AIDS ir didelio dozės steroidai gali sukelti imunosupresiją
Neseniai dėl naujų imunosupresantų įvedimo bei organų transplantacijų skaičiaus padidėjimo pastebėta, kad daugiau žmonių, kuriems yra imuninės sistemos sutrikimas, arba kuriems yra sutrikęs imunitetas.
Imuninė sistema yra visų ląstelių, audinių ir organų rinkinys, kuris padeda organizmui išvengti infekcijos. Be sveika imuninės sistemos, žmogus patenka į išorinį pasaulį.
Tačiau galingesni imunosupresantai vartojantys vaistiniai preparatai yra tik viena iš priežasčių, kodėl žmonės tampa imuninę sistemą slopinančia ar imuninės sistemos sutrikimais. Iš tiesų, kiti blogi dalykai gali sutrikdyti imuninę sistemą, įskaitant AIDS ir paveldėtas ligas.
Kas yra imuninė sistema?
Jūsų imuninė sistema egzistuoja, kad užkirstų kelią infekcijai ar jos nebūtų. Ląstelės ir imuninės sistemos keliai yra sudėtingi ir įvairūs, o visi kūno dalelės slysta.
Čia yra skirtingi imuninės sistemos komponentai:
- Kaulų čiulpuose prasideda visas linksmas. Kaulų čiulpuose yra kamieninių ląstelių, kurios tampa įvairiomis imuninėmis ląstelėmis (B ląstelės, T ląstelės, limfocitai ir kt.).
- Oda yra ne tik pirmoji gynybos linija nuo išorinio pasaulio įžeidimų, bet ir kai kurie odos sluoksniai (pavyzdžiui, dermos) taip pat yra daug imuninės ląstelės. Be to, oda taip pat gamina antimikrobinius baltymus.
- Kraujyje yra daug imuninių ląstelių. Iš tikrųjų imuniteto stebėsenai naudojami kraujo tyrimai.
- Limfinė sistema yra daugybė imuninių ląstelių. Limfinė sistema sujungia kraują su audiniais, esančiais visame kūne, ir tarnauja kaip imuninės sistemos ląstelių transportavimo greitkelis. Šie imuniniai ląstelės sueina limfmazgiuose. Limfmazgiuose imuninis atsakas aktyvuojamas nustatant mikrobus.
- Pagrindinė imuninės sistemos ląstelių rūšis, leidžianti prisitaikyti prie infekcijos keliamo pavojaus, yra T-ląstelė. Nors T-ląstelės pirmą kartą gaminamos kaulų čiulpuose, jos išsiskiria į uždegimą.
- Žmonės gyvena be blužnies (asplenija yra medicininis žargonas, kai trūksta blužnies ar gaubtinės funkcijos). Tačiau blužnis padeda paruošti kūną už infekciją, o žmonės be blužnys yra linkę vystyti infekciją su tam tikrais patogenais, tokiais kaip meningokokai (manau, kad meningitas), Streptococcus pneumoniae (think pneumonia) ir Haemophilus influenzae arba H. influenza . Atkreipkite dėmesį, kad, nepaisant jo pavadinimo, H. influenza nesukelia gripo ir dėl to vaikai sukelia kvėpavimo takų infekciją. Spleenis veikia kaip kūno filtras ir ląstelės imuninės ląstelės blužnies stebėjimo kraujyje užkrečiamos infekcijos požymių. Jei infekcija yra, blužnis aktyvina imuninį atsaką.
- Kaip ir oda, gleivinės audinys, toks, koks nustatytas gleivinės ir kvėpavimo takų gleivinėse, taip pat yra pirmoji gynybinė linija, apsauganti mikrobų patekimo į kūną. Taigi, gleivinės audiniuose yra daug imuninių ląstelių.
