Melanomos odos vėžio dalyvaujančių genų paciento vadovas
Supratimas vėžio genetikos ir kaip ji vaidina dalimi melanoma gali atrodyti sunkus uždavinys. Tačiau reikia imtis laiko, kad galėtumėte geriau suprasti savo riziką - ir ką galite tai padaryti.
Vėžio genetika
Vėžys prasideda, kai vienas ar keli ląstelių genai mutavo (pasikeičia nuo įprastos formos). Tai arba sukuria nenormalų baltymų ar be baltymų, o tai abu sukelia mutavusių ląstelių dauginimosi nekontroliuojamai.
Daugelis genų yra tiriami dėl jų vaidmens melanomos, įskaitant paveldimus genus ir genetinius defektus, kurie įgyjami dėl aplinkos veiksnių, tokių kaip pernelyg didelis saulės spinduliavimas . Iki šiol konkrečių genetinių skirtumų atsiranda tik 1% visų melanomos diagnozių, nors 2009 m. Dvynių su melanoma tyrimas parodė, kad 55% viso asmens melanomos rizikos gali kilti dėl genetinių veiksnių. Moksliniai tyrimai šioje sudėtingoje srityje vis dar yra ankstyvame amžiuje, tačiau tikisi, kad netolimoje ateityje genetiniai tyrimai padės nustatyti melanomos skrodimą, diagnozę ir gydymą .
Paveldimi genų mutacijos melanoma
Pavyzdžiai genų mutacijų, kurios perduodamos iš tėvų į vaikus, yra šios:
CDKN2A - šio reguliatoriaus ląstelių dalijimasis yra dažniausiai pasireiškiančios melanomos priežastys. Tačiau šios mutacijos vis dar yra labai neįprasti ir gali atsirasti ir ne paveldėtiems melanomos atvejams.
Žmonėms, sergantiems šeimynine melanoma, dažnai būna daug nereguliarios formos aklų (displazinių nevi) ir diagnozuota melanoma santykinai jauniame amžiuje (nuo 35 iki 40 metų). Kadangi 70% žmonių, kurie serga CDKN2A geno mutacijomis, visą savo gyvenimą išgydys melanomą, CDKN2A buvo sukurti komerciniai bandymai, nors neaišku, ar žinant testo rezultatus bus naudinga žmonėms, kurie turi geną.
Susijusi, bet dar retesnė mutacija yra CDK4 genas, kuris taip pat kontroliuoja, kai ląstelės dalijamos ir padidėja melanomos išsivystymo pavojus.
MC1R - didėjantys įrodymai rodo, kad kuo didesnis geno, vadinamo MC1R (melanokortino-1 receptorius) variacijos, skaičius yra didesnis už melanomos riziką. Šis genas atlieka svarbų vaidmenį nustatant, ar žmogus turi raudonų plaukų, sąžiningą odą ir jautrumą UV spinduliavimui. Žmonės, turintys alyvmedžių ir tamsesnę odą ir turintys vieną ar kelis geno variantus, turi didesnę nei vidutinę melanomos riziką. Vis dėlto MC1R mutacijos rizika yra didesnė už CDKN2A ar CDK4 mutacijas. Pastaruoju metu buvo nustatyti kiti pigmentiniai odos tipai, kurie taip pat gali padidinti jautrumą melanomai, įskaitant TYR (tirozinazę), TYRP1 (TYR susijusią baltymą 1) ir ASIP (agouti signalizuojantį baltymą).
MDM2 - genomo "promotoriaus" genetiškai modifikuotas MDM2 pasirodo kaip maitinimo jungiklis, kuris nustato, kada genas įjungtas ir kiek kopijų yra pagamintas ląstelėje. 2009 m. Paskelbti tyrimai parodė, kad moterys, o ne vyrai, skatina jaunesnio amžiaus (iki 50 metų amžiaus) melanomos vystymąsi. Šios mutacijos gali būti dar stipresnės nei kitos melanomos rizikos veiksniai, tokie kaip pūslių odos uždegimas, sąžininga oda ir skilimas.
