Galimas neigiamas Entyvio poveikis yra susijęs su gydytoju.
Primum non nocere . Aforizmas, kuris apibūdina patvarią medicinos dvasą: "Pirma, nedaryk jokios žalos". Mes gyvename pasaulyje, kuriame gydytojai turėtų kažką daryti, ką nors padaryti ligos gydymui. Bet kartais veiksmų pasekmės atsveria neveiklumo naudą. Pavyzdžiui, gydytojai neveikia nestingųjų kandidatų operacijos; gydytojai neleidžia didelės dozės chemoterapijos žmonėms, kurie sunaikinami dėl mirtino metastazavimo; ir gydytojai stengiasi išvengti pacientų gydymo vaistais, keliančiais gyvybei pavojingų nepageidaujamų reiškinių.
"Entyvio" yra naujas vaistas, skirtas padėti žmonėms, sergantiems uždegiminės žarnų ligos (IBD), silpninančia liga, kuri mažina gyvenimo kokybę nukentėjusiems žmonėms. Tačiau jos gamintojas ("Takeda Pharmaceuticals"), FDA ir gastroenterologai visur nerimauja, kad žmonės, kurie vartoja Entivio, gali atsidurti infekcijoms su progresuojančia multifokaline leukoencefalopatija (PML).
PML yra retas centrinės nervų sistemos uždegimas, kurį dažniausiai patiria tik asmenys, kurių imuninė sistema labai pažeidžiama (manote, kad žmonės serga AIDS). Iki šiol "Entivio" dar nėra sukėlęs PML bet kuriems žmonėms, kurie jį vartoja, tačiau jo cheminė pusbrolis, kitas integrinų receptorių antagonistas, vadinamas natalizumabu, sukelia PML maždaug 1 asmeniui 1000 gydymo. Apibendrinant galima teigti, kad galimas neigiamas Entivio poveikis gali būti didesnis nei jo klinikinė nauda žmonėms su IBD ir silpnėjusi imuninė sistema.
Kas yra IBD?
Jūsų žarnas yra purvinas.
Jis užpildytas bakterijomis, kurios padeda mums virškinti mūsų maistą. Atminkite, kad bakterijos yra klaidos, o bet kur už žarnyno ribų tokios bakterijos sukelia didžiulę imuninę reakciją. (Cituoti Bill Murray charakterį iš " Ghostbusters" , "žmogiškoji auka, šunys ir katės, kartu gyvenančios, masinė isterija!"). Todėl imuninės ląstelės mūsų žarnose yra nuolatinės sargyboje, o "fiziologinis uždegimas" yra status quo.
Laimei, naudojant sudėtingus mechanizmus, mūsų kūnas slopina pilną su žarnynu susijusį limfinio audinio aktyvavimą. Manoma, kad visa ši postulatacija yra tiktai konsensuso hipotezė, ir mes visi žinome, kad kai kurios konsensuso hipotezės pasirodo esąs šūdas (visiškai skirtos berniukai); vis dėlto, žinant, ką mes žinome apie IBD, visa tai prasminga.
Kaip rodo jo pavadinimas, uždegiminė žarnų liga yra būklė, kurios požymis yra uždegimas. Jis turi bimodalinį pasiskirstymą, kai piko amžius pradedamas nuo 15 iki 30, 60 ir 80 metų, o ashkenazi žydai yra labiau paplitę. IBD klinikiniai simptomai yra nemaloni: pilvo skausmas, viduriavimas, kraujavimas, anemija ir svorio kritimas. Jis taip pat gali pasireikšti anatominėse vietose už žarnyno ribų ir sukelti artritą, akių sutrikimus (uveitą ir iritą), bėrimą (nosies eritemą) ir dar daugiau.
