Ištirti biologinius žymenis, kurie gali numatyti, kad jūsų vėžys mažės
Idėja naudoti savos imuninės sistemos kovojant su vėžiu nėra nauja, tačiau tai, kad ši sąvoka išversta į medicinos praktiką, yra didžiulė mūšis.
Geros naujienos yra tai, kad neseniai sėkmingai vartojant narkotikus, vadinamuosius imuninės kontrolinės medžiagos inhibitoriais , buvo atnaujintas imunoterapijos gydymas vėžiui gydyti. Dabar, be to, kad būtų sukurta daugiau imuninės kontrolinių inhibitorių, mokslininkai nustato būdus, kaip geriau identifikuoti geriausius tokių narkotikų kandidatus.
Kitaip tariant, ekspertai nori sujungti pacientus, kuriems labiausiai tikėtina, kad naudos iš tokios imunoterapijos rūšies, o tai reiškia, kad dėl šio gydymo labiausiai tikėtina, kad vėžys susilpnės arba netgi nebeliks.
Atsakymai nėra paprasti, todėl verta šiek tiek laiko suprasti šios pažangos tyrimo pagrindus.
Atsakas į imuninės kontrolės blokados blokavimą: biologiniai žymenys
Tyrėjai tiria būdus, kaip nustatyti, kokia imunoterapija bus veiksmingiausia kiekvienam pacientui. Idealiu atveju onkologas (gydytojas, kuris specializuojasi gydant vėžį) norėtų išbandyti žmogaus vėžio ląsteles biologiniam žymekliui (arba keliems biologiniams žymeklams).
Šie biologiniai žymekliai numato, kad žmogus reaguoja į specifinę imunoterapiją. Tokiu būdu laikas ir galimos neigiamos pasekmės nėra švaistomi apie vaistą, kuris jau žinomas kaip mažiau efektyvus tokio tipo vėžio ląstelėms.
Trys vėžio biologinių žymenų pavyzdžiai, kurie gali padėti nuspėti žmogaus atsaką į imuninės kontrolės posto inhibitorius, yra šie:
- PD-L1 ekspresija (ar ląstelės auglyje išreiškia baltymą, vadinamą programuotu mirties ligandu 1)
- Mutacinė apkrova (ar ląstelės auglyje turi didelį genetinių mutacijų skaičių)
- Nesutampa remonto būklė (ar ląstelės auglyje yra nesuderintos remonto trūkumas ar įgudusios)
Išnagrinėsime šiuos tris biologinius žymenis išsamiau.
Tokiu būdu jūs galite suvokti šiek tiek mokslo, kodėl imuninės sistemos kontrolinės plokštelės inhibitorius gali veikti vienam asmeniui, o ne kitam.
PD-L1 išraiška
PDL-1 yra baltymas, išreikštas kai kurių vėžio ląstelių paviršiuje. Jo paskirtis yra sugadinti imuninę sistemą ir galvoti, kad šios vėžio ląstelės yra sveikos ar "geros". Tokiu būdu auglys vengia imuninės sistemos ataka - niekšinga, bet sudėtinga ir evasyvinė taktika.
Tačiau dabar yra vaistų, kurie blokuoja PD-L1 . Tokiu būdu vėžys yra aptiktas imunine sistema, nes vėžinės ląstelės prarado kaukę, taip sakant. Vaistiniai preparatai, kurie blokuoja PD-L1, vadinami imuninės sistemos kontrolinių padalinių inhibitoriais ir apima:
- Tecentriq (atezolizumabas): blokuoja PD-L1
- Bavencio (avelumabas): blokuoja PD-L1
- Imfinzi (durvalumabas): blokuoja PD-L1
Šie vaistiniai preparatai buvo naudingi gydant daugybę įvairių vėžio formų, tokių kaip šlapimo pūslės vėžys, nesmulkialąstelinis plaučių vėžys ir Merkel ląstelių odos vėžys.
