos mokslų lygiu naudojant gyvūnų modelius. Pelės, kaip tikėtina, iš jų dydžio, elgesio ir pūkuotės išvaizdos gali skirtis nuo žmonių. Taigi, bet kokia sėkmė, kurią mes galime vertinti gydant šiuos gyvūnus vėžio terapinėmis vakcinomis, nebūtinai reiškia žmones.
Tiksliau sakant, nors buvo įrodyta, kad vėžio vakcinos yra veiksmingos gyvuliams, dažnai žmonėms atsiranda toks poveikis. Konkrečiai, FDA patvirtinta tik viena vėžio terapinė vakcina, skirta žmonėms gydyti vėžį: Provenge. Tačiau yra ir kita prostatos vėžio vakcina, kuri šiuo metu yra 3-tojo etapo bandymų, kurie pasirodė esą veiksmingi: Prostvac.
Prieš žiūrėdami tiek į Provenge, tiek į Prostac, galime šiek tiek sužinoti apie mūsų prostatos vėžio žinias.
Prostatos vėžys
Be odos vėžio, prostatos vėžys yra labiausiai paplitęs vėžys, paveikiantis amerikiečių vyrus. Nors beveik 1 iš 7 amerikiečių vyrų vystosi prostatos vėžį, daug mažiau miršta nuo ligos (apie 1 iš 39). Vietoj to vyrai dažnai miršta nuo kokių nors kitų ligų, pavyzdžiui, širdies ligų. Nepaisant to, 2016 m. Prostatos vėžys sukėlė 26120 mirčių.
Dėl plačiai paplitusio prostatos antigeno (PSA) antigeno, prostatos vėžio biologinio žymėjimo tyrimo, anksčiau galėjome aptikti prostatos vėžio atvejus, o vėžys vis dar apsiriboja prostatos vartojimu, rečiau vyrams, sergantiems prostatos vėžiu kuris metastazavo ar plinta į kaulus ir tampa mirtini.
Prostatos vėžio rizikos padidėjimo veiksniai yra vyresnio amžiaus, afroamerikiečių rasė ir šeimos istorija.
Daugumai prostatos vėžio pacientų nereikia gydyti, o jų gydytojai laikosi. Prostatos vėžio gydymas gali apimti būsimąjį gydymą (aktyvią priežiūrą), chirurginę operaciją (prostatektomiją arba prostatos pašalinimą), radioterapiją ir androgeną ar lytinį hormoną, nepriteklius.
Provenge
Provenge arba sipuleucel-T yra dendrito ląstelių vakcina, kurią 2010 m. Patvirtino FDA. Provenge yra tai, kas vadinama autologine ląstelių imunoterapija, ir yra naudojama metastazinei ligai gydyti, kuri dar nėra labai plačiai paplitusi (mažiausiai invazinė). Be to, "Provenge" gydo prostatos vėžį, kuris nėra jautrus hormonams (neatsparus hormonui).
Remiantis susijusia pastaba, hormonų atsparūs vėžys reaguoja į hormonų atėmimo gydymo būdus, arba narkotikus, kurie yra netvarka su androgenais, arba lytinių hormonų (manote, medicinos kastracijos).
Provenge yra paruoštas naudojant paciento baltųjų kraujo ląstelių (periferinio kraujo mononuklearines ląsteles), kurios pulsuojamos kartu su baltymu, pavadintu granulocitų ir makrofagų kolonijas stimuliuojančiu faktoriumi (GM-CSF) ir prostatiko rūgšties fosfataze arba PAP, prostatos vėžio antigenu.
Priežastis, kodėl GM-CSF yra skiriamas kartu su antigeno PAP, yra tai, kad mokslininkai mano, kad GM-CSF palengvina antigeno pateikimą. Pažymėtina, kad periferinio kraujo mononuklearinės ląstelės yra dendritiškos ląstelės, kurioms pateikiamas antigenas.
Deja, "Provenge" pratęsia gyvenimą tik apie 4 mėnesius. Nepaisant to, šiuo metu žmogus gali leisti savo reikalus ir praleisti šiek tiek daugiau laiko su savo šeima.
Nepageidaujamas Provenge poveikis yra toks:
- karščiavimas
- šaltkrėtis
- nuovargis
- nugaros skausmas
- galvos skausmas
Klinikinių Provenge tyrimų metu keletas vyrų patyrė sunkesnį neigiamą poveikį, įskaitant sunkų kvėpavimą, skausmą krūtinėje, nereguliarus širdies susitraukimų dažnį, alpulių svaigimą ir kraujospūdžio svyravimus. Taigi žmonėms, sergantiems širdies ir plaučių ligomis, šias sąlygas reikėtų aptarti su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjais.
