Priklausomai nuo šaltinio, 1928 m. Ar 1929 m. Seras Aleksandras Flemingas atrado, kad "pelėsių sultys" gali naikinti bakterijas Petri lėkštelėse. Flemingas ir kt. Oksfordo universitete išskyrė peniciliną iš šio pelėsio sulčių. Tačiau dėl Antrojo pasaulinio karo britai negalėjo gaminti penicilino pakankamu kiekiu, todėl Jungtinės Valstijos perėmė gamybą ir peniciliną tapo plačiai prieinamos.
Prieš plačiai paplitusį antibiotikų vartojimą 1940 m. Žmonės paprastai miršta nuo pneumonijos, septicemijos (kraujo infekcijos), gonorėjos ir dar daugiau. Penicilino įvedimas parodė antibiotikų amžių.
Kas yra penicilinai?
Penicilinai yra natūralus arba pusiau sintetinis junginys, sudarytas iš β-laktamo (beta-laktamino) žiedo, prijungto prie tiazolidino žiedo. Penicilinai taip pat turi kintamos sudėties šonines grandines. Šios šoninės grandinės nustato kiekvieno penicilino antibakterinį aktyvumą.
Yra penkiolika penicilinų klasių:
- Natūralūs penicilinai (penicilinas G)
- Aminopenicilinai (ampicilinas)
- Penicilinazei atsparūs penicilinai (galvokite apie kloksaciliną ir nafciliną)
- Antipseudomonaliniai penicilinai (galvokite tikarciliną)
- Paplitinto spektro penicilinai (pagalvokite apie piperaciliną)
Veiksmo mechanizmas
Paprastai penicilinai yra baktericidiniai (priešingai nei bakteriostatikai ) ir tiesiogiai užmuša bakterijas, netrukdydami reprodukcijai.
Taigi penicilinai gali greitai sunaikinti jautrias bakterijas.
Konkrečiai, penicilinai prisijungia prie peniciliną surišančių baltymų (PBP), kurie yra peptidazės (fermentai) bakterijų sienose. Kai penicilinas turi didelį afinitetą specifinei bakterijos pusei, tai veikia geriau.
Susijęs su PBP, penicilinai slopina peptidoglykano surinkimą ir kryžminį susiejimą, todėl sutrikdo ląstelių sienelių struktūrą.
Šie bakterijų ląstelių sienelės kinkai sukelia bakterijų savaiminį naikinimą (autolizė).
Dauguma bakterijų žudymo atsiranda bakterijų reprodukcijos eksponentinio augimo fazėje.
Paprastai penicilinai veikia tik nuo gramteigiamų bakterijų. Gram-neigiamos bakterijos turi lipopolisacharidinį sluoksnį arba išorinę membraną, todėl penicilinams sunku pažeisti ląstelių sieną ir pasiekti PBP.
Kad viskas veiktų, penicilino beta-laktaminis žiedas turi likti nepakitęs. Kaip pagrindinė pasipriešinimo priemonė, daugelis bakterijų išsivystė, kad susidarytų beta laktamazės, fermentas, kuris išskiria penicilino beta-laktaminį žiedą ir padaro jį nenaudingus.
Gydymas
Penicilinai yra kaip tabletės, kapsulės ir injekciniai tirpalai. Penicilinai paprastai gerai absorbuojami iš virškinimo trakto ir plačiai paplitę visame kūne. Paprastai penicilinai išsiskiria su šlapimu.
Nors bakterijų rezistencijos modeliai rimtai slopina penicilinų veiksmingumą, daugeliu atvejų penicilinai gali būti naudojami įvairių infekcijų gydymui, įskaitant:
- Viršutinės kvėpavimo takų infekcijos, tokios kaip pneumonija
- Šlapimo takų infekcijos
- Septicemija
- Kaulų ir sąnarių infekcijos
- Meningitas
- Intravaginalinės infekcijos
- Lytiniu keliu plintančios infekcijos, tokios kaip gonorėja ir sifilis
Atkreipiame dėmesį į tai, kad penicilinai buvo vartojami neefektyviai, siekiant gydyti vidurių užkietėjimą ir Laimo ligą.
Neigiamas poveikis
Dažnas nepageidaujamas penicilinų poveikis yra lengvas viduriavimas, pykinimas, vėmimas, galvos skausmas ir makšties mielės. Kartais penicilinai gali sukelti apibendrintą bėrimą, dilgėlinę ir sunkesnes padidėjusio jautrumo ar alergines reakcijas, tokias kaip anafilaksija ir ūminis intersticinis nefritas.
Geriausias penicilino alergijos gydymas yra penicilino vengimas. Jei pasireiškė nepageidaujamas penicilino poveikis, pasakykite gydytojui, kol ji nurodo tokius vaistus.
Nors tiesa, kad alergija penicilinui, sukelianti anafilaksiją, atsiranda 1-5 atvejų 10 000 penicilino terapijos atvejų, nes cefalosporinai turi panašią chemines struktūras su penicilinais, žmonėms, kurie yra alergiški penicilinams, paprastai nėra skiriami cefalosporinai ir atvirkščiai.
1940 m. - šiek tiek daugiau nei 10 metų po jo atradimo - penicilino komanda, kuri padėjo atrasti vaistą, pastebėjo, kad mikrobiologinės bakterijos mikroelektrikuose atsparios penicilinams ir jau gamina penicilinazę (beta-laktamazę). Turėkite omenyje, kad atsparumas bakterijoms yra senas ir ilgai senesnis už antibiotikų atradimą.
Šiandien atsparumas antibiotikams yra pagrindinis visuomenės sveikatos priežiūros klausimas, ir mes galime padėti užkirsti kelią. Pvz., Mums visiems svarbu suprasti, kad antibiotikai yra puikūs, tačiau jie neapsaugoja visų infekcijų, ypač virusinių infekcijų. Be to, jei gydytojas nurodė antibiotiką, atlikite visą gydymo kursą.
Šaltiniai:
Aoki FY. 45 skyrius. Antimikrobinės terapijos ir antimikrobinių vaistų klinikinės farmakologijos principai. In: Hall JB, Schmidt GA, Wood LH. eds Kritinės priežiūros principai, 3e . Niujorkas, NY: McGraw-Hill; 2005 m.
2010 m. "Elsevier" paskelbtas " Mosby" vaistų vadovas sveikatos specialistams, antrasis leidimas .