Grynoji imunosupresijos būklė
Imuninės sistemos slopinimas priklauso nuo kelių veiksnių. Apibendrinant, žmogaus imuninės sistemos slopinimo būsena įvertinama įvertinus šiuos kintamuosius:
- imunosupresijos tipas (antrinis dėl vaistų ar ligos)
- imunosupresijos trukmė
- imunosupresijos intensyvumas
- dozavimas ir imunosupresantų arba vaistų rūšys
- įgimtas imunodeficitas (paveldimos ligos, susijusios su imunine sistema)
- anatominiai veiksniai, dėl kurių atsiranda suskaidymas (pvz., sutrikusios operacijos arba radiacijos antrinis limfos drenažas)
- infekcija (galvokite apie ŽIV ar CMV)
Imunosupresija, atsirandanti dėl vaistų
Daug medikamentų kenkia imuninei sistemai. Šie imunosupresantai gali sutrikdyti keletą imuninio atsako sluoksnių arba nukreipti atskirų imuninių ląstelių tipus.
Čia yra 3 vaistai, kurie gali sutrikdyti imuninę sistemą:
- Kortikosteroidai . Šie vaistai skirti įvairiems autoimuniniams, alergiškiems ir uždegiminėms ligoms, tokioms kaip reumatoidinis artritas, uždegiminė žarnų liga, astma ir atopija. Per trumpą laiką šie vaistai trukdo imuninės sistemos funkcijai. Konkrečiai, kortikosteroidai sumažina limfocitų ir monocitų skaičių, taip pat slopina fagocitų migraciją ir funkciją. Ilgalaikis šių vaistų poveikis yra odos nykimas ir sutrikusio minkštųjų audinių atstatymas, abu šie gali dar labiau pabloginti imunosupresiją. Žmonės, kuriems yra didelės steroidų dozės, yra labiau linkę užkrėsti įvairiais organizmais, pvz., Pneumocystis jirovecii , kuris sukelia mirtiną pneumocistinę pneumoniją , taip pat Strongyloides , kuris taip pat gali būti mirtinas ir sukeltas apvaliųjų kirmėlių. Be to, žmonėms su susilpnėjusia imunine sistema, susijusi su steroidų vartojimu, kyla tuberkuliozės ar kitų latentinių infekcijų reaktyvacijos pavojus.
Rituksimabas. Šis monokloninis antikūnas, skirtas CD20, naudojamas ne-Hodžkino limfomos, reumatoidinio artrito ir lėtinės limfocitinės leukemijos gydymui. Klinikinių tyrimų metu rituksimabas nebuvo susijęs su padidėjusia infekcijos rizika. Nuo to laiko, kai rituksimabas buvo rinkoje, tačiau buvo atskiri (anekdotai) pranešimai, kuriuose rituksimabo vartojimas susiejamas su tokiomis retais ligomis kaip progresuojanti multifokinė leukoencefalopatija, kurią sukelia JC virusas ir grynoji raudonųjų kraujo ląstelių aplazija, susijusi su parvovirusine infekcija . Be to, imunosupresija, susijusi su rutiksimabo vartojimu, gali sukelti hepatito B infekcijos vėlavimą.
Nukleivio nekrozės faktoriaus-alfa (TNF-α) inhibitoriai. Šie vaistai yra citokinai; Citokinai paprastai gaminami imuninėse ląstelėse. TNF-α inhibitoriai apima vaistus, tokius kaip infliksimabas, certolizumabo pegolis ir monokloniniai antikūnai, ir vartojami gydyti autoimunines ligas, tokias kaip reumatoidinis artritas ir Krono liga. Atkreipiame dėmesį, imunosupresija dėl šių vaistų vartojimo atveria duris į infekciją su Listeria monocytogenes , maisto fermentu turinčiu patogenu, kuris gali sukelti vaisiaus mirtį nėščioms moterims.
