Imbruvicas (ibrutinibas) yra paradigmą pernešantis vaistas, kuris rodo, kad mes gydome lėtinę limfocitinę leukemiją (LML) ir kitus B ląstelių piktybinius navikumus. Tiksliau sakant, Imbruvica keičia leukemijos gydymą nuo nepatogių chemoterapinių nepatogumų iki snaiperio tipo fermentinės subtilios.
Kas yra CLL?
Lėtinė limfocitinė leukemija yra labiausiai paplitusi suaugusiųjų leukemija Vakarų tautose.
(Liga daugiausia paveikia baltymus ir smarkiai sumažina Afrikos amerikiečius, Ispaniškas žmones ir azijiečius.) Ši liga dažniausiai pasitaikanti vyresniems žmonėms, kurių vidutinis diagnozavimo amžius yra 72 metai.
Lėtinė limfocitinė leukemija yra B limfocitų vėžys, kuris paprastai suteikia humoralinį imunitetą ir tarnauja kaip neatskiriama mūsų imuninės sistemos dalis.
Su LKL leukeminių B limfocitų dominavimas kaupiasi ir išstumia normalias kraujo ląsteles kaulų čiulpuose, kraujyje ir limfmazgiuose. Lėtai kraujo ląstelių, kurių organizmas reikalauja raudonųjų kraujo kūnelių ir baltųjų kraujo ląstelių, yra nepakankamas, todėl LKL gali žymiai sumažinti mūsų gebėjimą kovoti su infekcija ir sukelti anemiją.
Žmonėms, sergantiems CLL, numatoma prognozė. Kai kuriems žmonėms pasisekė ir jie gyvena dešimtmečiais, nes jie nėra linkę gydyti. Tačiau kiti patiria daug pavojingesnį kursą, kuris yra atsparus chemoterapijai.
Tipiški simptomai tiems, kurie serga greitai progresuojančia CLL, yra tokie:
- nuovargis
- svorio metimas
- karščiavimas
- naktinis prakaitavimas
- išsiplėtę limfmazgiai
- padidėjęs blužnis arba kepenys, prisidedančios prie ankstyvojo sotumo (ankstyvas pojūtis)
- pasikartojanti infekcija
2015 m. Nacionalinis vėžio institutas apskaičiavo, kad iš 14620 atvejų, kai diagnozuota CLL, buvo 4650 mirčių.
Kas ypatingas apie Imbruvicą?
Iki šiol LKL gydymas apsiribojo tik chemoterapija kartu su imunoterapija arba chemoterapija.
Nors chemoterapija savaime yra tik paliatyvi dalis kai kuriems pacientams, sergantiems CLL, naujausias rituksimabo, imunoterapijos vaisto, papildymas gali padėti išplėsti išgyvenimą, sukeldamas remisiją. Konkrečiau kalbant, rituksimabas nukreipia CD20 antigeną į B limfocitus. Deja, tam tikras žmonių (turinčių del [17p] / TP53 mutacijas ar 17 chromosomos ištrynimą) pogrupis blogai reaguoja į chemoterapiją.
LKL chemoterapija apima įvairių agentų parenteralinį įvedimą (injekciją), siekiant nužudyti ne tik greitai skirstančias ląstelių linijas, bet taip pat paprastai dalijant ląstelių linijas. Šis nesėkmių metodas paaiškina, kodėl žmonėms, sergantiems chemoterapija, kenčia įvairūs neigiami padariniai, įskaitant plaukų slinkimą, virškinimo trakto sutrikimą, o LKL atveju - dar daugiau mielosupresijos ar humorinio poveikio.
Kadangi chemo atitinka klinikinį grandininio pjūvio tikslumą, "Imbruvica" yra kaip chirurgo skalpelis ir jo mechanizmas yra tikslus. Konkrečiai, Imbruvica išskiria fermentą Brutono tirozino kinazę (Btk), kuris būdingas piktybinėms ar leukeminėms B ląstelėms. Negrįžtamai prisirišant prie Btk, Imbruvica išmeta beždžionių raktą į chroniškai aktyvų B ląstelių receptorių kelią, taip slopindama piktybinių B ląstelių augimą, proliferaciją ir išgyvenimą.
Įdomu tai, kad tyrinėtojas teigia, kad Imbruvica gali veikti pagal kitą susijusį mechanizmą, kuris apima mikrosaugos, kurioje išsiskiria leukeminės ląstelės, prisukimą. Konkrečiai ir kaip išsamiai aprašyta žurnale " Nature Biotechnology" , "Imbruvica" gali "blokuoti chemokino receptorių ir integrin signalizaciją, slopindami BTK, taigi ir ląstelių migraciją ir sukibimą su stromos ląstelėmis limfmazgyje." Po Imbruvica vartojimo CLL ląstelės padidina kraują ir gali miršta ten, atimant palaikomąją mikroklimatą, kurią teikia limfmazgis ".
Be CLL, Imbruvica taip pat padeda kovoti su daugybe kitų B ląstelių piktybinių navikų.
Todėl, be CLL, FDA išleido vaistų greitą ar pažangų gydymo pavadinimą Waldenströmo makroglobulinemijos ir mantijos ląstelių limfomai. Nė vienas kitas vaistas negavo tokių daugybės progresyvių gydymo pavadinimų!
Jei jūs ar mylimas žmogus kenčia nuo CLL ar kitos B-ląstelių piktybinės ligos, "Imbruvica" debiutas tikrai yra kažkas, į kurį reikia džiaugtis. Kalbant apie kraujo perneštus piktybinius navikus, tikėtiną Imbruvicos sėkmę galima palyginti tik su rituksimabu. Be to, Imbruvica yra ne tik efektyvesnis už rituksimabą kaip monoterapiją, bet ir skiriamas per burną ir yra naudingas gydant atsparią ir recidyvuojančią ligą.
Šaltiniai:
2014 m. " Nature Biotechnology" paskelbtas Malini Guha paskelbtas straipsnis "Imbruvica-kitas didelis vaistas nuo B tipo ląstelių vėžio, patvirtintas FDA".
2014 m. "P & T" paskelbtas straipsnis "Ibrutinibas (Imbruvica): nauja lęšių limfocitų leukemijos terapija", kurį paskelbė "Sparmar" ir jo bendraautoriai.