Genetika, demografija. Pateikite įžvalgas apie ilgalaikę ŽIV neprogresavimą
Esant bet kokiam infekciniam agentui ( patogenui ), mūsų organizmas gali atsakyti dviem pagrindiniais būdais: jis gali aktyviai pasipriešinti patogenui arba toleruoti jį.
Patogeninis atsparumas reiškia imuninę gynybą, kurios metu organizmas puola ir neutralizuoja patogeną. Priešingai, patogeninė tolerancija yra ta būklė, kai organizmas nekenkia patogenui, bet tik sumažina padarytą žalą.
Aktyviai toleruodama patogeną, iš esmės, gyvena su patogene, o ne užmezga visišką išpuolį - ligos metu infekuotiems asmenims būdinga labai lėta progresija net ir tada, kai auga patogenų kiekis.
Žmonėms, sergantiems mažai liga tolerancija, kūnas išlieka nuolatinio budrumo būsenos, nuolat reaguoja į patogeną (įskaitant CD4 T-ląsteles, kurios sukelia imuninį atsaką), antikūnus ir apsaugines T-ląsteles.
Tokiu būdu ŽIV liga gali progresuoti žymiai greičiau, nes, be kita ko, yra daugiau CD4 + T-ląstelių, užkrėstų. Palaipsniui, kadangi ŽIV valdo sunaikinti šias "pagalbines" T ląsteles , imuninė sistema yra tokia, kad ji tampa neapsaugota.
Labai tolerantiški žmonės sugeba moduliuoti imuninį atsaką, dažnai leidžiantys vidutinės trukmės ar ilguoju laikotarpiu minimaliai arba beveik išreikšti ligą.
Supratimas ŽIV tolerancijos
ŽIV tolerancija vis dar nėra gerai suprantama, tačiau didėjantys moksliniai tyrimai mokslininkams parodė, kodėl kai kurie žmonės susidoroja su virusu geriau nei kiti.
2014 m. Rugsėjo mėn. Šveicarijos Šveicarijos federalinio technologijos instituto tyrėjai Ciuricho mieste peržiūrėjo duomenis apie vykstantį Šveicarijos ŽIV koorto tyrimą, kuris prasidėjo 1988 m., Ir konkrečiai apsvarstė 3 366 pacientus, kad nustatytų ryšį tarp paciento nustatyto taško viruso kiekio (ty, kur viruso kiekis stabilizuojasi po ūminės infekcijos) ir jų sumažėjimas CD4 + T-ląstelėse .
Tokiu būdu mokslininkai sugebėjo kiekybiškai įvertinti tiek individo atsparumą ŽIV (matuojant viruso apkrova), tiek ir toleranciją ŽIV (nustatytas pagal CD4 kiekio sumažėjimą). Paprasčiau tariant, kuo lėtesnis nuosmukio tempas, tuo didesnis žmogaus toleravimas ŽIV.
Sujungdami šias vertybes su paciento demografiniais duomenimis ir genetine makiaga, mokslininkai tikėjosi surasti tam tikrų bendrų požymių, pagal kuriuos būtų galima tiksliai nustatyti tikslus (-ius) mechanizmus (-us), susijusius su ŽIV tolerancija.
Ką sužino mokslininkai
Nors tyrimas nenustatė jokio skirtumo tarp to, kaip vyrai ir moterys toleravo ŽIV (nepaisant moterų beveik dvigubai mažesnio viruso lygio), amžius turėjo reikšmingą vaidmenį, o tolerancija palaipsniui mažėjo, lyginant su 20-40 metų amžiaus žmogumi ir tada netgi nuo 40 iki 60 metų amžiaus. Iš tiesų, iki to laiko, kai asmuo pasiekė 60 metų amžių, ligos progresas buvo beveik dvigubai didesnis nei 20 metų amžiaus.
Tyrimai taip pat parodė, kad nėra aiškių ryšių tarp atsparumo ŽIV ir tolerancijos infekuotam asmeniui - tolerancija ir pasipriešinimas veiktų nepriklausomai vienas nuo kito arba kartu. Retais atvejais, kai jie veikė tandemu, kur mažas viruso nustatymas lydėjo lėto CD4 kiekio mažėjimo, ligos progresavimas dažnai buvo toks lėtas, kad būtų galima apibrėžti tą asmenį kaip elito valdytoją, galintį toleruoti ŽIV metų ir net dešimtmečius nenaudojant antiretrovirusinių vaistų .
Žvelgiant į paveldimus veiksnius, mokslininkai taip pat sugebėjo nustatyti, ar genetika visiškai neprieštaravo, ar žmogus toleravo ar priešinosi ŽIV, patvirtinant kiekvieną kaip atskirą biologinį mechanizmą.
Tačiau jie nustatė, kad vienas konkretus genas, HLA-B , stipriai susijęs su ŽIV tolerancija ar pasipriešinimu. Genas, kuris pateikia nurodymus, kaip pagaminti baltymus, yra svarbus imuninis atsakas, ŽIV infekuotoje kohortoje labai skiriasi. Kai kurie HLA-B variantai (aleliai) suteikia stipresnį atsparumą ŽIV, o kiti variantai koreliuoja su didesne tolerancija.
Be to, asmenims, išreiškiantiems tą patį HLA-B geno variantą (homozigotus), liga progresavo greičiau. Priešingai, buvo pastebėti du skirtingi genetiniai variantai (heterozigotai). Nors stebėjimo duomenys yra įtikinami, vis dar nėra visiškai aišku, kaip šie paveldimieji veiksniai įtakoja šį konkretų reiškinį.
Mokslininkai taip pat teigė, kad tam tikros HLA-B allejys gali sukelti greitesnę ligos progresavimą, išlaikant organizmą imuninės aktyvacijos būsenoje, dėl to išlieka nuolatinis uždegimas, galintis ilgą laiką pakenkti kelių organų sistemoms.
Geriau suprantu šiuos genetinius mechanizmus, teoriuojama, kad mokslininkai galiausiai gali juos moduliuoti, leidžiant žmonėms geriau toleruoti ŽIV infekciją, kartu sumažinant žalą, kurią sukelia nuolatinė imuniteto aktyvacija ar lėtinis uždegimas.
Šaltiniai:
Regoes, R.; McLaren, P .; Battegajus, M .; et al. "Išardyti žmogaus toleranciją ir pasipriešinimą ŽIV". PLoS | Biologija. 2014 m. Rugsėjo 16 d .; 12 (9): e1001951.