Imunosupresija, atsirandanti dėl Asplenia
Chirurginis blužnies pašalinimas vadinamas splenektomija. Yra keletas priežasčių, kodėl žmogus gali pašalinti savo blužnį, įskaitant vėžį, traumą ir kraujo sutrikimus (pvz., Refrakterinę idiopatinę trombinę purpūrą). Medicininis terminas "asplenija" reiškia ne tik blužnies pašalinimą splenektomija, bet ir šlapimo pūslelinės funkcijos praradimą, atsirandantį dėl ligos, pvz., Pjautuvo ląstelių anemijos.
Asplenia sergantiems žmonėms yra didesnė užkrečiamųjų organizmų, tokių kaip Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae ir kai kurių Neisseria meningitides formų, infekcijos rizika. Šiems žmonėms mirtinas infekcija gali greitai išsivystyti, ypač sepsio ar kraujo infekcijos atveju. Sepsis dažniau pasitaiko tarp žmonių, kurie turi vėžio antinksčių splenektomiją (piktybinių navikų), nei žmonių, kurie po avarijos (traumos) pašalina blužnį. Pažymėtina, kad per pirmuosius kelerius metus po splenektomijos užsikrėtimo kapsulėmis organizmai yra didžiausi.
Imunosupresija po transplantacijos
Yra 2 rūšių transplantacijos: kamieninių ląstelių transplantacijos ir organų transplantacijos. Abi šios transplantacijos rūšys sukelia imunosupresiją.
Kamieninių ląstelių transplantacijos metu kartais vadinamos kaulų čiulpų transplantacijos, nes kamieninės ląstelės arba nediferencijuotos ląstelės, galinčios generuoti visų tipų kraujo ląsteles, buvo surinktos tik iš kaulų čiulpų. Dėl pažangos medicinoje dabar galime filtruoti kamienines ląsteles iš kraujo. Kamieninių ląstelių transplantacija atliekama kaip tam tikrų tipų kraujo vėžio, įskaitant ūminę limfocitinę leukemiją, gydymas. Paprastai žmonės, kuriems šios ligos jau yra veikiamos intensyviu vėžio gydymu, todėl jau yra imuninės sistemos sutrikimai.
Kietosios organo transplantacijos - tai organų transplantacijos, tokios kaip širdis, inkstai ar kepenys. Žmonėms, kurie gauna kietų organų transplantaciją, dažnai reikia gydyti imuninę sistemą slopinančiais vaistiniais preparatais visą gyvenimą, kad sumažėtų atmetimo rizika.
Per pirmąjį atgaivinimo mėnesį nuo organų persodinimo transplantacijos recipientas yra labiausiai jautrus infekcijai, susijusiai su pačia operacija. Dažniausios infekcijos šiuo laikotarpiu yra šlapimo takų infekcijos, odos infekcijos ir infekcijos. Nuo 2 iki 6 mėnesių po operacijos transplantacijos recipientams kyla oportunistinių infekcijų pavojus, taip pat pakartotinai virsta herpeso virusu ar kitomis latentinėmis infekcijomis. Praėjus šešiems mėnesiams po transplantacijos ir vėliau, recipientai yra labiausiai pažeidžiami dėl bendruomenės įgytų infekcijų, tokių kaip sukeliami organizmai (manau, Streptococcus pneumoniae ir Haemophilus influenzae ).
Imunosupresija, sukelta invazinio imunodeficito
Kartais žmonės paveldės genetines ligas, dėl kurių susilpnėja imuninė sistema. Daugelis iš šių pirminių imunodeficitų yra retas ir diagnozuojami ankstyvame amžiuje, pvz., Sunkus kombinuotas imunodeficitas ir lėtinė granulomatozinė liga. Tačiau bendras kintamasis imunodeficitas (CVID) dažniau būdingas paaugliams ir paaugliams.
Naudojant CVID imuninės sistemos ląstelės nesugeba gaminti imunoglobulinų, reikalingų imuniniam atsakui įtvirtinti. Todėl žmonės su CVID dažniau kenčia nuo kvėpavimo takų infekcijų ir žarnyno infekcijų, tokių kaip Giardia lamblia .
