Kas yra CAR T-Cell terapija?

Naujoji terapija sukuria puikų atsakymą ankstyvuose tyrimuose

Formaliai vadinama "įtinkliųjų ląstelių pernešimu" (ACT), tai yra nauja terapija, apimanti pacientų savų imuninių ląstelių inžineriją, siekiant atpažinti ir užpulti jų navikų ląsteles. Nors ši terapija šiuo metu yra eksperimentinė ir iki šiol buvo atlikta keletas nedidelių klinikinių tyrimų, ji parodė keletą puikių atsakymų pacientams, sergantiems progresuojančiu vėžiu.

Kaip tai veikia

T-ląstelės, imuninės ląstelės rūšis, yra ant jų paviršiaus esančių receptorių, vadinamų T-ląstelių receptoriumi arba TCR. Paprastai šie TCR jungiasi prie antigenų, kad surastų imuninį atsaką. Bandant naudoti T ląsteles vėžio gydymui, T ląstelės renkamos iš paciento paties kraujo. Tada laboratorijoje T-ląstelės modifikuojamos, kad jų paviršiuje būtų gaminami specialūs receptoriai, vadinami chimeriniais antigenų receptoriais arba CAR, kurie gali susieti su tam tikromis vėžinių ląstelių paviršiaus baltymų.

Inžinerinės CAR T-ląstelės yra surenkamos laboratorijoje ir leidžiamos padidinti jų skaičių, kol jų yra milijardai. Po pakeitimo ir derliaus nuėmimo į šias pacientes vėl įtraukiamos šios T ląstelės, kurios yra su CAR, kurios gali atpažinti ir sunaikinti specifines vėžio ląsteles.

Šie KVS yra baltymai, leidžiantys T ląstelėms atpažinti specifinius baltymus ar antigenus neurologinėse ląstelėse.

Inžinerinės CAR T ląstelės auginamos laboratorijoje ir leidžiamos padidinti jų skaičių, kol jų yra milijardai. Atrodo, kad jų darbas, atrodo, bent iš dalies priklauso nuo jų gebėjimo augti ir išlikti aktyvus pacientui po to, kai jie vėl įleidžiami.

Idėja naudoti gyvas ląsteles vėžio gydymui iš tiesų nėra nauja.

Praeityje panašių gydymo būdų metu gauta patirtis paskatino žinias apie tai, kaip veikia T-ląstelės , o tai paskatino daugiau atradimų. Tyrėjai, dirbantys šioje srityje, yra atsargūs, kad dar daug reikia sužinoti apie CAR T-ląstelių terapiją. Tačiau ankstyvieji bandymai, tokie kaip šie, sukėlė gana šiek tiek optimizmo.

Sėkmės iki šiol

Kai kurios šios rūšies terapiją prilygino dviejų atskirų gydymo būdų sujungimui: tiksliniai antikūnai, tokie kaip rituksimabas, su jų būdinga specifika; ir vėžinių ląstelių žudymo agentai, turintys citotoksiškumo jėgą, visa tai su pridėtu ilgalaikiu gyvų citotoksinių T ląstelių buvimu, kad, tikiuosi, liktų kraujyje, stebėtų, ar pasikartos.

Tyrimai vis dar yra labai nauji, todėl ekspertai primygtinai reikalauja atsargumo, tačiau klinikiniai tyrimai jau pradėjo naudoti CAR T ląstelių terapiją šiose vėžio formose:

FDA paskyrė CAR T-ląstelių terapiją, kuriai buvo suteikta visapusiška progresavimo terapija. Taip pat tiriamos recidyvuojančios ir atsparios ne Hodžkino limfomos, mielomos ir lėtinės limfocitinės leukemijos (LML) , taip pat pacientams, kuriems nėra Hodžkino limfomos ir mielomos.

Tyrėjai tikisi, kad CAR T-ląstelių terapija vieną dieną taps standartiniu tam tikrų B-ląstelių piktybinių navikų, tokių kaip ALL ir lėtinės limfocitinės leukemijos gydymu. Tyrėjai, dirbantys su CAR-T ląstelėmis, taip pat nustatė tokį gydymą kaip "tilto" prie kaulų čiulpų transplantacijos visiems pacientams, kurie nustoja reaguoti į chemoterapiją.

Vienas bandymas ištyrė CAR T-ląstelių naudojimą 15 suaugusių pacientų, daugumoje jų buvo pažengusi difuzinė didelė B limfoma. Nors tai buvo neabejotinai nedidelis tyrimas, optimistiškumas atsirado dėl to, kad dauguma šių pacientų, gydytų CAR T ląstelėmis, turėjo visiškai arba dalinai atsakymų.

Taip pat yra vilties, kad CAR T-ląstelių terapija gali būti naudojama siekiant išvengti atkryčių. Kitos išvados, kuriomis siekiama optimizmo kuro, apima gydymo ląstelių išplitimą po infuzijos, kai kuriems asmenims - apie 1000 kartų; ir CAR T-ląstelių buvimas centrinėje nervų sistemoje, "saugyklos vieta", kurioje gali pasislėpti vienišos vėžio ląstelės, kurios išvengė chemoterapijos ar radiacijos. Pavyzdžiui, dviem pacientams, kuriems buvo atliktas NCI pediatrinis tyrimas, CAR T ląstelių gydymas pašalino vėžį, kuris buvo plintantis į centrinę nervų sistemą.

Šalutiniai poveikiai

Kai pacientui pakartotinai įvedama daug inžinerinių T-ląstelių, šios T-ląstelės išsiskiria dideliais kiekiais citokinų. Tai gali sukelti citokinų atpalaidavimo sindromą, kuriam būdingas pavojingas aukštas karščiavimas ir kraujo spaudimo sumažėjimas. Citokinai yra cheminiai signalai, o citokinų išsiskyrimo sindromas yra dažna problema pacientams, gydytiems CAR T-ląstelėmis.

Prieš pradedant vartoti CAR T ląsteles, pacientai, kuriems yra labiausiai paplitęs vėžys, greičiausiai turi sunkių citokinų išsiskyrimo sindromo atvejų. Tyrėjai įspėja, kad, nepaisant sėkmės, reikia daugiau tyrimų, kol CAR T-ląstelių terapija gali tapti įprasta alternatyva, pavyzdžiui, pacientams, kuriems yra VIS. Tyrimai, kuriuose dalyvavo daugiau pacientų, ir ilgesni stebėjimo laikotarpiai, buvo reikalaujama ir siekiama.

"Horizontas"

Remiantis iki šiol pasiekta sėkme, kelios tyrimų grupės visoje šalyje atkreipia dėmesį į besivystančių inžinerinių T-ląstelių, skirtų kitiems vėžio formoms, įskaitant tokius kenksmingus navikus, kaip kasos ir smegenų vėžys.

> Šaltiniai:

> CAR T-Cell terapija: Inžinerinių ligonių imuninės ląstelės gydyti jų vėžio. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.

> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, June CH. Chimerinė antigenų receptoriaus terapija nuo vėžio. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.

> Chimerinių antigenų receptorių T-ląstelės. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.