Molekuliniai pasiuntiniai
Citokinai yra tarpinių ląstelių molekuliniai pasiuntiniai. Citokinai yra baltymai, kuriuos gamina ląstelės. Kalbant apie artritą, citokinai reguliuoja įvairias uždegimines reakcijas . Citokinai sąveikauja su imuninės sistemos ląstelėmis, siekiant reguliuoti organizmo reakciją į ligas ir infekcijas, taip pat tarpininkauja įprastą ląstelinių procesų organizme.
Citokinų tipai
Citokinai yra įvairūs, todėl jie nėra vienodi. Citokinai tarnauja įvairioms kūno funkcijoms:
- kolonijas stimuliuojantys veiksniai (skatina kraujo kūnelių gamybą)
- augimo ir diferencijavimo veiksniai (svarbiausia funkcija yra vystymasis, audinių priežiūra ir taisymas)
- imunoreguliaciniai ir uždegiminiai citokinai (pvz., interferonai, interleukinai ir TNF alfa, veikiantys imuninėje sistemoje)
Nors "citokinai" - tai visur naudojama skėtinė sąvoka, citokinams vartojami konkretūs pavadinimai, pagrįsti tokiu ląstelių tipu, kuris juos daro arba kuriuos jie veikia organizme:
- limfokinai (pagaminti limfocitų)
- Monokinai (pagaminti monocitais)
- chemokinai (susiję su chemotakiniais veiksmais)
- interleukinai (pagaminti vieno leukocito, bet veikiantys kiti leukocitai)
Kaip veikia citokinai
Imuninė sistema yra sudėtinga - skirtingų tipų imuninės ląstelės ir baltymai atlieka skirtingus darbus. Citokinai yra tarp šių baltymų.
Paaiškinkite, kaip veikia citokinai. Tai pamoka ląstelių fiziologijoje. Tačiau, norint suprasti uždegimą, jūs turite suprasti, kaip vaidina citokinai.
Citokinai išsiskiria ląstelės į kraujotaką arba tiesiai į audinius. Citokinai aptinka tikslinės imuninės ląstelės ir sąveika su receptoriumi į tikslinę imuninę sistemą, susiejant jas su imuninėmis ląstelėmis.
Sąveika sukelia arba stimuliuoja konkrečius tikslinių ląstelių atsakymus.
Citokinų perprodukcija
Perdozavimas ar netinkamas tam tikrų citokinų gaminimas gali sukelti ligą. Pavyzdžiui, buvo nustatyta, kad reumatoidinis artritas perneša interleukino-1 (IL-1) ir naviko nekrozės faktoriaus alfa (TNF-alfa), kai jie dalyvauja uždegimo ir audinių naikinimo procese.
Biologiniai vaistai yra citokinų inhibitoriai
Biologiniai preparatai buvo sukurti siekiant slopinti IL-1 arba TNF-alfa. Kineret (anakinra) buvo sukurtas kaip reumatoidinio artrito gydymas ir veikia slopinant IL-1 prisijungimą prie jo receptoriaus. TNF alfa inhibitoriai (dar vadinami TNF blokatoriais ) jungiasi su TNF ir neleidžia TNF prisijungti prie ląstelės paviršiaus receptorių. Enbrel (etanerceptas), Remicade (infliksimabas), Humira (adalimumabas), Simponi (golimumabas) ir Cimzia (certolizumabo pegolis) yra TNF blokatoriai. Actemra (tocilizumabas) jungiasi su IL-6.
Platus biologinių vaistų kūrimas. Tyrimų, gautų iš pagrindinio 3 fazės tyrimo dėl sarilumabo (pavadinto SARIL-RA-TARGET), žmogaus antikūno prieš IL-6 receptorių, tyrimo rezultatai atskleidė, kad vaistas atitiko tiek jo pirminius reumatoidinio artrito požymių ir simptomų pagerėjimo rodiklius, tiek fizinio funkcija.
Sarilumabas jungiasi su dideliu afinitetu prie IL-6 receptoriaus, blokuoja IL-6 jungimą ir sutrikdo citokinų sukeltu uždegiminiu signalizavimu. Tačiau 2016 m. Spalio 31 d. FDA atmetė sarilumabą, atsižvelgdama į trūkumus, kuriuos jie nustatė atliekant gamybos proceso patikrinimą. Kai pataisos bus padarytos, "Regeneron" ir "Sanofi" ketina 2017 m. Iš naujo pateikti patvirtinimą. Tuo tarpu 2017 m. Vasario 1 d. "Health Canada" patvirtino vaistą pavadinimu "Kevzara" (sarilumabas).
Žodis iš
Nors citokinai atrodo sudėtingi dalykai, svarbu suprasti uždegiminį procesą, kuris yra uždegiminių artritų tipų pagrindas.
Mes žinome, kad yra tiek uždegiminių citokinų, tiek priešuždegiminių citokinų. Uždegiminiai citokinai vaidina svarbų vaidmenį plintant uždegiminiam ir neuropatiniam skausmui. Priešuždegiminiai citokinai yra iš tikrųjų uždegiminiai citokinų antagonistai. Yra įrodymų, leidžiančių manyti, kad chemokinai yra susiję su skausmo pradžia, taip pat su skausmu.
> Šaltiniai:
> Augimo faktoriai ir citokinai. > Primer > nuo reumatinių ligų. Leidimas 12. Išleido Artrito fondas.
> "Regeneron" ir "Sanofi" rezultatai, gauti per pagrindinį 3-ojo fazės Sarilumabo tyrimą Amerikos reumatologijos kolegijos metiniame susirinkime. "Regeneron". 2015 m. Lapkričio 8 d.
> McInnes I. ir Schett G. Reumatoidinio artrito patogenezės citokinai. Gamtos imunologija. 2007 m. Birželis
> Citokinai. BioBasics. 2006.04.24.
> Zhang, JM ir kt. Citokinai, uždegimas > ir > skausmas. Tarptautinės anesteziologijos klinikos. Pavasaris 2007.