Ar nebūtų puiku, jei gydytojai galėtumėte pažvelgti į jūsų vėžį, pažvelgti į įvairias naujas terapijas, kurios atsiranda, ir nuspręsti, kokios galimybės gali būti sėkmingos?
Nors onkologai daugeliu atvejų gali turėti gerų priemonių ir duomenų skirtingiems gydymams išspręsti ir palyginti, kartais sunku numatyti naujai atsirandančią terapiją, nes nėra klinikinės patirties.
Žinių pažanga atsirado klinikiniais tyrimais, kai pacientai sutinka pradėti tyrimus su tiriamaisiais vaistiniais preparatais, kurie parodė tam tikrą pažadą; bet, kaip suprantama iš sąvokos "bandymas", visada yra tam tikros neapibrėžtumo dėl to, kaip vaistas bus veiksmingas ir kas labiausiai labiausiai naudos, tai yra, kokie pacientai ir kokie vėžio požymiai.
Kas yra vėžio imunoterapija?
Vėžio imunoterapija yra gydymas, kuris apima tam tikras individo imuninės sistemos dalis, siekiant kovoti su piktybiniais navikais. Vienas iš imunoterapijos pavyzdžių yra monokloninių antikūnų, tokių kaip rituksimabas ir obinutuzumabas, naudojimas . Monokloniniai antikūnai yra žmogaus sukeltos antikūnai arba imuninės sistemos baltymai. Šie antikūnai gali atakuoti labai specifinę vėžio ląstelių dalį, vadinamą tiksline terapija .
Kitos vėžio imunoterapijos formos yra imuninės kontrolės posto inhibitoriai , kurių imuninė sistema "stabdo", kad padėtų atpažinti ir užpulti vėžio ląsteles.
Tačiau vėžio imunoterapijos pasaulis jokiu būdu neapsiriboja anksčiau minėtais pavyzdžiais ir toliau tobulinamos ir išbandomos naujos idėjos, kaip naudoti savo kūno imuninę sistemą kovojant su vėžinėmis ląstelėmis.
Ar imunoterapija yra skirta visiems vėžio atvejams?
Kiekvienas žmogus yra unikalus, o kiekvieno žmogaus vėžys yra unikalus; ne visi reaguoja į tą pačią imunoterapiją.
Iš anksto veiksmingai įvertinant, kurie žmonės greičiausiai reaguoja į imunoterapiją, būtų naudinga iš kelių kampų. Pacientui tai galėtų sutaupyti kritinį laiką, kuris galėtų būti klinikinės naudos.
Kitaip tariant, jūs neturėtumėte švaistyti savo laiko ar šalutinių reiškinių, bandydami ką nors, kas gali turėti minimalų poveikį, kai gali būti "didesnis ginklas" ar efektyvesnis gydymas. Bet kaip gali pažinti šį dalyką iš anksto? Viena istorija, susijusi su tuo, kaip onkologai ir vėžio mokslininkai ketina tai daryti, prasideda kažkuo vadinama neoantigenu.
Neoantigenai: vėžio Achilo Gydymas?
Vėžio ląstelės gali būti niekšiškas. Jie dažnai turi keletą savo genų pokyčių, kai kurie iš jų gali atitikti jų gebėjimą daryti blogus dalykus, kurių normalus, sveikų ląstelių negalima. Kai kurie iš šių pokyčių iš tiesų sukelia fizinius skirtumus vėžio ląstelių išorėje arba išorėje, kurią gali aptikti imuninė sistema. Šios vėžio ląstelių dalys, kurias imuninė sistema gali pripažinti svetimais, vadinamos neoantigenu.
Neo, tai reiškia naują, nes jie atsiranda naujai iš mūsų pačių ląstelių, išgydyti vėžiu , o ne į įprastus antigenus, apie kuriuos kalbama, pavyzdžiui, apie užkrečiamas ligas.
Pavyzdžiui, reguliarūs antigenai gali būti bakterijų išorėje arba viruso užkrėstose ląstelėse. Priešingai, neoantigenai yra kaip raudonos vėliavėlės, kurios gali signalizuoti imuninę sistemą, kad mūsų pačios ląstelės blogai elgiasi.