IBD pasireiškia dviem baisiais skoniais: opiniu kolitu ir Krono liga . Nors daugeliu atžvilgių yra panašus, yra šių pagrindinių skirtumų tarp šių dviejų tipų IBD. Ulcerinis kolitas apsiriboja dvitaškio dalimi, o kraujagyslių ar šalia jo yra žarnyno dalis; tuo tarpu Krono liga gali paveikti bet kurią GI trakto dalį (nuo burnos iki antsuliozės) ir jos patologija yra nepastovi, linkusi praleisti GI trakto sritis.
Dažniausiai Krono liga sunaikina nekilnojamąjį turtą greta ileocekalo vožtuvo. Krono liga taip pat sukelia transmuralinius pažeidimus, kurie turi įtakos visam žarnyno storiui, dėl kurio susidaro striktūros ar net fistulas (nepageidaujami praeinys tarp žarnos dalių).
Dėl IBD gydytojai siekia kontroliuoti ūminius paūmėjimus ar ligos protrūkius, palaikyti remisiją iš tokių ligų ir gydyti fistulas ir kliūtis (sukelti striktūros) bei teikti kitas simptominio gydymo priemones. Daugelis žmonių, sergančių IBD, savo gyvenimą tam tikru momentu baigia operaciją.
Daugelio IBD gydymo pagrindas apima imunosupresinius vaistus, tokius kaip gliukokortikoidai, sulfasalazinas ir 5-aminosalicilo rūgštis.
Azatopirinas ir ciklosporinas yra kiti priešuždegiminiai ir imunosupresantai, kurie yra naudingi gydant IBD. Neseniai buvo naudojami biologiniai agentai, tokie kaip minėtas natalizumabas ir vedolizumabas (Entivio) IBD gydymui.
Entivio ir progresuojanti multifokinė leukoencefalopatija (PML)
Pasak FDA:
Entivio yra integrinų receptorių antagonistas. Integrinų receptoriai yra baltymai, išreikšti tam tikrų ląstelių paviršiuje. Integrinų receptoriai veikia kaip ląstelių-ląstelių sąveikos tiltai. Enktyvio blokuoja konkretaus integrinų receptoriaus (išreikšto cirkuliuojančiomis uždegiminėmis ląstelėmis) sąveika su konkrečiu baltymu (išreikšta ląstelėmis vidinėje kraujagyslių sienelėje), todėl blokuoja tų cirkuliuojančių uždegiminių ląstelių migraciją tame kraujagyslėse ir į teritorijas uždegimas virškinimo trakte.
Be to, FDA nuomone:
Rezultatai parodė, kad didesnis procentas dalyvių, gydytų Entivio, palyginti su placebu, pasiekė ir palaikė klinikinį atsaką, pasiekė ir palaikė klinikinę remisiją, pasiekė klinikinę remisiją be kortikosteroidų ir, kaip matyti endoskopijos metu, pagerino gaubtinės žarnos išvaizda
Kitaip tariant, "Entyvio" veikia sušvelnindamas uždegimą GI trakte ir yra veiksmingas gydant ligos progresavimą ir išlaikant steroidų remisiją. Pažymėtina, kad "Entyvio" ir kitų biologinių agentų metaanalizė parodė, kad "Entyvio" yra vienodai veiksmingas palaikant atpalaidavimą žmonėms, sergantiems opinio kolito, kaip ir kitų tipų biologinių agentų. Atkreipiame dėmesį, kad "entivio" yra skirtas žmonėms, kurie neatsako ar netoleruoja kitų vaistų, vartojamų IBD (pvz., Steroidų ar biologinių agentų) gydymui.
Iki šiol "Entyvio" sukeliamos nepageidaujamos reakcijos buvo daugiausia susijusios su galvos skausmu, sąnarių skausmu, pykinimu ir karščiavimu. Daugiau rimtų reakcijų buvo alergija ir hepatotoksinis poveikis (kepenų toksinis poveikis). Tačiau gydytojai, gydytojai ir narkotikų gamintojas susiduria su daug rimtesniu neigiamu poveikiu, kuris dar turi nugaruoti savo negražią galvą: progresuojanti multifokinė leukoencefalopatija (PML).
