Koks šalutinis poveikis bus jūsų gydytojas?
Kaip ir bet kuris kitas gydymas, yra didėjantis ir blogas. Kitas yra tas, kad imunoterapija yra skirta tam tikrų vėžio tipų, tokių kaip pažangus nesmulkialąstelinis plaučių vėžys, melanoma, inkstų ląstelių vėžys, gaubtinės žarnos vėžys ir Hodžkino limfoma, prognozės. Kitaip tariant, žmonėms suteikiama antroji galimybė gyventi ilgiau ir patogesniame gyvenime - reiškinys, kuris tiesiog pakeičia vėžio terapijos veidą.
Žinoma, invazija į imunoterapiją yra tik pradžia, ir tai yra besivystanti ir labai įdomi sritis vėžio tyrimų ir priežiūros metu.
Tuo metu, kai vis daugiau ir daugiau žmonių gydomi imunoterapija, ypač kontrolinių taškų inhibitoriais (ipilimumabu, nivolumabu ir pembrolyzumabu), gydytojai pastebi unikalias problemas, kurios gali atsirasti dėl šių naujų vaistų vartojimo.
"Checkpoint" inhibitorių apžvalga
Norint suprasti nepageidaujamą kontrolinio indekso inhibitorių poveikį ar toksiškumą, svarbu suvokti, kaip ši imunoterapijos rūšis veikia.
Trumpai tariant, imuninės kontrolės punktai paprastai lieka ant imuninės sistemos ląstelių paviršiaus (vadinamos T ląstelės). Šios kontrolinės molekulės veikia per sudėtingą signalizavimo būdą, kad žmogaus T ląstelės nebūtų užpultos sveikioms ląstelėms - tik blogai, svetimoms ląstelėms (pavyzdžiui, virusams užkrėstoms ląstelėms).
Deja, vėžio ląstelės yra apgaulingos, nes jos sukuria ir išreiškia savo kontrolinių taškų molekules, todėl jūsų kūnas nėra ataka piktybinio naviko, kaip jūs manote, kad tai būtų.
Tačiau mokslininkai kovojo, sukūrę terapijas, kurios blokuoja šiuos vėžinių ląstelių kontrolės punktus, nes tikisi, kad dabar organizmo imuninė sistema pripažins vėžį kaip užsienį, pradės išpuolį ir išvalys.
"Checkpoint" inhibitorių toksiškumas
Žinoma, problemos gali atsirasti, jei žmogaus imuninė sistema tampa šiek tiek supainioti ir pradeda puolimą į normalias, sveikas ląsteles, be blogų vėžio ląstelių.
Kitaip tariant, naudojant šiuos kontrolinio taško inhibitorius, gali pasireikšti sunkus uždegimas, organų pažeidimas ir autoimuninės ligos.
Iš tikrųjų tyrimai rodo, kad toksiškumas, vadinamas su imuniniais susijusiais nepageidaujamais reiškiniais, pasitaiko iki 85 proc. Žmonių po gydymo kontrolinio indekso inhibitoriaus ipilimumabu. Jie pasireiškia beveik 70 proc. Žmonių po gydymo kontrolinio indekso inhibitoriais nivolumabo ar pembrolyzumabu.
Nepaisant to, ipilimumabas slopina imuninę kontrolinę CTLA-4 (su citotoksiniu T limfocitu susijusiu baltymu 4) ir buvo naudojamas melanomos gydymui.
Nivolumabas ir pembrolizumabo taikinys PD-1 (užprogramuotas mirties receptorius-1) ir buvo gydomi vėžiu, tokiais kaip melanoma, inkstų ląstelių vėžys, nesmulkialąstelinis plaučių vėžys ir Hodžkino limfoma.
Tačiau grįžimas į toksiškumą yra pagrindinė tikslinė sistema, kurią šie "kontrolinio taško" inhibitoriai "neteisingai" atakuoja organizme, yra oda, virškinimo trakto, kepenų ir endokrininės sistemos.
Odos toksiškumas
Odos sutrikimai yra dažniausiai pasitaikantis nepageidaujamas poveikis imuninei sistemai, susijusiai su kontrolinio inhibitoriaus vartojimu, ir jie taip pat dažniausiai pasireiškia anksčiausiai gydymo metu.
Odos problemų pavyzdžiai yra bėrimas, niežėjimas, alopecija (plaukų slinkimas) ir vitiligas .
Taip pat gali pasireikšti burnos problemų, tokių kaip burnos džiūvimas ir burnos gleivinės uždegimas (kai burnoje yra opos).
Bėrimas paprastai reikalauja naudoti vietinį kortikosteroidų kremą. Nors, jei bėrimas yra sunkus, kartais reikia gerti kortikosteroidus. Geriamojo antihistamininio preparato, pvz., Benadrilo (difenhidramino), vartojimas gali būti naudingas niežulys.