Neoantigenu sukelia baltųjų kraujo kūnelių, žinomų kaip T-ląstelės, aktyvacija - imuninės sistemos kareiviai. Tada kareivių T-ląstelės keliauja kraujagysles, panašiai kaip senovinės Romoje pagražintos bobaktinės keliai, kad pasiektų nepaklusnius piktybinius ląsteles, įsiskverbtų į navikas ir padėtų nukleisti piktybinių ląstelių vietinius gyventojus.
Taigi, neo-antigens yra vienas iš pagrindinių imuninės vėžio gydymo būdų.
Tuo tarpu, laimėjant mūštą, retai imunoterapija yra viena, o dažniausiai reikia daugiau išdeginto žemės tipo būdo; imunoterapija dažnai naudojama kartu su citotoksine chemoterapija ir / arba ir kitais imunotoksiniais vaistais , priklausomai nuo piktybinių navikų ir atskirų pacientų .
Ar imunoterapija padės man?
Tai yra svarbus šiuolaikinės onkologijos klausimas ir aktyviai dirbama. Tuo tikslu dvi jūsų vėžio ląstelių charakteristikos gali padėti gydytojams numatyti, kaip gerai bus prieinama imunoterapija: TMB ir MSI.
Gimdymo mutacijos našta arba TMB gali būti laikoma visų tų pokyčių genų vėžinių ląstelių, kurios buvo peržengusios kryžminius genus, pavyzdžiui, kad būtų koduojami visi įprasti dalykai, kuriuos gali reikėti ląstelė, indeksas, tačiau tai turiu pokyčių ar mutacijų vėžinių ląstelių atveju. Kartais TMB taip pat vadinama bendra mutacijų našta arba mutacinė apkrova.
Manoma, kad augliai, turintys didelį TMB, turi daugiau neoantigenu, todėl gali geriau reaguoti į imunoterapiją. Dėl vėžio, įskaitant tabaką ar ultravioletinę šviesą, vėžio ląstelės gali pasireikšti dideliu TMB. Kitas būdas yra mikrosatelito nestabilumas, arba MSI , techninis terminas, kuris nurodo problemą, susijusią su jūsų natūraliais DNR atkūrimo mechanizmais, o tai yra problema, dėl kurios pasikartojančių DNR genų sekų kinta labai nevienodai.
Viena "Foundation Medicine" kompanija dabar siūlo pirmąjį visiškai integruotą, pagrįstą TMB vertinimą, kaip "FoundationOne" tyrimo dalį, kuris gali padėti numatyti galimą žmogaus atsaką į imunoterapiją.
"Neteisingi genomai yra visų rūšių vėžio bendras vardiklis", - teigia MD Vincent Miller, "Foundation Medicine" vyriausiasis medicinos specialistas. "Augalai, turintys ypač didelį mutacijų skaičių, labiau linkę gauti naujų, nenormalių baltymų, vadinamų neoantigenu. Imuninė sistema atpažįsta šiuos neoantigenus kaip svetimus ir iškelia didelį budrumą, inicijuodama kompleksų žingsnių seriją atakuoti naviką. "
Ar imuninės kontrolės punkto inhibitorius dirbs man?
Sprogimas susitraukia tuo, kad kai kuriuose vėžio formose atsirado itin niekšiškas būdų išvengti imuninės sistemos - baltymų, kurie iš tikrųjų inaktyvuoja tam tikras savo imuninės ląstelės rūšis. Biologinis maskavimo prietaisas , jei norėsite.
Tokiu būdu, siekiant išvengti vėžio apsisaugojimo, kai kurios imunoterapijos buvo sukurtos blokuoti šiuos imuninės sistemos slopinančius baltymus. Šios imunoterapijos, žinomos kaip imuninės kontrolerio inhibitoriai , apima tuos, kurie vadinami anti-PD1 ir anti-PDL1 antikūnais . Ir, kaip ir kitų imunoterapijos rūšių atveju, yra įrodymų, kad vėžinėse ląstelėse didesnis neoantigenų kiekis yra susijęs su geresniu atsaku į imuninės kontrolinės medžiagos inhibitorius.
