Ar gydymas Ebola?

ZMapp, Favipiravir, priešvirusiniai vaistai ir, tikiuosi, dar daugiau

Paprastas atsakymas: mes nežinome, bet mes tikimės.

Prieš Ebolos išplitimą Vakarų Afrikoje nuo 2013 iki 2015 m., Gydymas niekada nebuvo sėkmingai išbandytas žmonėms. Kai epidemija prasidėjo, gydymas dažnai buvo skiriamas nuoširdžiam. Pacientai gavo gydymo būdus ir pagerėjo. Tačiau pacientų skaičius buvo nedidelis, kartais vartojamos kelios terapijos, o dėl etinių priežasčių nebuvo lyginamos placebu kontroliuojamos.

Pacientų, gydytų pagerinimais, gydymas: ZMapp, favipiraviris ir išgyvenusių kraujas. Vienas tyrimas TKM-Ebola nepasireiškė jokios naudos. Tačiau iš pradžių iki pirmųjų tiekimų baigėsi, mažiausiai 10 žmonių gavo ZMapp JAV, Liberijoje, Ispanijoje ir Jungtinėje Karalystėje. Tik 2 mirė. Bent vienas iš jų gavo favipiravr (Prancūzijoje) ir TKM (JAV) ir išgyveno. Vėliau pacientai pradėjo vartoti Brincindofovirą - vienas mirė. Vis dėlto sunku pasakyti kai kuriems iš šių vaistų be tikro atsitiktinių imčių, nepriklausomai nuo vaisto ar geros palaikomosios priežiūros.

Vis dėlto mes tikimės. Ebolos štamo (EBOV, Zairas) mirtingumas, kuris plinta Vakarų Afrikoje, yra ypač didelis. Iš pradžių manoma, kad tai yra 80-90% (kaip matyti iš ankstesnių epidemijų kitur). Atrodo, kad 45-60% Vakarų Afrikoje. Gera palaikoma globa gali sumažinti mirtingumą iki 1 iš 3.

Taip pat sunku palyginti išgyvenimo rodiklius, nes dažnai vėluojama ieškoti globos ar perduoti rūpintis.

Problema yra: ZMapp atsargos pasibaigė.

Bet dabar tampa vis daugiau - tačiau skubos praėjo.

PSO (Pasaulio sveikatos organizacija) ir vyriausybinės agentūros, įskaitant JAV FDA (Federalinė vaistų administracija), palaiko šių narkotikų labdaringą naudojimą ir tyrimą.

Tačiau be įrodymų, kad gydymas yra gyvybiškai saugus, yra susirūpinimas, kad tai, kas gali atrodyti gelbėjimo, gali būti žalingas, arba tiesiog nukreipti dėmesį į atsargas, susijusias su gyvybe.

Taigi, kur tai palieka mus?

Atsinaujinantis serumas

Pirmosios Ebola gydymo bandymai buvo pradėti kraujo perpylimui iš maitintojo netekusių žmonių į užsikrėtusius kraujo serumą, siekiant gauti antikūnų kovai su virusu. Tyrėjas išgyveno po Ebola adatosartono 1976 m. (Ir 2014 m. Užsikrėtęs gydytojas) po perpylimo, tačiau neaišku, ar serumas padėjo. Vėliau 1995 m. 8 pacientams buvo kraujo ir 7 išliko, kai dauguma (80%) mirė. Tačiau tolesnė analizė parodė, kad perpylimų nauda nėra naudinga (išlikus išauginant nuo infekcijos ir pradinių protrūkių). Nepaisant to, Pasaulio sveikatos organizacija išreiškė susidomėjimą tyrinėjant perpylimus, nes išgyvenusieji, skirtingai nuo narkotikų, gamina epidemiją (nors kraujo bankininkystė gali būti ribojama).

Sveikiems kraujo perpylimams buvo naudojamas Vakarų Afrikoje, taip pat mažiausiai trims pacientams JAV.

Monokloninis antikūnas

Labiausiai perspektyvus gydymas buvo antikūnų, gautų laboratorijoje, o ne iš perpylimų. Vienas vaistas Zappas iš Mapp BioFarmaceutical yra 3 monokloninių (ty labai specifinių) humanizuotų antikūnų (prieš paviršinius glikoproteinus) mišinys.

Gydymas per 3 vaistų injekcijas atrodo gerai toleruojamas. Deja, narkotikų atsargos pasibaigė, nors planuojama masinė narkotikų gamyba (per tabako augalus, kurie augs narkotikus). FDA leido naudoti, jei įmanoma, šį netiesiogiai išbandytą vaistą Ebola pacientams.

Antivirusiniai vaistai

Narkotikai taip pat gali tiesiogiai kovoti su virusu. Yra daug antivirusinių vaistų: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430, (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)

Kai kurie vaistai, atrodo, neveikia. TKM-Ebola bandymas buvo sustabdytas 2015 m. Birželio mėn., Nes jis atrodė neveiksmingas. Buvo tikimasi, kad naudojant RNR tipą (mažas trukdančias RNR, vadinamas siRNR), kuris gali sustabdyti viruso išsiskyrimą.

Jis naudoja dvivalentę RNR, kad sustabdytų 3 Ebolino baltymų genų ekspresiją (Zaire Ebola L polimerazė, viruso proteinas 24 (VP24) ir VP35). Tyrimai su laboratorijomis ir gyvūnais buvo sėkmingi (įskaitant panašų virusą, Marburgas). Susirūpinimas dėl pavojingo imuninio atsako sulėtino tolesnius tyrimus, tačiau FDA šiuo metu pagreitina tai.