Retais atvejais, jei bėrimas yra sunkus, tai reiškia, kad jis apima daugiau kaip 30 proc. Kūno, žmogus greičiausiai reikės steroidų, perduodamų per veną (į veną), o po to - geriamųjų steroidų smailės.
Taip pat svarbu atkreipti dėmesį į tai, kad žmonėms, vartojantiems kontrolinį inhibitorių, retai pasitaikė labai stiprių išbėrimų, tokių kaip Stevenso-Džonsono sindromas .
Štai kodėl jūs ar jūsų mylimasis vėžio gydytojas labai atidžiai stebėsite imunoterapiją ir nedelsdamas pamatysite dermatologą, jei jūsų bėrimas atrodo nerimą (pvz., Jei jis sudaro blisterius) arba jei jūs nesulaukiate lengvumo paprastomis priemonėmis kaip kortikosteroidų kremas.
Virškinimo trakto toksiškumas
Viduriavimas ir kolitas, kuris sukelia pilvo skausmą ir kartais kraują išmatose, yra dvi žarnyno sutrikimai, kurie gali atsirasti dėl kontrolinio taško inhibitoriaus. Jei pasireiškia šis poveikis, jie paprastai pasireiškia po šešių savaičių ar vėliau pradėjus imunoterapiją.
Tuo tarpu šis nepageidaujamas poveikis yra dažnesnis tiems, kurie gauna CTLA-4 blokuojančius antikūnus (pvz., Ipilimumabą išplėstinei melanomai), palyginti su tiems, kurie gauna PD-1 inhibitorių (pvz., Nivolumabas, skirtas pažangiosios plokščiosios ląstelės ne mažiems ląstelių plaučių vėžys).
Lengvos ir ankstyvo viduriavimo gydymas apima daug skysčių, anti-diarėjinę dietą ir galbūt anti-diarėjinius vaistus, tokius kaip imodiumas (loperamidas). Tačiau jei viduriavimas išlieka ilgiau nei dvi ar tris dienas, nepaisant šių paprastų vaistų, arba jei viduriavimas yra sunkesnis (keturi ar daugiau žarnyno per dieną per įprastą), bus atliktas nuodugnus vertinimas, siekiant toliau įvertinti viduriavimą panašų, jei infekcija yra kaltininkas, o ne vaistas.
Jei infekcija yra uždrausta ir priežastis laikoma su gydymu susijusiomis problemomis, reikalingi kortikosteroidai, o kartais netgi reikia stiprinti vaistus, kurie slopina imuninę sistemą, pvz., Remicade (infliksimabą).
Viena didžiausių gyvybei pavojingų, nors ir neįprastų, kolito uždegimo komplikacijų, kurią prižiūri gydytojai, yra žarnyno perforacija (kai sunkus uždegimas formuoja skylę žarnyno sienoje).
Kepenų toksiškumas
Kontrolinės vertės inhibitoriai gali padidinti kepenų fermentus, kurie rodo kepenų uždegimą. Šie padidėjimai paprastai stebimi maždaug 2-3 mėnesius po gydymo pradžios.
Paprastai gydytojas stebės jūsų kepenų kraujo tyrimus , ypač prieš kiekvieną imunoterapijos dozę, o jei padidėja fermentų koncentracija, bus atliekamas darbas, siekiant nustatyti, ar priežastis yra susijusi su imunoterapija ar kažkuo kitu (pvz., Kitu vaistu arba virusinė infekcija).
Kaip ir kiti su imuniniu poveikiu susiję nepageidaujami poveikiai, jei priežastis yra nustatyta, kad ji yra susijusi su imunoterapija, bus paskirti kortikosteroidai. Jei toksinis poveikis kepenims yra didelis, gydymą imunoterapija gali tekti nutraukti iš viso.
Endokrininės sistemos toksiškumas
Su organizmo endokrinine sistema, įskaitant hipofizę, skydliaukę ir antinksčius, gali atsirasti su imuniniu poveikiu susiję nepageidaujami reiškiniai. Paprastai simptomai atsiranda maždaug po devynių savaičių po gydymo pradžios ir gali būti:
- Nuovargis
- Silpnumas
- Pykinimas
- Sumišimas
- Galvos skausmas
- Apetito praradimas
- Vizijos problemos
- Karščiavimas
Vienas iš labiausiai paplitusių endokrininių nepageidaujamų poveikių yra hipotirozė , kuri yra tada, kai žmogus vystosi nepakankamai skydliaukės.
Taip pat buvo pranešta apie padidėjusį skydliaukės liauką, vadinamą hipertiroidizmu. Abi sąlygas gali valdyti endokrinologas, diagnozuotas kraujo tyrimais, ypač skydliaukę stimuliuojančio hormono (TSH) kraujo tyrimas. Hipotiroidizmas reikalauja gydyti skydliaukės hormonu, vadinamu Synthroid (levotiroksinu).