Taip pat yra imuninės kontrolės punkto inhibitorių, kurie blokuoja PD-1 (kuris prisijungia prie PD-L1 ir taip pat gali būti išreikštas vėžinėmis ląstelėmis), įskaitant:
- Opdivo (nivolumabas): blokuoja PD-1
- Keytruda (pembrolyzumabas): blokuoja PD-1
Tyrimai rodo, kad šie vaistai yra naudingi gydant vėžio formas, tokias kaip melanoma, nesmulkialąstelinis plaučių vėžys, inkstų vėžys, šlapimo pūslės vėžys, galvos ir kaklo vėžys ir Hodžkino limfoma.
Ieškodama biologinių žymenų, kurie leistų nustatyti, ar žmogus reaguoja į vieną iš minėtų vaistų, mokslininkai pradėjo tyrinėti vėžio ląsteles PD-L1. Iš tiesų, nors tyrimai rodo, kad PD-L1 išraiška yra vienas iš veiksnių, labiausiai susijęs su reakcija į PD-L1 arba PD-1 blokavimą, dar reikia atlikti daugiau tyrimų.
Kitaip tariant, vien PD-L1 išraiška negali būti pakankamas rodiklis, ar asmuo vėžys susilpnėja ar nyksta su vienu iš minėtų vaistų. Tai nėra puikus biologinis žymeklis, bet iki šiol geras.
Muitinė apkrova
Be PD-L1 išraiškos vėžio ląstelėse, mokslininkai tyrė ryšį tarp naviko mutacijos apkrova ir jo atsaku į imuninės kontrolės posto inhibitorių.
Pirma, norint suvokti, kokia yra mutacinė apkrova, jūs turite suprasti, kas yra mutacija ir kaip ji susijusi su vėžiu.
Kas yra mutacija?
Muzija yra DNR seka , kuri sudaro geną, pasikeitimas. Mutacijos gali būti paveldimos (tai reiškia, kad jie buvo perduoti iš tavo tėvų) arba įgyti.
Su įgytais mutacijomis, mutacija yra tik somatinėse ląstelėse (visos kūno ląstelės, o kiaušinėlių ir spermatozoidų ląstelės), todėl jų negalima perduoti į kitą karta. Įgytos mutacijos gali atsirasti dėl aplinkos veiksnių, pavyzdžiui, saulės žalos ar rūkymo, arba dėl klaidos, kuri atsiranda, kai ląstelės DNR kopijuoja save (vadinama replikacija).
Kaip ir įprastose ląstelėse, įgytos mutacijos taip pat atsiranda vėžio ląstelėse, o tam tikros rūšys vėžiui turi didesnį mutacijų dažnį nei kiti. Pvz., Du vėžiniai tipai, kurių daugybe somatinių mutacijų yra daugybė somatinių mutacijų, yra plaučių vėžys , cigarečių dūmų poveikis ir melanoma .
Kas yra aukšta muzikinė apkrova?
Yra atliktas tyrimas, kuris rodo, kad auglys su dideliu somatinių mutacijų (aukštesnės mutacinės apkrovos) dažnumu reaguoja į imuninės kontrolės posto inhibitorius, nei navikai, kurių genetinės mutacijos yra mažesnės.
Tai prasminga, nes, turint daugiau mutacijų, navikas teoriškai būtų labiau atpažįstamas žmogaus imuninei sistemai. Kitaip tariant, sunku pasislėpti nuo visų šių geno sekos anomalijų.
Iš tiesų, šios naujos genų sekos sukuria naujus naviko specifinius baltymus, vadinamuosius neoantigenus. Tai tie neoantigai, kuriuos, tikiuosi, pripažįsta imuninė sistema ir jie užpuolė (vadinami imunogeniniu vėžiu neoantigenu, nes jie sukelia imuninį atsaką).
Neatitinka remonto būklės
Žmogaus kūnas per nuolatinį remonto procesą nustato DNR klaidas, atsiradusias ląstelių replikacijos metu. Tai DNR klaidų taisymo procesas vadinamas neatitikimo taisymu.
