Dar visai neseniai daugelis gydytojų priskyrė cholesterolio dietos CHD hipotezę. Pirma, padidėjęs cholesterolio kiekis kraujyje ar hipercholesterolemija sukelia širdies ir kraujagyslių sistemos ligas (CHŠ). Antra, dietos, turinčios daug gyvulinių riebalų ir cholesterolio, didina cholesterolio kiekį kraujyje. Trečia, mažinant cholesterolio kiekį kraujyje mažėja koronarinės širdies ligos rizika.
Esant nominalioms vertėms, cholesterolio dietos CHD hipotezė atrodo prasminga. Galų gale "mes tai, ką mes valgome", o jei mes valgome dietos, turtingos cholesterolio ir sočiųjų (gyvūnų) riebalų, mūsų cholesterolio kiekis kraujyje greičiausiai išaugs. Be to, kadangi plokštelės, kurios užkimšia arterijas ir sukelia širdies ir kraujagyslių sutrikimus bei insultą, iš dalies susideda iš cholesterolio, padidėjęs cholesterolio kiekis kraujyje, palyginus su dieta, padidins CHD ir insulto riziką. Ir jei sumažėtų cholesterolio kiekis kraujyje vartojant vaistus, tuomet sumažinsite riziką dėl CHD ir insulto, ar ne? Na, atsižvelgiant į visas šias prielaidas, mažai tikėtina.
Visai neseniai buvo pasikeitę principai, reglamentuojantys CHD valdymą. Mes nesame tikri, ar dieta, turinti cholesterolio ir sočiųjų riebalų, yra tiesiogiai atsakinga už padidėjusį cholesterolio kiekį kraujyje. Be to, mes nesame tikri, ar cholesterolio kiekio kraujyje sumažėjimas tiems, kuriems yra širdies ligų rizika, padeda išvengti insulto, nestabilios krūtinės anginos, širdies priepuolio ir dar daugiau.
Viskas, ką mes žinome, yra tai, kad gyvenimo būdo pokyčiai (pvz., Svorio netekimas, fizinis krūvis ir rūkymas), taip pat statinai ar tokie narkotikai kaip Zocor ir Crestor, stabilizuojantys plokšteles ir sumažėjusio mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C), arba "blogas" cholesterolis, tikriausiai padės išvengti mirties ir kitų neigiamų širdies ir kraujagyslių reiškinių,
Evolokumabas priklauso naujajai vaistų kategorijai. Klinikinių tyrimų metu buvo nustatyta, kad greitai sumažėja MTL-C lygis įvairiose dalyvaujančiose populiacijose, ypač tiems, kuriems yra genetinis sutrikimas, vadinamas šeimynine hipercholesterolemija , sukeliančia ciklopėją (iš tikrųjų labai didelį) cholesterolio kiekį kraujyje. Dabar, ar evolokumabas duos naudos daugumai žmonių, kuriems gresia mirtis, ir nepageidaujamų reiškinių, atsiradusių dėl koronarinės širdies ligos, vis dar gali būti vertinama, ir gali priklausyti nuo ilgalaikių ar perspektyvių tyrimų, kurie stebėjo dalyvius per evolokumabo metus (Repatha ) terapija. Kitaip tariant, tik laikas parodys, ar veikia evolokumabas.
Kas yra Evolocumabas?
Evolokumabas yra visiškai žmogaus monokloninis antikūnas, kuris rišasi ir taip slopina baltymą PCSK9. Šis baltymas sutrikdo receptorių, kurie perneša MTL-C skilimą kepenyse, taip pat trukdo šio receptoriaus sugebėjimui perdirbti. (Įdomu tai, kad tyrimai rodo, kad statinai gali kažkaip pakoreguoti PCSK9, tačiau, naudojant juos kartu, statinai ir evolokumabas nevisiškai sinergizuoja arba stiprina.)
Šiuo metu Amgen, evolokumabo gamintojas, atlieka keletą didelių klinikinių tyrimų įvairiuose pacientų populiacijose visame pasaulyje.
Šių tyrimų rezultatai yra perspektyvūs, atsižvelgiant į evolokumabo gebėjimą sumažinti MTL-C lygį. Pavyzdžiui, viename fazės 3 bandyme dalyviai, turintys blogiausią šeimos hipercholesterolemiją (homozigotinę šeimyninę hipercholesterolemiją), gydyti statinu (kai kurie taip pat vartojo kitokį cholesterolio kiekį, vadinamą Zetia), sumažėjo MTL-C lygiu 12 palyginti su žmonėmis, kurie negavo šio vaisto. (Dalyviai taip pat patyrė 23 proc. Apolipoproteino B sumažėjimą.) Svarbu pastebėti, kad evolokumabas veikė greičiau, nei du kiti nauji vaistai: lomitapidas ir mipomersenas.
