Virusinės replikacijos žemėlapiai padeda mums kurti ŽIV narkotikus
Supratimas ŽIV gyvenimo ciklą sudarė galimybę kurti vaistus, kuriuos naudojame ligai gydyti. Tai leidžia mums nustatyti, kaip virusas sukuria paties kopijas, o tai savo ruožtu leidžia mums tobulinti būdus blokuoti (arba slopinti) šį procesą.
ŽIV gyvenimo ciklas paprastai yra suskirstytas į šešis skirtingus etapus: nuo viruso prijungimo prie ląstelės-šeimininko iki naujų laisvai cirkuliuojančių ŽIV virusų pradžios ( pav. ).
Virusinis priedas
Kai ŽIV pateks į organizmą (paprastai per seksualinį kontaktavimą, kraujo ekspoziciją ar perduodamą motiną su vaiku), ji siekia dauginti. Korpuso šeimininkas yra CD4 T-ląstelė, naudojama signalizuoti imuninę gynybą.
Kad užkrėstų ląstelę, ji turi pritvirtinti save kaip "lock-and-kay" tipo sistemą. Raktai yra baltymai ŽIV paviršiuje, kurie CD4 ląstelėje pridedami prie laisvo baltymo, taip, kaip raktas patenka į užraktą. Tai yra vadinama viruso pririšimu .
Virusinis priedas, kurį užblokavo užkardos inhibitoriaus klasės vaistas " Selzentry" (maravirokas) .
Įrišimas ir sintezė
Prisitaikius prie ląstelės, ŽIV įveda savo baltymus į T-ląstelės ląstelių skystį (citoplazmą). Dėl to ląstelių membranos sujungimas su išoriniu ŽIV užsikrėtimu. Šis etapas žinomas kaip virusinė sintezė. Vieni susilieja, virusas gali patekti į ląstelę.
Injekuojamas vaistas Fuzeon (enfurvitido) gali trukdyti viruso suliejimui.
Virusinis neuždengimas
ŽIV savo genetinę medžiagą (RNR) panaudoja reprodukcijai, užgrobusi šeimininko ląstelės genetinę mašiną. Tokiu būdu jis gali išmesti kelias savo kopijas. Procesas, vadinamas virusiniu neuždengimu , reikalauja, kad RNR aplinkinė apsauginė danga būtų ištirpinta. Be šio žingsnio, RNR konversija į DNR (naujo viruso blokai) negali vykti.
Transkripcija ir vertimas
Kai vienoje ląstelėje, viengubos ŽIV ŽNV RNR turi būti paverstos dvigubos grandies DNR. Tai pasiekiama naudojant fermentą, vadinamą atvirkštinę transkriptazę .
Grįžtamoji transkriptazė naudoja T-ląstelių statybinius blokus, kad pažodžiui perrašytų genetinę medžiagą atvirkščiai: nuo RNR iki DNR. Kai konvertuota DNR, genetinė mašina turi kodavimą, reikalingą viruso replikacijai.
Narkotikai, vadinami atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais, gali visiškai blokuoti šį procesą. Trys narkotikų tipai, nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NRTI), nukleotidų transkriptazės inhibitoriai (NtRTI) ir ne nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NNRTI) turi klaidingą imitaciją į baltymus, kurie patenka į besivystančią DNR. Tokiu atveju dvigubos grandies DNR grandinė negali visiškai formuotis ir replikacija yra užblokuota.
Retrovir (zidovudinas), Ziagenas (abakaviras), Sustiva (efavirenzas) ir Viread (tenofoviras) yra tik keletas atvirkštinės transkriptazės inhibitorių, kurie paprastai vartojami ŽIV gydymui.
Integracija
Kad ŽIV užkirstų kelią šeimininko ląstelių genetinei įrangai, ji turi integruoti naujai suformuotą DNR į ląstelės branduolį. Narkotikai, vadinami integrazės inhibitoriais , labai sugeba blokuoti integracijos etapą blokuojant integruzės fermentą, naudojamą genetinei medžiagai perduoti.
Isentressas (ratelgravivas), Tivicay (dolutegraviras) ir Vitekta (elvitegraviras) yra trys dažniausiai nustatytos integrazės inhibitoriai.
Asamblėja
Kai įvyks integracija, ŽIV turi gaminti baltymų blokus, kuriuos jis naudoja naujo viruso surinkimui. Tai daro su proteazės fermentu, kuris mažesniu bitu supjausto baltymą ir tada surenka gabalus į naujus, visiškai suformuotus ŽIV virionus.
Klinikų, vadinamų proteazių inhibitoriais, klasė gali veiksmingai blokuoti surinkimo procesą . Tbese yra tokie vaistai kaip Prezista (darunaviras) ir Reyataz (atazanaviras).
Brendimas ir jaunimas
Vienas iš virionų yra surenkamas, jie eina per paskutinę stadiją, kurioje subrendę virionai paženklina tiesiog užkrėstos ląstelės šeimininku.
Kai jie išleidžiami į laisvą apyvartą, šie virusai užkrėstą kitą ląstelę šeimininką ir dar kartą pradeda replikacijos ciklą.
Nėra jokių vaistų, kurie galėtų užkirsti kelią brendimui ir pradedantiesiems procesams .