Jūs manote, kad tai būtų paprastas dalykas: sukurti aktualią gelį ar grietinėlę, kurią galėtumėte pritaikyti prieš lytinius santykius, kad galėtumėte veiksmingai žudyti ŽIV ryšius. Galų gale, jei kažkas panašaus į nonoxynol-9 gali sumažinti nėštumo riziką, žudant spermą, ar sunku, ar tai gali būti kažkas, kad būtų sukurtas ŽIV, ar ne?
Tiesa ta, kad mikrobicidinių vaistų kūrimas buvo kupinas problemų ir komplikacijų, nes jis buvo pirmą kartą pasiūlytas daugiau nei prieš 25 metus.
Kai kuriais atvejais agento gebėjimas užkirsti kelią ŽIV netyčia sukėlė makšties ar tiesiosios žarnos gleivinės audinio pablogėjimą, o ne užkirsti kelią ŽIV perdavimui.
Kitais atvejais agentai buvo tiesiog neveiksmingi užkirsti kelią ŽIV infekcijai arba sukelti nepageidaujamą šalutinį poveikį gydomiems pacientams.
Iki šiol nėra arba nėra rekomenduojamo vartoti ŽIV mikrobicidų. Vis dėlto aktyviai tiriami daug kandidatų, įskaitant tenofoviro pagrindu pagamintą gelį, ilgalaikius intravaginalinius žiedus ir rektalinius mikrobicidus.
Kodėl mikrobicidai laikomi svarbiais?
Mikrobicidai nėra numatyti pakeisti prezervatyvus ir nepakeisti saugesnio sekso praktikų , o teikti papildomą apsauginę barjerą per lytinius santykius, ypač su analiniu ar receptiniu lytiniu santykiu, kai perdavimo pavojus yra didesnis.
Tačiau, iš platesnio pobūdžio, mikrobicidai laikomi priemonėmis, kuriomis siekiama sumažinti ŽIV plitimą tarp žmonių, kuriems gresia didžiausias pavojus.
Tai moterys, kurios yra pažeidžiamos dėl seksualinio smurto ar piktnaudžiavimo, arba dėl kurių seksualinis abstinencijos nėra tikroviškas (arba dėl noro turėti vaikus, ar dėl kultūrinių apribojimų, ribojančių jų autonomiją ir galią).
Numatoma, kad mikrobicidai ilgainiui gal ÷ s paversti rizikos grup ÷ s moterys veiksmingomis savikontrol ÷ s priemon ÷ mis, tuo tarpu vartotojams suteikiama papildoma apsaugos priemon ÷, jei prezervatyvas pasklido arba paslys per lytinius santykius.
Ankstyvosios nesėkmės mikrobicidiniams tyrimams
Daug ankstyvojo mikrobicidinio tyrimo metu daugiausia dėmesio buvo skiriama arba plovikliams, arba medžiagoms, kurios gali pakeisti makšties pH, siekiant efektyviai žudyti (ar neaktyviai) užsikrėsti ŽIV.
Tarp pirmųjų kandidatų buvo minėtas neoksinolis-9, organinis paviršinio aktyvumo agentas, naudojamas kaip spermicidas ir veido / sporto kremas. Neginčijamai, 2002 m. Atlikta metaanalizė parodė, kad naudojant nonoxynol-9 iš tikrųjų padidėjo ŽIV rizika moterims maždaug 50%, o padidėjusi makšties pažeidimų rizika.
Moterims buvo gerai toleruojami kiti agentai, skirti išlaikyti aukštą, apsaugotą makšties rūgštingumą (įskaitant daug ištirtą BufferGel ), tačiau galiausiai nepasireiškė jokio ŽIV perdavimo sumažėjimo.
Plėtros strategijos
Yra keletas galimų požiūrių į veiksmingą ŽIV mikrobicidą, kuris gali būti suskirstytas į dvi bendrąsias kategorijas.
Pirmasis preparatas gali būti klasifikuojamas kaip ne-antiretrovirusiniai mikrobicidai , kurių veikėjai gali veikti kaip skanių receptorių, skirtų ŽIV (užkirsti kelią viruso pririštimui į makšties ląsteles), arba naudoti makromolekules, vadinamas dendrimeriais, kurie aktyviai jungiasi su ŽIV, kad užkirstų kelią infekcijai.
Nors ankstyvosios pastangos iš esmės pasirodė nesėkmingos ( PRO 2000 , Carraguard , celiuliozės sulfatas), tiriama daugybė naujesnių agentų, įskaitant dendrimerio mikrobicidą VivaGel , ir sinergetinį dendrimerių naudojimą bei CCR5 įvedimo inhibitorių Selzentry (maraviroko), vartojamą kartu antiretrovirusinis gydymas (ART) .
Antroji ir, beje, labiau žinoma kategorija yra antiretrovirusiniai mikrobicidai . Šių agentų vystymas grindžiamas tenofoviro ir kitų antiretrovirusinių vaistų vartojimu lokaliuose želiuose, žieduose, tepaluose ir kitose pristatymo sistemose.
2010 m. CAPRISA 004 tyrimas pirmą kartą parodė šio metodo veiksmingumą, taikant 1% tenofoviro gelio vartojimą prieš ir po makšties lyties 889 ŽIV neigiamų moterų.