Kalbant apie nepageidaujamą poveikį, evolokumabas yra geriau toleruojamas negu lomitapidas ir mipomersenas.
Kitame fazės 3 bandyme dalyviai, kurie netoleravo mažiausiai dviejų statinų ir buvo gydomi tik evolokumabu ir zetiju, sumažino LDL-C kiekį 53-56 proc., Palyginti su 37-39 proc. Pacientų, vartojusių Zetia, sumažėjimą. Be to, evolokumabas sukėlė mažiau neigiamų reiškinių nei Zetijos.
Galiausiai, antrojo tyrimo metu pacientams, sergantiems hipercholesterolemija ir jau esant vidutinio ir intensyvaus statiko terapijai, evolokumabas sumažino MTL-C koncentraciją 66-75 proc. Du kartus per mėnesį.
Ar tai tikrai gali padėti pacientams?
Šiuo metu žiuri vis dar neatsižvelgiama į tai, ar evolokumabas gali suteikti naudos žmonėms, kuriems gresia insultas ir širdies smūgis. Paprastai cholesterolio kiekio mažinimas tikriausiai reiškia mažai daugumos žmonių, taškas buvo nukreiptas naujuose ACC / AHA gairėse, kurios veiksmingai panaikino "tikslinį" cholesterolio kiekį serume. Be to, šiose gairėse teigiama, kad žmonėms, kuriems jau yra širdies ir kraujagyslių ligos (insultas ar širdies priepuolis), statinai, vieninteliai vaistai, kurie iš tikrųjų rodo bet kokią naudą mažinant širdies ir kraujagyslių ligų sergamumą ir mirtingumą, turėtų būti skirti žmonėms, kurių MTL-C lygis yra didesnis nei 190 ( labai didelis "blogo" cholesterolio kiekis), 40-75 metų amžiaus žmonės su 2 tipo cukriniu diabetu ir 40-75 metų amžiaus žmonės su 7,5 proc. širdies ir kraujagyslių ligų rizika per ateinančius 10 metų.
Jei ilgalaikių klinikinių tyrimų, kurie seka dalyvius daugelį metų, evolokumabas yra veiksmingas švelninant širdies ir kraujagyslių ligų, tokių kaip insultas ir širdies smūgis, padarinius, tada mes vertiname farmacinę sėkmę, kurią galima palyginti tik su statinais. Mes taip pat susiduriame su cholesterolio dietos CHD hipotezės patvirtinimu, kuris iki šiol pasirodė mažai tikėtinas, remiantis moksliniu tyrimu metų. Galų gale, evolokumabo gebėjimas žymiai mažinti MTL-C lygį įvairiose dalyvaujančiose populiacijose atveda į galvą blokuojamojo vaisto Zetia, kuris pasirodė esąs neveiksmingas (ar net šiek tiek kenksmingas), siekiant užkirsti kelią plokštelių susidarymui tyrimo dalyviams. Kitaip tariant, "Zetia" buvo epinė nesėkmė, taigi galėjo būti evolokumabas
> Šaltiniai
> "Anti-PCSK9 antikūnas veiksmingai sumažina cholesterolio kiekį pacientams, sergantiems statinų nepakantumu", paskelbtą 2014 m. Vasario 11 d. Erik Stroes ir kolegų žurnale "American College of Cardiology".
> Bersot TP. 31 skyrius. Hipercholesterolemijos ir dislipidemijos gydymas. In: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds Goodman & Gilman's Pharmacological Basics of Therapeutics, 12e . Niujorkas, NY: McGraw-Hill; 2011 m.
> "Evolokumabo arba ezetimibo poveikis vidutinio sunkumo ar didelės intensyvumo gydymui statinais MTL cholesterolio kiekio mažinimui pacientams, sergantiems hipercholesterolemija: LAPLACE-2 atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas", kurį pateikė JG Robinson ir jo kolegos, paskelbti 2014 4 5 JAMA.
> "PCSK9 slopinimas kartu su evolokumabu homozigotine familialine hipercholesterolemija (TESLA B dalis): atsitiktinės atrankos, dvigubo, placebo kontroliuojamo tyrimo" autorius FJ Raal ir jo kolegos paskelbė "The Lancet" 2014 m. Vasario 10 d.