Preliminarūs vaistai, skirti CGRP ir jo receptoriams, rezultatai
Manoma, kad su kalcitonino genu susijęs peptidas (CGRP), baltymas, kurį gamina kai kurios nervinės ląstelės tiek centrinėje nervų sistemoje, tiek periferinėje nervų sistemoje, atlieka svarbų vaidmenį migrenoje. Šio baltymo ne tik yra padidėjusi migrenos priepuolių metu, bet migrenos skausmo su migrenos vaistu, vadinamu triptanu, sušvelninimas sutampa su normaliu CGRP kiekiu kraujyje.
Migrenos priepuolio metu yra įmanoma, kad tam tikras migrenos sukeltas stimuliuoja kraujagysles aplink smegenis, kad jie išsiplėtė arba plinta. Šie išsiplėtę kaukolės kraujagyslės, tada aktyvuojant trišakio jutimo nervų pluoštus. Kai aktyvuojama, trigerinio nervo skaidulos siunčia smegenų skausmą - tai skatina įvairių baltymų, tokių kaip CGRP, išsiskyrimą.
CGRP tada sukelia tolimesnę kaukolės kraujagyslių išsiplėtimą ir vadinamąjį "neurogeninį uždegimą". Kadangi migrena atakuoja progresą, smegenų stiebas tampa jautrūs. Tai veda prie užburto galvos skausmo ir padidėjusio jautrumo aplinkai ciklo.
Ką atlikti preliminarius CGRP parodymų tyrimus?
II fazės tyrimai - tyrimai, atlikti nedaugeliui pacientų, siekiant nustatyti vaisto naudą ir galimą šalutinį poveikį, kol kas yra perspektyvūs, todėl galima teigti, kad CGRP antikūnai užkerta kelią migrenai ir yra gerai toleruojami.
Vieno tyrimo metu 217 pacientai, kuriems per mėnesį pasireiškė nuo 4 iki 14 migrena, aklai atsitiktine tvarka buvo renkami po du kartus per savaitę vartojamo narkotiko, vadinamo LY2951742, arba placebu - cukraus ar vandens injekcija - iš viso 12 savaičių.
(LY2951742 yra kalcitonino genu priklausančio peptido antikūnas (CGRP) - tai reiškia, kad jis prisijungia prie CGRP ir jį blokuoja arba inaktyvina).
Rezultatai parodė, kad dalyviai, kurie gavo LY2951742, reikšmingai sumažino migrenos galvos dienų skaičių, palyginti su placebu. Geros naujienos taip pat yra tai, kad šis vaistas buvo saugus ir toleruojamas subjektų.
Tai buvo neigiamas poveikis:
- skausmas injekcijos vietoje
- pilvo skausmas
- viršutinių kvėpavimo takų infekcija (pvz., bronchitas)
Kitas vaistas, vadinamas ALD403 - taip pat su kalcitonino genu susijęs peptidinis antikūnas - buvo tirtas 163 pacientams, kuriems per mėnesį pasireiškia nuo 5 iki 14 migrenų. Pusė subjektų aklai gavo 1000 mg į veną (per veną) vaisto dozę, o kita pusė vartojo placebą. Tiriamieji buvo stebimi 6 mėnesius.
Per 5-8 savaites narkotikus gavusių dalyvių padaugėjo 66 proc. Migreną patyrusių dienų, o 52 proc. - tiems, kurie gavo placebą.
Be to, 12 savaičių 16 proc. Pacientų, kurie gavo vaistą, buvo visiškai be migrenos, lyginant su naujai tiems, kurie gavo placebą.
Galiausiai neseniai buvo nustatyta, kad taip pat yra ir kitas vaistas, įvestas žemiau odos (injekcijos po oda), vadinamas AMG 334 - antikūnu, kuris jungiasi su CGRP receptoriumi (CGRP prieplauka). Kaip ir kiti du vaistai, AMG 334 buvo gerai toleruojamas. Dažniausias neigiamas poveikis buvo:
- šaltų simptomų
- nuovargis
- galvos skausmas ar migrena (eiti skaičius - labai mažas, 3 proc., palyginti su 1 proc. placebo grupėje)
- pykinimas
- viršutinių kvėpavimo takų infekcija (pvz., bronchitas).
Esmė
Tai tikrai nuostabūs migrenos bendruomenės rezultatai. Nepaisant to, didesnis III fazės tyrimas - didesnių tyrimų ir II fazės studijų pretenzijų patikrinimas - turi būti daroma, kol pacientai pateiks šiuos vaistus.
Šaltiniai:
Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Kalcitonino geno peptidas (CGRP) ir migrenos dabartinis supratimas ir vystymosi būklė. Galvos skausmas . 2013; 53 (8): 1230-44.
Durham PL. Kalcitonino su gine susijęs peptidas (CGRP) ir migrena. Galvos skausmas. 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ, & Edvinsson L. Triglicerolio kraujagyslių sistema ir migrena: tyrimai, apibūdinantys cerebrovaskulinius ir neuropeptidų pokyčius žmonėms ir katėms. Ann Neurol. 1993 sausis; 33 (1): 48-56.
ALD403 "Nauja tyrimo medicina migrenos profilaktikai" rezultatai. (nd). Amerikos galvos smegenų draugijoje. Gauta 2014 m. Gegužės 18 d.
Sun H et al. AMG 334 saugumas ir veiksmingumas epizodinės migrenos profilaktikai: atsitiktinių imčių dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, 2 fazės tyrimas. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.