Be hipotyroidizmo, kita įprasta endokrininė problema, kuri gali atsirasti dėl imunoterapijos slopinimo kontrolinio taško, yra hipofizitas, kuris yra hipofizio uždegimas, vadinamas pagrindine liauka, nes jis išskiria į organizmą daug hormonų.
Hipofizitas gali sukelti nuovargį ir galvos skausmą, o kraujo tyrimai atskleidžia keletą mažų hormonų. Vaizdo analizės tyrimai gali parodyti ir hipofizio patinimą. Jei nustatomas pakankamai greitai, didelės dozės kortikosteroidais gali uždegimą sušvelninti pakankamai, kad nebūtų reikalingi ilgalaikiai hormonų pakeitimo vaistai.
Jei antinksčiai yra pažeisti, žmogus gali išsivystyti žemuoju kraujo spaudimu, dehidratacija ir elektrolitų problemomis, tokiomis kaip didelis kalio kiekis ir mažas natrio kiekis kraujyje. Tai yra nepaprastoji medicininė situacija ir reikalaujama, kad asmuo būtų hospitalizuotas ir gautų kortikosteroidus.
Galiausiai, naujo tipo I diabetas retai buvo susijęs su PD-1 inhibitoriaus vartojimu. Štai kodėl gydytojai dažnai tikrina gliukozę (cukrų kraujyje).
Retesni toksiškumai
Imunoterapija taip pat gali sukelti uždegimą plaučiuose, o tai vadinama pneumonitu, nors jis yra retas, palyginti su aukščiau minėtu toksiškumu. Šis neigiamas poveikis ypač nerimą kelia žmonėms, sergantiems progresuojančiu plaučių vėžiu, kuriems atliekama imunoterapija, nes plaučių funkcija jau yra susilpnėjusi nuo vėžio. Tai gali sukelti kosulį ar kvėpavimo sutrikimus.
Nors paprastai yra nedažnas neigiamas poveikis, pneumonitas gali būti pavojingas gyvybei. Jei įtariama, gydytojas pašalins kitas plaučių uždegimo priežastis, pvz., Plaučių uždegimą (vadinamą pneumoniją) arba vėžio progresavimą. Paprastai gydytojas užsakys CT krūtinės dalies diagnostiką diagnozei padėti.
Gydymas dažnai apima imunoterapijos sustabdymą tam tikru laikotarpiu, kai asmuo atidžiai stebi jų plaučius. Taip pat dažnai skiriami kortikosteroidai, o sunkiais atvejais gali prireikti imunitetą slopinančio preparato, pvz., Remicade (infliksimabo), jei asmuo nesugeba gerėti su steroidais.
Galiausiai buvo pastebėtas kitas retas su imuniniais poveikiais susijęs nepageidaujamas poveikis, pavyzdžiui, nervų ar akių sutrikimai. Šiuo atveju jūsų gydytojas nukreips jus į specialistą, neurologą ar oftalmologą , kad nustatytumėte tinkamą diagnozę ir gydymo planą.
Žodis iš
Jei jūs ar mylimasis vartojate kontrolinės kasos inhibitorių, gerai žinoti apie skirtingus su juo susijusius toksiškumus, nes jie yra unikalūs nuo tų, kurie yra susiję su tradicinėmis chemoterapijomis.
Kitaip tariant, švelnūs šių neigiamų poveikių požymiai ir simptomai yra šiek tiek naujoviški ir vėžio gydytojams. Nepaisant to, nesijaudinkite jų. Vietoje to reikia būti išsilavinusiam ir budriai, nes daugelis jų išspręs, jei juos greitai pripažins.
> Šaltiniai:
> Kroschinsky F ir kt. Nauji vaistai, nauji toksiškumo veiksniai: sunkus šiuolaikinio gydymo ir vėžio imunoterapijos bei jų valdymo šalutinis poveikis. Crit Care. 2017; 21: 89.
> Linardou H, Gogas H. Metabolizuojančios melanomos turinčių pacientų imunoterapijos toksiškumo valdymas. Ann Translation Med . 2016 liepos 4 (14): 272.
> Michot JM ir kt. Imuninės sistemos nepakankamumas, susijęs su imuninės kontrolės blokados blokavimu: išsami apžvalga. Eur J Cancer . 2016 m., 54: 139-48.
> Postow M, Wolchok J. Toksiškumas, susijęs su kontrolinio inhibitoriaus imunoterapija. In: UpToDate, Atkins MB (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Villadolid J, Amin A. Klinikinėje praktikoje atliekami imuninės kontrolinės medžiagos inhibitoriai: atnaujinta informacija apie imuninės sistemos toksiškumo valdymą. Tulžies plaučių vėžio rez . 2015 m. Spalio 4 d. (5): 560-75.