BCX4430 veikia kaip DNR / RNR (adenozino nukleozido analogo) pastato blokas, sustabdantis viruso replikaciją; tai buvo sėkminga beždžionių tyrimu. 401.

F avipiraviras , Japonijoje patvirtintas vaistas nuo gripo buvo veiksmingas gyvūnų modeliuose ir buvo pasiūlytas kaip gydymas Ebola. Šis vaistas, atrodo, yra nukleotidinis analogas, kuris neleidžia tęsti viruso replikacijos.

Brinzidofoviras (BCV, CMX001) nebevartojamas Ebola tyrimams. Moksliniai tyrimai dabar orientuoti į kitus virusus, tokius kaip adenovirusas ir CMV.

Iš tikrųjų, BCV buvo sukurtas naudoti su DNR virusais - CMV (citomegalovirusas), adenovirusas. Ebolė yra RNR virusas, o ne DNR virusas. Šis vaistas tampa cidofoviru ląstelių viduje. Šis vaistas buvo sėkmingai naudojamas su CMV ir kitais DNR virusais, pvz., Papilomos virusais. Cidofoviras yra nukleotidinis analogas; tai imituoja DNR blokadą ir trukdo DNR pailgėjimui DNR virusuose. Jis iš esmės nebuvo naudojamas RNR virusuose, pavyzdžiui, "Ebola". Tačiau bendrovė, kuri gamina Brincindofovirą, Chimerix, praneša apie laboratorinius tyrimus CDC, NIH parodė anti-Ebola aktyvumą, kuris buvo labai sveikintinas naujienas, nes narkotikas buvo vartojamas saugiai žmonėms anksčiau, nors jo anti-Ebola veikla nebuvo patvirtinta gyvūnų ar žmonių. Tai būtų geriamasis antivirusinis preparatas, kuris, atsižvelgiant į adatų su Ebola riziką, būtų perspektyvus. (Brinkindofoviras yra lipidų arba riebalų dalis, susieta su cidfoviru, todėl vaistą galima nuryti, o ne injekcijos būdu).

AVI-7537 naudoja modifikuotą RNR molekulę taip pat atakuoja VP24 baltymą.

Patvirtinti vaistai

Lengviausias būdas gydyti "Ebola" - tai rasti saugų vaistą, veiksmingą kovojant su "Ebola". Galimos gydymo būdai buvo nustatyti vaistai nuo Ebolos, kuriuose jau buvo patvirtinti vaistai, skirti selektyviems estrogenų receptorių moduliatoriams (SERM), tokiems kaip klomifenas ir torimefenas, naudojami moterų vaisingumui ir krūties vėžiui gydyti.

Galimi kiti vaistai. Ebolė veikia krešėjimo kaskadą, sukeliančią krešulių susidarymą ir kraujavimą. Buvo ištirtas (naujas) vaistas, galintis paveikti krešėjimą rNAPC2, taip pat žinomas vaistas, rhAPC (rekombinantinis žmogaus aktyvuotas baltymas C) su tam tikru optimizmu. Panašiai, kiti teigia dėl cholesterolio kiekį mažinančių vaistų, pagrįstų kitomis infekcijomis. Panašiai, interferonas buvo pažvelgta naudoti Ebola. Vienas gydytojas Ebolyje vartojo ŽIV narkotikų, lamivudino, nukleozidų analogo, kuris gali paskatinti tolesnį tyrimą.

Fake medikamentai

FDA įspėjo dėl nepatvirtintų vaistų vartojimo. Daugelis vaistų skamba gerai - teoriškai - bet be bandymų, neaišku, ar jie yra naudingi ar kenksmingi.

Vakcina

Ideali vakcina nuo infekcijos. Dabar yra vakcina , kuri buvo išbandyta ir atrodo efektyvi.

Iki 2013-2015 m. Epidemijos buvo vakcinų, kurios buvo sukurtos "Ebola", tačiau nebuvo pakankamai išbandytos. Viena vakcina buvo išbandyta vienam pacientui; tai galbūt padėjo po 2009 m. Ebolos tyrinėtojai. Ši vakcina, VSV vakcina (rekombinantinis vezikulinis stomatito viruso vektorius, išreiškiantis Ebolos viruso glikoproteiną), buvo papildomai ištirtas gyvūnų modeliuose (bet ne bet kuriuose kituose žmonėse) ir buvo veiksmingas net po 24 valandų po poveikio. Tai buvo VSV vakcina, kuri buvo išbandyta ir įrodyta, kad tai akivaizdžiai veiksminga Gvinėjoje.

Ankstyva epidemijos metu buvo keletas grupių ir vyriausybių, kurios dirbo bandant ir naudoti vakcinas. Kanados vyriausybė pasiūlė platinti šios eksperimentinės vakcinos ribas. NIH pasiūlė greitai išbandyti kitą vakcinos kandidatą. Vėliau 2015 m. Kinijos vyriausybė taip pat pradėjo bandyti vakciną, naudojant adenoviruso vektorių.

Galų gale gali būti daugybė vakcinų. Deja, dauguma bandymų bus per vėlu padėti tūkstančiui, kurie mirė 2013-2015 metais. Taip pat sunkiau išbandyti vakcinas, kai yra nedaug infekcijų.