PML yra neurologinė liga, kurią sukelia JC viruso infekcija. Dauguma iš mūsų turi antikūnų prieš šį virusą ir sveikų žmonių infekcija yra labai retas. Tačiau žmonėms, kurių imuninę sistemą išlygina ŽIV, vėžys, sarkoidozė ir kitos ligos, PML gali užtrukti.
Žmonėms, sergantiems PML, JC virusas demielinina oligodendrocytus ar nervines ląsteles, visų pirma smegenų pusrutulyje, bet ir smegenų kamieną arba smegenėlę. Kitaip tariant, šis virusas perduoda mūsų baltąją mielino medžiagą, reikalingą nervų laidumui. Simptomai yra demencija, regėjimo sutrikimai, paralyžius (hemiparezė), bėda (aphazija) ir jutimo sutrikimas.
Per 3-6 mėnesius PML nužudo maždaug 50 proc. Užsikrėtusiųjų. Tiems, kurie vystosi PML dėl išsėtinės sklerozės gydymo natalizumabu, prognozė yra šiek tiek geresnė; tik 20 proc. miršta. Tačiau net ir tiems, kurie baigia gyventi su PML, negalia yra gilus. Pagal Harisono vidaus medicinos principus , nuo 2012 m. Paskelbimo dienos, 104 pacientams, gydytiems natalizumabu dėl išsėtinės sklerozės, buvo sukurta PML, ir tik vienas iš Krono gydytų pacientų sukėlė šią ligą.
Bottom Line
Jei jūs ar mylimas žmogus kenčia nuo IBD, ypač IBD, kuris neatsako į steroidus ir kitus imunomoduliatorius, "Entyvio" atrodo daug žadantis gydymas. Vis dėlto, prieš pradedant gydymą Entivio, būtina atskleisti bet kokias dabartines infekcijas ar infekcijas, kurios "neišnyksta" ir gali pasiūlyti silpnėjusią imuninę sistemą. Be to, jei neseniai buvo paskiepytas, jūs taip pat neturėtumėte vartoti Entyvio. (Įsidėmėkite, kad Enktyvio neturėtumėte vartoti, jei turite kepenų sutrikimų, alergines reakcijas ir kt.). Jeigu Entivio vystosi neurologiniai sutrikimai (ar tikrai yra kokių nors reikšmingų problemų), būtinai nedelsdami kreipkitės į savo sveikatos priežiūrą teikėjas.
Galutinėje pastaboje svarbu prisiminti, kad mes dar turime stebėti PML žmonėms, vartantiems "Entyvio" . Be to, FDA ir "Entivio" gamintojas atidžiai stebi atvejus, kai PML yra antrinė Entyvio administracija, ir šiuo metu vykdo tyrimus po rinkodaros ir palengvina pažangų ir greitą pranešimų apie neigiamą poveikį.
Šaltiniai:
> Friedman S, Blumberg RS. 295 skyrius. Uždegiminės žarnos ligos. In: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harisono vidaus medicinos principai, 18e . Niujorkas, NY: McGraw-Hill; 2012 m.
Гринберг DA, Aminofas MJ, Simonas Р.П. 5 skyrius. Demencija ir amneziniai sutrikimai. In: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. eds Klinikinė neurologija, 8e . Niujorkas, NY: McGraw-Hill; 2012 m.
"Vedolizumabas (Entyvio) uždegiminėms žarnų ligoms" iš medicinos laiško apie vaistus ir terapiją, paskelbtas 2014 m. Liepos 9 d.
Wallace JL, Sharkey KA. 47 skyrius. Uždegiminių žarnų ligų farmakoterapija. In: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds Goodman & Gilman's Pharmacological Basics of Therapeutics, 12e . Niujorkas, NY: McGraw-Hill; 2011 m.