Apskritai užkrečiamųjų ligų skaičius sumažėjo 39% ne-placebo grupėje, o dalyviai, kuriems taikyta aukšto lygio (daugiau nei 80%), sumažėjo 54%.
Priešingai, "VOICE" bandymas buvo laikomas kažkuo reiškiniu. Paskui CAPRISA kulniukai "Voice" tyrime buvo nagrinėjami du skirtingi ŽIV prevencijos modeliai: kasdieninis antiretrovirusinis vaistas ( Viread arba Truvada ) arba 5,029 moterys per parą vartojo tenofoviro gelį. Bandymas buvo nutrauktas, kai nė vienas iš metodų nebuvo pripažintas veiksmingas.
Po tyrimo analizė nustatė, kad nesėkmė buvo ne dėl gydymo, bet dėl plačiai paplitusio dalyvių (ypač tarp jaunų, nesusituokusių moterų). Tolesni tyrimai padės geriau suprasti elgesio priežastis.
Kelias pirmyn
Po to, kai VOICE bandymas buvo nesėkmingas, buvo agresyviai stengtasis išnagrinėti alternatyvius mikrobicidinių agentų vystymo būdus. Rezultatai iš esmės buvo skirtingi. Neseniai baigtas II ir III etapų tyrimas:
- FACT 001 tyrimas, kuriame buvo įdarbinta 2900 moterų Pietų Afrikoje, dalyviams buvo taikoma tokia pati tvarka kaip ir CAPRISA 004 (1% tenofoviro gelio prieš ir po lyties). Remiantis atliktais tyrimais, ŽIV infekcijų skaičius tarp vartotojų nesumažėjo.
- ASPIRE (MTN-020) įvertino intravaginalinio žiedo, kurio sudėtyje yra dapivrino (labai stiprus, eksperimentinis antiretrovirusinis vaistas), veiksmingumą, kai jis vartojamas mėnesį per 3476 Afrikoje esančių moterų. 2015 m. Rezultatai parodė, kad moterims, vartojančioms dapivirino žiedą, ŽIV rizika yra 27 proc. Mažesnė, visų pirma moterims, vyresnėms nei 21 metų. Mažesnė nei 21 metų moterų apsauga nebuvo užtikrinta, visų pirma dėl netinkamo prietaiso naudojimo .
- Panašiai RING (IPM 027) tyrimas taip pat tiria dapivirino žiedą 1650 moterų Ugandoje ir Pietų Afrikoje atsitiktinių imčių III fazės tyrimo metu. Dalyviai naudos savo žiedus dvejų metų laikotarpiui. Rezultatai buvo šiek tiek geresni nei ASPIRE tyrimuose, tačiau bendras sumažėjimas buvo 37%. Vėlgi rezultatai buvo geresni tarp 21 metų ir vyresnių moterų. 18-21 m. Moterims nebuvo naudos.
- Tuo tarpu MTN 017 tirs tenofoviro pagrindu veikiančio tiesiosios žarnos gelio naudojimą kartu su "Truvada" kasdieniu vartojimu 186 vyrų, sergančių lytiniu santykiu su vyrais (MSM) ir transgenderinėmis moterimis, grupe. II fazės tyrimas buvo atliktas per aštuonias savaites, didelis priimtinumas ir laikomasi daugiapakopio gydymo režimo. Tolesniuose tyrimuose daugiausia dėmesio bus skiriama rektalinio gelio veiksmingumui ir naudojimui kaip apsaugos priemonė prieš ir po lyties.
- Galiausiai, 2014 m. Kovo mėn. Atliktas ligų kontrolės ir profilaktikos centrų (CDC) atliktas tyrimas parodė, kad vietinis gelis, vartojamas antiretrovirusinis Isentressas (ratelgraviras), gali veiksmingai užkirsti kelią ŽIV infekcijai moterims po seksualinės poveikio. Dar neužsimenama, ar tyrimas bus išplėstas už dabartinio koncepcijos įrodymo.
Kiti tyrimo aspektai yra tiriami popieriaus plonų, greitai ištirpstančių makšties plėvelių, taip pat įvairių antiretrovirusinių vaistų formų (arba jų sudedamųjų dalių), skirtų vietiniams gelams ar žiedams, vystymas.
Šaltiniai:
Abdulis Karimas, Q .; Abdolas Karimas, S .; Frohlichas, J .; et al. "Veiksmingumas ir saugumas Tenofoviro gelis, antiretrovirusinis mikrobicidas, skirtas ŽIV infekcijos profilaktikai moterims". Mokslas. 2010 m. Rugsėjo 3 d .; 329 (5996): 1168-1174.
Mikrobicidų tyrimo tinklas (MTN). "Apie mikrobicidų informacinį lapą: mikrobicidų tyrimo tinklas". Pitsburge, Pensilvanija. 2014 m. Kovo 25 d. Paskelbtas faktų lapas.
Dobardas, C .; Sharma, S .; Parikh, U .; et al. "Makaikų apsauga nuo makšties SHIV infekcijos, sukeliančios aktualią integrazės inhibitorių". Mokslas Translational Medicine . 2014 m. Kovo 12 d. 6 (227): 227ra35.