Atsakymas į kontrolinių taškų inhibitorius yra nuo maždaug 20 proc. - nuo plaučių vėžio iki 80 proc. Hodžkino limfomos. Priežastis, kodėl kai kurie navikai atsako į kontrolinių taškų inhibitorius, o kiti nėra aiškūs.
Klinikinio atsakymo numatymo svarba
Šios nuspėjamosios priemonės ir jų sėkmė buvo diskusijų tema šių metų Amerikos klinikinės onkologijos draugijos ar ASCO susitikime.
Manoma, kad TMB prognozuoja didesnę atsako tikimybę ir ilgesnę atsaką į vėžio imunoterapiją pacientams, sergantiems šlapimo pūslės vėžio, plaučių vėžio, melanomos ir kitų pažengusių vėžio formų. Be TMB, "FoundationOne" taip pat nustato mikrosatelitinį nestabilumą, atstovaujantis vieninteliam bandymui, kuriuo vadovaujamasi terapinių sprendimų tikslinei terapijai, klinikiniams tyrimams ir FDA patvirtintoms vėžio imunoterapijoms, naudojant vieną biopsiją.
"Vėžio imunoterapija yra vėžio gydymo priešakyje, todėl reikia numatyti naujus kiekybinius metodus, kad būtų galima numatyti klinikinius atsakymus į šią svarbią, bet ir brangią terapijos klasę", - sakė dr. Milleris.
"Gebėjimas tiksliai išmatuoti kelis biologinius žymenis vienu metu, įskaitant TMB ir MSI, yra svarbus vėžio imunoterapijos srities pažanga, o tai yra unikali fondo medicina", - sakė Thomas Georgeas, MD, GI onkologijos programos direktorius, Floridos universitetas . "Fondo medicinos pažangių sekos nustatymo platformų ir labai specifinių algoritmų derinys suteikia prieigą prie visų atitinkamų genominių biologinių žymenų mano pacientams vienu metu, taigi padeda sutaupyti laiko ir audinio".
"Mums pasisekė ASCO pateiktos išvados, įskaitant galimybę nustatyti pacientus, kurie galėtų gauti naudos iš" Checkpoint "inhibitoriaus imunoterapijos", - sakė dr. Milleris. "Mūsų tikslas yra suteikti gydytojams ir pacientams visą įmanomą ir praktišką genominę informaciją, ir mes labai džiaugiamės galėdami pasiūlyti išskirtinį sprendimą įvertinti TMB ir MSI tuo pačiu metu ir išskirtiniu tikslumu, paremtą sudėtingais algoritmais ir pagrįstomis konteksto įžvalgomis. iš mūsų žinių bazės FoundationCORE. Tai nėra kažkas kita naujos kartos sekos nustatymo platforma. "
Fondo Medicina nepriklausomai nuo Foundation One ir FoundationOne Heme tyrimų taip pat siūlo testuoti PD-1 ir PD-L1 baltymų išraišką, kartu su FoundationOne tyrimais siūlo visą onkologų vėžio imunoterapijos testų rinkinį.
Žodis iš
Nors tai tikrai perspektyvi sritis, mokslas vis dar plėtojamas, o įvairūs testai vis dar tiriami ir patvirtinami. Visi dabartiniai biologiniai žymekliai, skirti prognozuojant klinikinį atsaką į kontrolinių taškų inhibitorius, yra tiriami tik šiuo metu ir šiuo metu nėra FDA patvirtintų testų, kurie galėtų tiksliai numatyti atsaką į kontrolinių taškų inhibitorius.
> Šaltiniai:
> "Foundation Medicine" pristato naujus duomenis ASCO 2016 m., Parodydama, kad FoundationOne gali padėti numatyti atsaką į vėžio imunoterapiją daugelyje pažengusių vėžio formų.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I ir kt. PD-1 blokada su nivolumabu, susijusi su atsinaujinančia arba atsparia Hodžkino limfoma. N Engl J Med. 2015 m., 372 (4): 311-319.
Pardoll DM Imuninės kontrolės punktų blokavimas vėžio imunoterapijoje. Nat Rev vėžys. 2012; 12 (4): 252-64.