Sintetinis DTL
Kaip visi žino, DTL cholesterolis yra "geras cholesterolis", nes padidėjęs LPL kiekis buvo susijęs su sumažėjusia vainikinių arterijų ligos rizika. DTL švelnina cholesterolio perteklių iš audinių ir grąžinasi į kepenis perdirbimui. Todėl mokslininkai jau daugelį metų praleido bandydami sukurti gydymo būdus, kurie padidins DTL lygį ir taip pagerins "blogo" cholesterolio pašalinimo procesą.
Šios pastangos buvo labai nusivylęs.
Vienas iš labiausiai perspektyvių mokslinių tyrimų krypčių yra HDL mimetikų - sintetinės DTL formos, kuri "imituoja" ApoA, DTL lipoproteino poveikį.
- Skaitykite apie cholesterolio ir trigliceridų
Kas yra DTL mimetikai?
Kaip ir visi lipoproteinai, HDL dalelės susideda iš lipidų (šiuo atveju cholesterolio) ir specialių baltymų, pernešančių lipidą per kraują. Baltymai, kurie sudaro HDL lipoproteinai, yra baltymų, vadinamų ApoA, šeima. ApoA yra DTR dalelių "aktyvus ingredientas". ApoA, kuris renka cholesterolio kiekį kraujyje iš arterijų sienų, jį pašalina. Taigi, DTL cholesterolis, kurį mes vertiname kraujo tyrimais, yra cholesterolis, kuris buvo pašalintas iš audinių ir grįžta į kepenis perdirbimui.
Tada būtų prasminga, kad jei mes galime padidinti ApoA baltymų kiekį mūsų kraujyje, mes galime padidinti cholesterolio pašalinimo procesą ir, tikėtina, sumažinti aterosklerozės išsivystymo riziką.
DTL mimetikai yra vaistiniai preparatai, kurie kuo arčiau ima ApoA baltymus. Jie yra sintetinės DLR dalelės. Keletas vystosi, tačiau mokslinių tyrimų ir plėtros procesas buvo lėtas ir sustabdytas.
Patirtis su DTL mimetikais
Pirmoji klinikinė patirtis vartojant HDL mimetiką buvo pateikta 2003 m.
DLL mimetikai, vadinamam ApoA-1 Milano, vartojamo kaip penkios savaitės intraveninės injekcijos, smarkiai sumažėjo plokštelės vyrų, sergančių vainikinių arterijų liga. (Sumažėjimas buvo iš tikrųjų gana nedidelis, bet jis buvo susitraukimas, ir jis buvo statistiškai reikšmingas.)
"ApoA-1 Milano" buvo aptiktas tyrimas, kuriame dalyvavo 40 žmonių iš mažo Italijos miestelio, kurie, kaip žinoma, gyveno nepaprastai ilgai ir sveikai gyvenime, nepaisant žymiai sumažėjusio DTL lygio. Tyrėjai nustatė, kad šie žmonės turėjo "mutantinę" DTL formą (ApoA-1 Milano), kuri nebuvo aptikta įprastu kraujo tyrimu, tačiau pasirodė esanti labai veiksminga siekiant užkirsti kelią širdies ir kraujagyslių ligoms. Tyrėjai sugebėjo sintetinti DNR mutaciją, kuri sukūrė šį naują DTLL, ir vėliau įnešė šią naują DNR į laboratorinių bakterijų štamą, kurdama "gamyklą" "ApoA-1 Milano" gamybai.
Šis tyrimas sukėlė milžinišką įspūdį tarp kardiologų ir naujienų pranešimų tarp plačiosios visuomenės.
Tačiau per praėjusius metus mes girdėjome beveik nieko apie "ApoA-1" Milano.
Fone, tačiau buvo gana šiek tiek veiklos. "ApoA-1" "Milano" teisės keletą kartų pasikeitė rankose, o kai kurios vaistų įmonės, kaip žinoma, dirba su HDL mimetikais.
Tačiau iki šiol atrodo visiškai aišku, kad šių vaistų kūrimo procesas yra sunkus ir brangus.
Be to, 2014 m. Klinikiniame tyrime CHI-SQUARED buvo išbandytas antrasis DTL mimetikas (CER-001, iš Cerenis Therapeutics) ir nebuvo įrodyta, kad sumažėja apnašų kiekis.
Kur veikia HDL mimetikai?
Nuo 2003 m. Entuziazmas smarkiai sumažėjo. Nustatyta, kad šiuos vaistus labai sunku sukurti ir gaminti, o remiantis CHI-SQUARED rezultatais, jie nėra linkę būti visuotinai veiksmingi. Nors mes negalime žinoti tikrai, atrodo, kad didžiosios narkotikų bendrovės atsisakė nuo jų.
Jas kuria mažesnės įmonės, turinčios ribotus išteklius.
Be to, tyrėjų bendras entuziazmas dėl DTL lygio padidėjimo kaip širdies ligų prevencijos priemonė pastaraisiais metais gerokai sumažėjo, o įspūdingas CETP inhibitorių, pvz., Toretapibibo, ir neseniai - niacino, sutrikimas. Narkotikų bendrovės išleidžia milijardus bandančių rasti narkotikų, kurie padidina DTL lygį ir mažina širdies ligas, be jokio poveikio. Skeptikai netgi pradeda abejoti visomis "HDL hipotezėmis", ty, kad aukštas DTL lygis visada yra geras.
- Skaitykite apie "tamsią pusę" gero cholesterolio.
Taigi, sintetinis DTL vis dar kuriamas ir gali pasirodyti esąs labai naudingas medicinoje. Tačiau dar reikia daug daugiau darbo. Ir net jei šios pastangos išnyks, tokio tipo vaistus reikia vartoti (dar nustatytomis dozėmis ir intervalais) į veną; ir atsižvelgiant į pastangų metus ir išleistus pinigus, mes galime tikėtis, kad šie vaistai bus pernelyg brangu. Taigi neturėtume laikytis kvėpavimo.
Bottom Line
Geriausias būdas didinti DTL lygį yra sveikos gyvensenos pritaikymas. Šis metodas padeda sumažinti riziką nepriklausomai nuo faktinio DTL lygio.
- Skaitykite, kaip padidinti savo DTL lygius.
- Skaitykite apie savo širdies ligų rizikos įvertinimą.
- Skaitykite, kaip sumažinti padidėjusį širdies pavojų.
Šaltiniai:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P ir kt. Didelio tankio lipoproteinų mimetiko agento CER-001 poveikis koronarinei aterosklerozei pacientams, sergantiems ūminiais koronariniais sindromais: randomizuotas tyrimas. Europos širdies leidinys. 2014 m. Balandžio 29 d. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM ir kt. Rekombinantinio ApoA-I Milano poveikis koronarinei aterosklerozei pacientams, kuriems yra ūminis koronarinis sindromas: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. JAMA 2003; 290: 2292.