Galbūt imuninė sistema atvedė į galvą baltųjų kraujo kūnelių, sukietėjusių ant bakterijų, ar antikūnų, užpuolančių svetimą įsibrovėlį, vaizdus - tai yra jūsų kūno apsauga nuo bakterijų ir virusų, kurie gali jus sudominti. Vis daugiau ir daugiau imuninės sistemos tampa žinomos dėl savo gebėjimo aptikti, ieškoti ir sunaikinti vėžines ląsteles.
Su tokia galinga jėga, kaip imuninė sistema, turi būti būdas rinkti daiktus žemyn, kad normalios, sveikos ląstelės nebūtų sukrėstos klaida.
Laimei, imuninė sistema sukurta taikant šiuos saugos patikrinimus vietoje. Tačiau vėžio ląstelės, atsiradusios iš ląstelių, kurios kažkada buvo normalios, kartais gali naudoti šiuos saugos patikrinimus, kad būtų išvengta imuninės sistemos užpuolimo. Šie saugos patikrinimai (realios spragos) moksliškai žinomos kaip imuninės kontrolės punktai , o vaistiniai preparatai, kurie pašalina kontrolinius taškus, yra "checkpoint" inhibitoriai.
Imuninės kontrolės punktai
Kaip ir kritiniai verslo ir logistikos procesai, kūno sprendimas suaktyvinti imuninį atsaką dažnai reikalauja kelių "pasirašymų" ir "patvirtinimų" prieš pradedant važiuoti ratais, kiekvienas departamentas gali arba negali turėti tą patį svorį ir vieną departamentas nebūtinai diktuoja sprendimą.
Taigi keletas sudėtingų apsaugos priemonių padeda apsaugoti imuninę sistemą nuo pernelyg reaguojančio prie svetimų įsibrovėlių arba klaidinančios pavojingų įsibrovėlių "savęs" komponentą. Šios apsaugos priemonės gali būti naudojamos vėžio ląstelėse, kad būtų išvengta imuninės sistemos aptikimo, tačiau juos taip pat gali panaudoti vaistų kūrėjai, norėdami iškirsti vėžio ląsteles, kad jie nebebūtų "nematomūs" imuninei sistemai .
Šis biologinis verslo sprendimas imuninio atsako įdiegimui kartais svarbus yra susijęs su "ląstelių mirties departamentu", ty programine mirtimi 1 (PD-1), reguliuojančia uždegiminius atsakus audiniuose.
"Checkpoint" inhibitoriai yra narkotikai, padedantys T ląstelėms gauti važiavimo nurodymus
PD-1 kelias turi "tiesioginę liniją" į T ląsteles, imuninius kareivius, kurie išeina ir žudo vėžio ląsteles; tačiau toli gražu nėra to, kad T-ląstelių kareiviai organizuos save, formuos priekį ir pradės sunaikinti vėžines ląsteles.
Taip yra todėl, kad kiti departamentai taip pat turi įtakos T ląstelėms ir jų veiklai. Yra keletas pasirašymų, kurie turi įvykti, kol kareiviai gaus savo žygių užsakymus.
Vienas iš dalykų, kurie lemia, ar važiavimo eiliškumas yra pateiktas, yra PD1 receptorius, kuris tarnauja tokiu būdu, kaip žinomas generalinis komandos grandis. Du "patarėjai" šiai bendruomenei, kuris primygtinai rekomenduoja prieš karo paskelbimą vėžio ląstelėmis, yra PDL-1 ir PDL-2. Šie karo patarėjai, PDL-1 ir PDL-2, iš tikrųjų yra molekulės, kurios jungiasi prie PD1 receptorių T-ląstelėse. Kai jie susieja, jie sako, kad T ląstelės nusileidžia, kad jie neturi jokių veiksmų prieš vėžį.
Vėžio ląstelės gali stengtis masinės produkcijos "kovos prieš karą patarėjų"
Kartais vėžio ląstelės sukuria daug antikariškų patarėjų savo paties interesais. Viena ar abi PD-L1 ir PD-L2 ląstelės audiniuose, įskaitant vėžio ląsteles, gali prisijungti prie PD1 receptorių T ląstelėse ir slopinti jų funkciją.
Užblokuodama šią sąveiką tarp PD-1 ir T-ląstelių bei jos dviejų žaidėjų, kurie yra ant kitų ląstelių paviršiaus, gali būti aktyviau aktyvuojamos T-ląstelės ir įvykiai, dėl kurių atsiranda greitas uždegimas.
Tiksliniai PD-1 ar PD-L1 gydymo būdai
Kai kurios vėžio ląstelės gamina didelį PD-L1 kiekį, kuris padeda išvengti imuninės sistemos atakos.
Narkotikų kūrimo tyrinėtojai gali atlikti monokloninių antikūnų gydymą, kurie nukreipia arba PD-1 receptorių (bendrą), arba PD-L1 ligandą (kovos karo patarėją), siekiant padidinti imuninį atsaką prieš vėžines ląsteles, ir jie buvo naudojami gydant tam tikrus vėžys.
Iš pradžių sėkmė buvo stebima su kietais navikais, tačiau dabar šie uždaviniai tiriami dėl hematologinių vėžio ar kraujo vėžio , pavyzdžiui, leukemijos, limfomos ir mielomos. Klasikinėse Hodžkino limfomos vėžio ląstelėse yra padidėjęs PD-1 ligando (PD-L1 / 2) kiekis, todėl yra optimizmo dėl Hodžkino limfomos pažeidimo PD-1 blokadai.
Kadangi šie gydymo būdai padidina imuninę sistemą, pašalinant kai kurias saugumo spragas, kyla susirūpinimas, kad kai kuriems žmonėms tai gali sukelti sveikų ląstelių sužalojimą ir susijusius šalutinius poveikius. Nepageidaujami reiškiniai, dažniausiai susiję su PD-1 blokuojančiais antikūnais, yra niežėjimas, bėrimas ir viduriavimas. Jie dažniau gali sukelti rimtesnes plaučių, žarnų, kepenų, inkstų, hormonų gamybos liaukų ar kitų organų problemas.
Daugelis kitų gydymo būdų, kurie taikomi arba PD-1, arba PD-L1, dabar kliniškai tiriami ir atskirai, ir kartu su kitais vaistais. Iki šiol tik keli iš šių gydymo būdų gavo FDA patvirtinimą dėl vėžio vartojimo, tačiau daugelis kitų šiuo metu yra tiriami klinikinių tyrimų metu. Tyrimo metu mes geriau suprasime sistemą ir kaip ją kontroliuoti.
> Šaltiniai:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I ir kt. PD-1 blokada su nivolumabu, susijusi su atsinaujinančia arba atsparia Hodžkino limfoma. N Engl J Med. 2015 m., 372 (4): 311-319.
Pardoll DM Imuninės kontrolės punktų blokavimas vėžio imunoterapijoje. Nat Rev vėžys. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. Terapinis pažadas pažeisti PD-1 / PD-L1 imuninės kontrolės postą vėžiu: išlaisvinant CD8 T ląstelių tarpininkaujamą kovos su navikų aktyvumu, gaunamas reikšmingas, beprecedentis klinikinis veiksmingumas įvairiuose kietajame auglyje. J Imunogeninis vėžys . 2015 m., 3:15.
Amerikos vėžio draugija. Imuniteto kontroliniai inhibitoriai vėžiui gydyti.