Prostvac
Prostvac mechanizmas skiriasi nuo Provenge.
Prostvac susideda iš poksviruso (fowlpox) vektoriaus, prostatos specifinio antigeno (PSA) ir kostimuliacinio komplekso, vadinamo TRICOM. Ši PSA-TRICOM vakcina infekuoja antigeną pateikiančias ląsteles, todėl jų paviršiuje ekspresuojami prostatos specifiniai antigeno baltymai. Šios antigeną pateikiančios ląstelės pateikia T ląsteles ir traukia jas prostatos vėžio ląstelėms.
Prostvac II fazės klinikinių tyrimų metu dalyvavo 82 dalyviai, iš kurių 42 dalyvavo "Prostvac". Prostvac pratęsė gyvenimo trukmę eksperimentinėje grupėje vidutine 8,5 mėnesio verte. Šiuo metu "Prostvac" yra 3-ojo fazės klinikiniuose tyrimuose, o mokslininkai ne tik bando patvirtinti vaisto išgyvenimo naudą, bet ir bando išsiaiškinti, ar GM-CSF turėtų būti dedamas į vakciną.
2 fazės klinikinių tyrimų metu buvo pastebėtas neigiamas Prostvac poveikis:
- reakcijos injekcijos vietoje (skausmas, patinimas, paraudimas ir kt.)
- nuovargis
- karščiavimas
- patinimas
- šaltkrėtis
- sąnarių skausmai
- galvos svaigimas
- pykinimas
- vėmimas
- viduriavimas
- vidurių užkietėjimas
Prostatos vėžio vakcinos nėra skirtos kaip pirmosios eilės prostatos vėžio gydymas. Vietoj to, jie skiriami papildomai prie chemoterapijos.
Kas yra neatsiejama?
2015 m. FDA patvirtino "Imlygic", onkolitinę vakciną gydymui arba piktybinę melanomą, kuri neveikia. Nors techniškai nėra vėžio terapinė vakcina, Imlygic turi antrinį poveikį, panašų į vėžines terapines vakcinas.
Onkolitiniai virusai yra imunoterapijos rūšis, kai genetiškai modifikuotas virusas yra tiesiogiai suleidžiamas į melanomos auglį, lizės arba laužomos naviko ląstelės. Be ląstelių suskaidymo, šie virusai turi bendresnį poveikį, sukeliant priešvėžinį poveikį, panašų į priešvėžinių vakcinų.
Vėžio terapinės vakcinos ir aš
Šiuo metu vėžio vakcinų naudojimas klinikinėje praktikoje yra ribotas. Be to, kaip minėta anksčiau, labai sunku rasti vėžio vakcinas, kurios turi įtakos žmogaus dalyviams. Labai mažai tikėtina, kad vėžio vakcinos, kurios bus naudojamos įvairiems vėžio atvejams gydyti, pasirodys netrukus.
Nepaisant to, vėžio vakcinos rodo imuninės sistemos pažangą, taip pat imunoterapijos sritį. Kuo geriau suprantame specifinę imuninę sistemą, tuo geriau mes galime nukreipti terapiją, kuri galėtų išgelbėti gyvybes kada nors.
Šaltiniai:
Gosvamis S, Allison JP, Sharma P. Immuno-Oncology. In: Kantarjian HM, Wolff RA. eds MD Anderson Medicinos onkologijos vadovas, 3e . Niujorkas, NY: McGraw-Hill; 2016 m. Pasiektas 2016 m. Gegužės 19 d.
Kantoff PW ir kt. Bendroji II fazės randomizuoto kontroliuojamo Poxviral-based PSA tikslinės imunoterapijos bandymo metastatinės kastracijos atsparios prostatos vėžio tyrimo bendrosios išgyvenamumo analizė. J Clin Oncol. 2010 m. Kovo 1 d .; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. 96 skyrius. Prostatos vėžys. In: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, High KP, Asthana S. eds. Hazzard geriatrinė medicina ir gerontologija, 6e . Niujorkas, NY: McGraw-Hill; 2009 m. Pasiektas 2016 m. Gegužės 22 d.
Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Vėžio imunoterapija: judėjimas už dabartinių vakcinų. Nat Med . 2004 rugsėjis: 10 (9): 909-915.