Amiodaronas (Cordarone, Pacerone) yra pats veiksmingiausias ir, žinoma, keistiausias antiaritminis vaistas. (Čia apžvelgiamas neįprastas amjodarono veiksmingumas ir neįprastas šalutinis poveikis .) Vienas iš įdomiausių vaisto aspektų yra jo istorija. Tai yra istorija, kuri daug aiškina, kodėl iki šiol daugelis kitų neįprastų narkotiko ypatybių yra prastai suprantama daugelio gydytojų, kurie jį nurodo.
Vystymasis
Amjodaronas buvo sukurtas Belgijos kompanijos 1961 m. Kaip vaistas krūtinės anginos gydymui (diskomfortas krūtinėje, susijęs su vainikinių arterijų liga) ir greitai tapo populiaria antikensija narkotikų Europoje ir Pietų Amerikoje. Tačiau pasirinkus narkotikų kompaniją (tikriausiai norėdamas išvengti neįprastai kietos JAV reguliavimo aplinkos) amiodaronas nebuvo siūlomas paleisti Jungtinėse Amerikos Valstijose.
Po kelių metų Argentinos gydytojas dr. Mauricijus Rosenbaumas pastebėjo, kad amiodaronas, atrodo, sumažina širdies ritmo sutrikimus jo sergantiems pacientams, sergantiems širdies liga. Jis pradėjo plačiai vartoti vaistą širdies ritmo sutrikimams ir tada pradėjo skelbti savo rezultatus, kurie buvo nepaprastai įspūdingi. Klinikai iš viso pasaulio (išskyrus Jungtines Amerikos Valstijas) greitai pradėjo vartoti šį vaistą visų širdies aritmijų gydymui. Amiodarono reputacija plačiai ir plačiai - amiodaronas, žodis, buvo unikalus antiaritminis vaistas, kuris beveik visuomet dirbo ir praktiškai neturėjo šalutinio poveikio.
Abu šie teiginiai, žinoma, pasirodė klaidingi.
Naudokite Amerikoje
1970-ųjų pabaigoje amerikiečių elektrofiziologai (širdies ritmo specialistai) pradėjo gaminti amiodaroną iš Kanados ir Europos, kad savo pacientams vartotų gyvybei pavojingus aritmijas, kurie nereagavo į jokius kitus vaistus. (FDA sankcionavo šią veiklą naudodama rūpestį.) Pirmasis amerikiečių žodis, atrodo, patvirtino tai, kas buvo pasakyta visame pasaulyje - amiodaronas buvo labai saugus ir labai veiksmingas.
Per kelerius metus nustatyta, kad amjodaroną vartoja daugiau kaip 10 000 amerikiečių pacientų, kuriems yra potencialiai mirtinų aritmijų. Žinoma, dėl to, kad buvo platinamas amiodarono, niekas tikrai nežinojo, kiek pacientų gauna vaistą. Dar svarbiau, nes FDA nebuvo įtraukta į bet kurį iš šių veiksmų (išskyrus, kad patvirtinti narkotikų vartojimą dėl pagarbių priežasčių), niekas nepateikė informacijos apie vaisto veiksmingumą ar saugumą.
Šalutinis poveikis
Tačiau daugelis amerikiečių gydytojų studijavo amiodarono poveikį savo pacientams šiek tiek griežčiau nei mūsų užsienio kolegos padarė. Todėl po vienerių ar dviejų metų mūsų požiūris į amiodaroną pradėjo keistis. Amiodaronas iš tikrųjų buvo veiksmingesnis, jei jis slopina aritmijas, nei bet kuris kitas vaistas, kurį mes kada nors matėme (nors jis nebuvo veiksmingas, kaip buvo reklamuojamas), tačiau jis sukėlė keistą šalutinių reiškinių seriją, įskaitant sunkius skydliaukės sutrikimus , odos spalvos pakitimus ir galimus gyvybes. pavojaus plaučių toksiškumui, kurį gydytojai visame pasaulyje atrodė "praleidę". Iš esmės šalutinis poveikis buvo praleistas, nes jie buvo tokie neįprasti ir netikėti, o jų atsiradimas buvo klastingas ir pavėluotas.
Kai amiodarono šalutinis poveikis pradėjo būti aprašytas medicininiuose leidiniuose, FDA nenorėjo patvirtinti vaisto. Tačiau FDA netrukus turėjo mažai pasirinkimo. 1980-ųjų viduryje užsienio gamintojai amiodaroną grasino apriboti Amerikos tiekimą (ne visiškai nepagrįstai, nes jie nemokamai pristatė tūkstančius ir tūkstančius amerikiečių daugiau nei 5 metus). Tiesiog pjaustant amerikiečius iš narkotikų būtų sukurta medicininė (taigi, galbūt politinė) nelaimė. Taigi, 1985 m., Esant ryškiam kontrastui su bet kuriuo kitu narkotikiu šiuolaikinėje istorijoje, amiodaronas tapo FDA patvirtintas be griežtų FDA sankcionuotų atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų.
FDA patvirtinimas
Atsižvelgdama į neseniai atrastą ir labai sunkų toksiškumą vaistui, FDA patvirtino šį vaistą tik gyvybei pavojingoms aritmijoms, dėl kurių jokio kito gydymo nebuvo įmanoma, ir reikalavo juodojo langelio įspėjimo apie jo pavojingus šalutinius poveikius. Pažymėdama, kad vaistas iš tiesų buvo labai veiksmingas negyvybei pavojingiems aritmijoms, FDA paragino gamintojus atlikti atsitiktinių imčių klinikinius tyrimus, siekiant oficialiai patvirtinti tokias indikacijas kaip prieširdžių virpėjimas , pažymėdamas, kad atliekant tokius tyrimus būtų galima išmokti daug apie tikrąjį pasireiškimą ir narkotiko šalutinių poveikių rimtumas. Šie bandymai niekada nebuvo atlikti (galbūt dėl to, kad tokie tyrimai yra labai brangūs, ir iki šiol baigėsi amiodarono patento galiojimas, atveriant duris, kad generiniai gamintojai galėtų jį parduoti), ir pradiniai amiodarono naudojimo apribojimai išliko ir toliau diena
Dėl to prieširdžių virpėjimo amiodarono vartojimas (dažniausiai pasitaikanti šiandieninė priežastis) išlieka nepakankamai tinkamas.
Bottom Line
Keista amiodarono istorija gali paaiškinti, kodėl kai kurie šio vaistą išrašę gydytojai nežino apie daugelio jo šalutinių poveikių plotą ir subtilią pobūdį ir kodėl kai kurie iš jų netinkamai stebi amiodarono vartojančius pacientus arba visiškai informuoja savo pacientus, kad ką stebėti. Kiekvienas, kas vartoja receptinius vaistus, turėtų žinoti apie galimą šalutinį poveikį, kad jie galėtų padėti savo gydytojams atpažinti, kai šie šalutiniai reiškiniai gali atsirasti. Ši bendroji taisyklė yra dvejopai tinka amiodaronui.
Šaltiniai:
Rosenbaum MB, Chiale Pa, Halpren MS. Amjodarono, kaip antiaritminio agento, kliniškai veiksmingumas. Am J Cardiol. 38: 934; 1976 m
Masonas JW. Amiodaronas N Engl J Med 316: 455; 1987.