Tyrimai apie imuninės kontrolės postūmio inhibitorius atskleidė, kad galima prognozuoti, ar pacientas reaguoja į imunoterapiją. Konkrečiai, navikai, kurie nesuderinami su taisymo deficitu (tai reiškia, kad neatitikimo remonto geno kopijos yra mutavus arba nutildytos) negali ištaisyti DNR klaidų.
Jei vėžio ląstelės sumažina gebėjimą ištaisyti DNR pažeidimą, jos gali sukaupti daugybę mutacijų, kurios jas atpažįsta imuninei sistemai . Kitaip tariant, jie pradeda atrodyti labiau ir labiau skirtingi nei įprastos (neužkrečiamos) ląstelės.
Tyrimai rodo, kad vėžio su neatitikimo ir taisymo trūkumais sudėtyje yra daug baltųjų kraujo ląstelių, kurios paliko kraują, kad patektų į auglį, tvirto imuninio atsako ženklas ir požymis, kad šis vėžys yra daug labiau pažeidžiamas imunoterapijos.
Tai skiriasi nuo nesuderinamumo, išgydymo, išmanančio vėžį, parodančią mažai baltųjų kraujo kūnelių naviko infiltraciją.
Vėžys ir imuninė sistema: kompleksinė sąveika
Dėl imunoterapijos atsiradimo, kuriomis siekiama kontroliuoti baltymus, sukėlė jaudulys ir viltis tiems, kurie gydo ir ilgina vėžį. Tačiau, atsižvelgiant į nepakankamą PD-L1 išraiškos biologinį žymenį, reikia nustatyti ir ištirti kitus patikimus biologinius žymenis. Nors mutacinė apkrova ir DNR atkūrimo neatitikimas puikiai prasideda, dar reikia patikrinti, ar pacientams reikia atlikti tyrimus.
Tai reiškia, kad, nustatant asmens galimybes reaguoti į specifinę imunoterapiją, greičiausiai atsiras daugelio tipų duomenų analizė, ty, kalbant apie auglio genetinį profilį.
Žodis iš
Galutinėje pastaboje svarbu, kad nebūtų pernelyg sugadinta sudėtingų detalių, pateiktų čia.
Priešingai, prašau suprasti, kad, nors ir perspektyvūs ir labai įdomūs, imuninės kontrolės punktai inhibitoriai yra tik FDA patvirtinti tam tikrų tipų ir etapų vėžio gydyti. Jie gali arba negali būti atsakymas tau ar mylimam žmogui, bet parodyti milžinišką pažangą kuriant naujus vėžio gydymo būdus. Bet kuriuo atveju būkite tikri ir tęskite savo elastingą kelionę.
> Šaltiniai:
> Farkona S, Diamandis EP, Blasutig IM. Vėžio imunoterapija: vėžio pabaigos pradžia? BMC Med . 2016 gegužė 5; 14: 73.
> Le Dt ir kt. PD-1 blokados navikose su neatitikimo ir taisymo trūkumu. N Eng J Med . 2015 m. Birželio 25 d., 372 (26): 2509-20.
> Masucci GV ir kt. Biologinių žymenų patvirtinimas prognozuojant atsaką į imunoterapiją vėžiu: 1 tomas - išankstinis analitinis ir analitinis patvirtinimas. J Imunogeninis vėžys . 2016 m. Lapkričio 15 d., 4: 76 m. eCollection 2016.
> Mouw KW, Goldberg MS, Konstantinopoulos PA, D'Andrea AD. DNR pažeidimas ir imunoterapijos atsako biologinių žymenų taisymas. Vėžys Discov . Liepos 2017, 7 (7): 675-93.
> Shoushtari AN, Wolchok J, Hellman M. (2017). Vėžio imunoterapijos principai. Atkins MB, ed. UpToDate. Waltham, MA: "UpToDate Inc."