Galingi vaistai, kuriems pirmenybė teikiama pirmojo gydymo metu
Integrazės inhibitoriai (taip pat žinomi kaip integrazinės grandinės pernešimo inhibitoriai arba INSTI) yra galinga antiretrovirusinių vaistų klasė, kuri neleidžia ŽIV integruoti savo genetinio kodavimo (genomo) į užkrėstos šeimos ląstelės DNR. Tai veikia blokuojant fermentą, vadinamą integrase, todėl tai neleidžia atsinaujinti ŽIV.
Isentressas (ratelgraviras) buvo pirmasis INSTI, patvirtintas JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) 2007 m. Spalio 12 d.
Visi sakė, kad šiuo metu yra trys patvirtintos INSTI vaistų molekulės ir keturi fiksuotos dozės deriniai, kurių sudėtyje yra INSTI
- Isentress (ratelgraviras)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegraviras)
- Triumeq (dolitegravir + abakaviras + lamivudinas)
- Stribild (elvitegravir + kobicistas + tenofoviras + emtricitabinas)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofoviro AF + emtricitabinas)
Nors integrazinis derinys, Dutrebis (ratelgraviras + lamivudinas), taip pat buvo patvirtintas JAV maisto ir vaistų administracijos, šiuo metu JAV šiuo metu nėra parduodamas.
Šiuo metu vaistų gamintojai ViiV ir Janssen Pharmaceuticals bendradarbiauja su kitais vaistiniais deriniais, kurie derintų dolutegravirą su vaistu Edurant (rilpilvirinu) . Kitas perspektyvus INSTI kandidatas, kabotgraviras, vyksta III fazės žmogaus bandymai.
Kaip vaistų klasė, integrazės inhibitoriai laikomi naudingais ŽIV infekcijos gydymui, lengvesniems dozavimo reikalavimams, mažesniems šalutiniams poveikiams, pagerintam atsparumo profiliui ir ilgesniam vartojimui.
Tokiu būdu INSTI yra priskirti prie daugelio rekomenduojamų gydymo būdų daugelyje rekomendacijų dėl ŽIV, įskaitant ir JAV
Dabartinės JAV sveikatos ir žmogiškųjų paslaugų departamento rekomendacijos skiria integrazės inhibitorius kaip pageidaujamą pirmosios eilės agentą asmenims, naujai gydytiems ŽIV. Tiesą sakant, iš šešių gydymo būdų, kurie šiuo metu rekomenduojami naujai gydytiems pacientams, penkiuose yra integrazės inhibitoriaus, kaip pagrindinio vaistinio preparato.
Kaip veikia "Intergrase" inhibitoriai?
ŽIV viruso genomą integruoja į šeimininko ląstelės DNR penkių etapų procese:
- Integrazės fermentas prisijungia prie ŽIV DNR, pastaroji yra sukurta procese vadinama atvirkštinės transkripcijos .
- ŽIV DNR yra paruošta integracijai į procesą, vadinamą " skilimą", kuris pažodžiui suskaido virusinę genetinę grandinę, paliekant atvirą spragą jos struktūroje.
- Tada nukirsta grandinė įterpiama į ląstelės šeimininko branduolį per branduolines poras .
- Kai viduje branduolys, ŽIV DNR perduodamas į priimančiosios DNR, tai vadinama grandinės pernešimo reakcija. Šiame etape virusinė DNR burna atakuoja šeimininko ląstelės DNR, atskiriamas obligacijas, kurios saugo DNR šeimininką ir pritvirtina per cheminius spragos viruso DNR grandinėje.
- Tuomet ataka paskatina natūralų apsauginį atsaką, vadinamą " atstumo remontu" , kuriame ląstelė-šeimininkė automatiškai atstato bet kokią DNR žalą, palengvindama jos genetinį kodavimą.
Tiesiog blokuojant integruzės fermentą, visas integracijos procesas sustabdomas, veiksmingai baigiant viruso gyvavimo ciklas. Tačiau, kadangi integracija yra tik vienas iš kelių ŽIV gyvenimo ciklų etapų, kiti vaistai imami siekiant užkirsti kelią kitiems etapams, toliau užkirsti kelią ŽIV replikacijai ir užtikrinti, kad viruso aktyvumas būtų visiškai slopinamas (pagal ŽIV viruso apkrovą).
Šalutiniai poveikiai ir svarstymai
Skirtingai nuo kitų klasių ŽIV narkotikų, integrazės inhibitoriai tiesiogiai veikia pačius viruso mechanizmus, o ne ląsteles. Taigi jie paprastai turi mažiau šalutinio poveikio, visų pirma viduriavimą, pykinimą, nuovargį, galvos skausmą ir nemiga.
Tačiau dauguma šių šalutinių poveikių yra trumpalaikiai ir dažniausiai atsiranda savaime. Atsižvelgiant į tai, jei kartu vartojant integrazės inhibitorių derinį atsiranda bet koks nepageidaujamas poveikis, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba kliniką. Nenutraukite gydymo, bent jau kalbėdami su kvalifikuotu specialistu. Priešlaikinis sustabdymas ir pakeitimas gali padaryti daugiau žalos nei naudos.
Panašiai, nors integrazės inhibitoriai mažiau linkę į ankstyvą atsparumą vaistui , jūs neturėtumėte daryti gydymo dozių ar spragų. Atsparumas atsiranda, kai vaisto kiekis kraujyje pradeda mažėti, todėl mutantiniai virusai gali išsivystyti ir daugintis. Kai taip atsitiks, jūsų vaistai negalės dirbti taip, kaip anksčiau, o kai kuriais atvejais gali nepavykti.
Kadangi integrazės inhibitoriai ilgesnį laiką lieka kraujyje, jie gali slopinti ŽIV mutatus, net jei retkarčiais vartojamos dozės. Tačiau svarbu suprasti, kad ilgai trunkantys sutrikimai yra nepagarbūs, o gydymas yra sėkmingas.
Šaltiniai:
JAV maisto ir vaistų administracija (FDA). "Vaistų patvirtinimo paketas - vaisto pavadinimas:" Isentress "(ratelgraviras) 400 mg tabletės." Sidabrinis pavasaris, Merilandas; 2007 m. Spalio 12 d.
Nacionalinis alergijų ir infekcinių ligų institutas (NIAID) "ŽIV / AIDS ikiklinikinių vaistų kūrimas". Bethesda, Maryland; atnaujinta 2015 m. liepos 21 d.
Sveikatos ir žmogiškųjų paslaugų departamentas (DHHS). "Antiretrovirusinių vaistų vartojimo ŽIV infekuotų suaugusiesiems ir paaugliams gairės". Rockville, Maryland; atnaujinta 2017 m. sausio 28 d .; pasiekė 2017 m. kovo 24 d.
Craigie, R. ir Bushman, F. "ŽIV DNR integracija". Cold Spring Harbor perspektyvos medicinoje. 2012 m. Liepos mėn .; 2 (7): a006890.
Bushmanas, F .; Fujiwara, D.; ir Craigie, R. "Retrovirusinė DNR integracija, nukreipta į ŽIV integravimo baltymą in vitro". Mokslas. 1990 m. Rugsėjo 28 d .; 249 (4976): 1555-1558.