Jei turite tėvą ar brolį su melanoma, melanomos išsivystymo rizika yra nuo dviejų iki trijų kartų didesnė nei vidutinis žmogus. Tačiau rizika vis dar maža, o daugeliu atvejų defektuotas genas nebus rastas. Nepaisant to, dauguma ekspertų primygtinai rekomenduoja žmonėms, kurie rūpinasi savo šeimos melanomos istorija, konsultuotis su genetiniu patarėju ir paprašyti savo gydytojo dalyvauti genetinių tyrimų tyrimuose, kad būtų galima daugiau sužinoti apie tai, kaip genetiniai mutacijos daro įtaką melanomos rizikai. Mažiausiai žmonės, kuriems yra paveldima paveldima melanoma, turėtų praktikuoti saulės saugumą ir kiekvieną mėnesį, pradedant nuo 10 metų, atidžiai ištirti jų odą, kad galėtumėte ieškoti pokyčių, susijusių su išmatų atsiradimu.
Genų mutacijos, kurios nėra paveldimos
Žmogaus mutacijos, kurios nėra paveldimos, bet yra įgytos dėl aplinkos veiksnių, tokių kaip saulė, apima:
BRAF - tyrimai nustatė ne paveldimą BRAF geno mutaciją, kuri, atrodo, yra labiausiai paplitęs procesas, sukeliantis melanomą; jis buvo stebimas iki 66% piktybinių melanomų. Tyrėjai tikisi, kad vaistai, blokuojantys šį geną, ateityje gali būti veiksminga gydymo strategija.
P16 yra naviko slopinimo genas, kuris gali būti nenormalus kai kuriems nepaveldėtiems melanomos atvejams. Genetinės mutacijos, reguliuojančios Ku70 ir Ku80 baltymus, gali sutrikdyti procesus, kurie atkuria DNR grandines.
EGF . Mokslininkai tyrinėja geno mutacijas, sukeliančias cheminę medžiagą, vadinamą epidermio augimo faktoriumi (EGF). EGF vaidina vaidmenį odos ląstelių augimui ir žaizdų gijimui, ir tai gali reikšti daugelį ne paveldėtų melanomos atvejų.
Fas - Mutacijos genų, reguliuojančių Fas baltymus, kurie dalyvauja natūralaus ląstelių savaiminio naikinimo procese, vadinamo apoptoze, gali sukelti melanomos ląstelių išplitimą.
Molekuliniai procesai, dėl kurių atsiranda pirminė nefamilinės melanomos raida ir metastazė, yra labai sudėtingos ir jos tik pradeda tirti. Žodžiu, tūkstančiai mokslinių tyrimų apie melanomos genetiką buvo paskelbti tik per pastarąjį dešimtmetį. Tikimasi, kad šie laimėjimai padės nustatyti daug tikslesnius melanomos diagnozės ir prognozavimo testus, taip pat veiksmingesnes šios katastrofinės ligos gydymo uždavinius.
Šaltiniai:
"Melanomos genetika". ASCO. 2009 m. Vasario 26 d.
Hocker TL, Singh MK, Tsao H. "Melanomos genetika ir gydymo metodai XXI amžiuje: judėjimas iš stendo pusės prie lovos". J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95. 2009 m. Vasario 26 d.
Lin J, Hocker TL, Singh M, Tsao H. "Melanomos pranašumų genetika". Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. 2009 m. Vasario 26 d.
"Šeimos melanoma". "Melanoma Molecular Map Project". 2009 m. Vasario 27 d.
Firozas EF, Warycha M, Zakrzewski J, ir kt. MDM2 SNP309 asociacija, pradinė amžius ir lytis odos melanoje. Clin Cancer Res . 2009 balandžio 1; 15 (7): 2573-80.
Shekar SN, Duffy DL, Youl P ir kt. Gyventojai pagrįstas Australijos dvynių su melanoma tyrimas siūlo stiprią genetinę įtaką atsakomybei. J Invest Dermatol . 2009 m. Balandžio 9 d.