CVID gydymas yra sudėtingas ir reikalauja specialios priežiūros, nes žmonės, turintys šią būklę, neatsako į imunizaciją ir vietoj to reikalauja imunoglobulino infuzijos ligoninėje.
Imunosupresija, kurią sukelia infekcija
Imunosupresija ne tik padidina infekcijos riziką, bet taip pat gali sukelti tam tikras infekcijas. Pavyzdžiui, citomegalovirusas (CMV), kuris paprastai neturi simptomų arba mononukleozės tipo simptomų žmonėms su normaliomis imuninėmis sistemomis, gali toliau sutrikdyti imuninę sistemą tiems, kuriems jau yra imuninės sistemos slopinimas. Konkrečiai, CMV maišeliai su T ląstelėmis, kurios aktyviai dalyvauja imuniniame atsakyme.
Kitas infekcijos tipas, galintis sukelti imunosupresiją, yra ŽIV (žmogaus imunodeficito virusas). ŽIV progresavimas į AIDS yra sunkus imuninės sistemos sutrikimas . Šis imuninė komplikacija atsiranda, kai ŽIV naikina daugybę pagalbinių T ląstelių - CD4 ir CD8 ląstelių -, kurios yra būtinos norint surengti imuninį atsaką. Kai pakankamai iš šių ląstelių nužudoma, asmuo tampa jautrus daugeliui skausmingų oportunistinių infekcijų, įskaitant šiuos:
- Candidiasis
- Kokcidioidomikozė
- Kriptokokozė
- Citomegaloviruso liga
- Encefalopatija, susijusi su ŽIV
- Herpes simplex
- Histoplazmozė
- Kaposi sarkoma
- Tuberkuliozė
- Pneumocystis carinii pneumonija
- Smegenų toksikozė
Prašau suprasti, kad ne visi ŽIV užsikrėtę žmonės yra imuninės sistemos sutrikimai ar AIDS. Laimei, medicinos pažanga žymiai veiksmingiau gydo ŽIV infekciją. Šiandien žmonės, kurie akylai prisiima antiretrovirusinį gydymą, gali ilgai gyventi be AIDS.
Santrauka
Didžioji dalis didėjančio imuninės sistemos slopinimo dažnio tarp Amerikos gyventojų yra pažangos ženklas. Dėl mokslinių tyrimų pažangos dabar turime geresnių imunosupresinių vaistų, kurie gali gydyti vis daugiau skirtingų sąlygų. Be to, mes taip pat atliekame daugiau organų transplantacijų, dėl kurių taip pat gali kilti imunosupresija.
Priešingai, medicinos pasiekimai taip pat gali sumažinti imunosupresijos dažnį tarp visų gyventojų. Tiksliau sakant, žmonės su ŽIV, kurie atsargiai laikosi antiretrovirusinių vaistų, gali ilgai ir laimingai gyventi be imunosupresijos. Tačiau, deja, nepaisant to, kad ŽIV gydymas pasiekiamas, tik 3 iš 10 amerikiečių turi ŽIV kontrolę.
Šaltiniai:
Hammond SP, Baden LR. 198 skyrius. Imuninės komplikacijos šeimininko infekcijos. In: McKean SC, Ross JJ, Dressler DD, Brotman DJ, Ginsberg JS. eds Ligoninės medicinos principai ir praktika . Niujorkas, NY: McGraw-Hill; 2012. Prieiga prie 2012 m. Balandžio 12 d.
Nayeri U, Thung S. 15 skyrius. Įgimtos vaisiaus infekcijos. In: DeCherney AH, Nathan L, Laufer N, Roman AS. eds Dabartinė diagnozė ir gydymas: akušerija ir ginekologija, 11e . Niujorkas, NY: McGraw-Hill; 2013 m. Pasiektas 2016 m. Balandžio 13 d.