Nauji narkotikai blokuoja ŽIV patekimą ir infekciją
ŽIV įvedimo inhibitoriai (dar vadinami fusion inhibitoriais) yra antiretrovirusinių vaistų, vartojamų ŽIV gydymui, klasė. Aktyvios vaisto molekulės gali sustabdyti ŽIV padauginimą, pritvirtindamos save prie tam tikrų baltymų ląstelės paviršiuje. Tai baltymai, kuriuos ŽIV reikia "atrakinti", norint patekti į ląstelę. ŽIV negalima pakartoti ir sukurti kelias savo kopijas be šios priemonės.
Žmonės, kurie yra atsparūs kitoms ŽIV užsikrėtusių vaistų kategorijoms, gali pasinaudoti įvedimo inhibitoriais, nes jie paprastai gali įveikti vaistų atsparumą ŽIV mutacijoms. Tai yra ypač gera žinia tiems, kurie gydosi jau daugelį metų ir turi mažiau ir mažiau gydymo galimybių.
Šiuo metu JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) yra patvirtinusi du ŽIV patekimo inhibitorius: Selzentry (maravirokas) ir Fuzeon (enfuvirtidas).
Maraviroko ir CCR5 receptorių antagonistai
CCR5 receptoriaus antagonistas yra įvedimo inhibitoriaus tipas, kuris neleidžia ŽIV prisijungti prie baltymo CD4 T-ląstelėje, vadinamo CCR5. CCR5 receptorius yra vienas iš pagrindinių ŽIV atvejų, ypač ankstyvoje infekcijoje. Užkirsdama kelią šiam priedui, ŽIV negali patekti į šeimininką ir užgrobti savo genetinę įrangą.
Taip pat žinomas kaip įvedimo inhibitorius , CCR5 receptorių antagonistas skiriasi nuo kitų antiretrovirusinių vaistų klasių tiek, kiek jis tiesiogiai nukreipia virusą, o ne pritvirtina prie šeimininko ląstelės paviršiaus.
Ji taip pat skiriasi nuo to, kaip ji gali būti naudinga kai kuriems žmonėms, o ne kitiems. Taip yra todėl, kad ŽIV gali skirtis nuo žmogaus iki kito. Kai kurie ŽIV tipai susiję su šeimininku, naudojant CCR5 receptorius; kiti vartos CXCR4 receptoriaus įrašus.
(Paprastai CCR5 yra labiau pastebimas ankstyvoje infekcijoje, o CXCR4 - vėlesnėje stadijoje.)
Norėdami tai nustatyti, gydytojai naudos genetinį testą, vadinamą trofile analize, patvirtinti jūsų specifinio viruso tropizmą (orientaciją). Jei testas yra teigiamas CCR5, virusas yra "CCR5 tropinis", o tai reiškia, kad jis reaguos į CCR5 antagonisto vaistą. Priešingai, vaistas nepaveiks CXCR4-tropinio viruso.
Nors buvo sukurta keletas CCR5 antagonistų, tik vienas iš jų iš tiesų pasiekė rinką:
- 2005 m. Klinikinių tyrimų metu Aplaviroc (kodas - GSK-873140) buvo nutrauktas dėl rimtų kepenų toksiškumo.
- Maravirokas (parduodamas pagal prekės ženklą "Selzentry" JAV ir Celsentri užsienyje) buvo patvirtintas 2007 m. Kovo mėn. Anksčiau gydytam pacientui
- 2010 m. Gamintojas atsisakė "Vicriviroc" (kodas SCH 417690), nes jis nesilaikė gamintojo nustatytų veiksmingumo normų.
Pasirodė, kad vienas patvirtintas vaistas, maravirokas, visiškai apsaugo nuo viruso 60 procentų žmonių, kurie yra giliai atsparūs kitiems ŽIV narkotikams. Žmonės, vartojantys vaistą, turi būti atidžiai stebimi, nes kai kuriais atvejais gali kilti sunkus kepenų toksiškumas. Kitiems gali pasireikšti odos bėrimas ir kitos alerginės reakcijos.
Fuzeon ir sintezės inhibitorių plėtra
"Fusion" yra ŽIV gyvavimo ciklo etapas , leidžiantis virusui prisijungti prie ląstelės šeimininko prieš jį įeinant.
Sujungimo inhibitorius veikia prisijungiant prie gp41 baltymo šeimininko ląstelės paviršiuje ir užkirsti kelią jo susiliejimui su ŽIV. Be šios sintezės, ŽIV replikacija sustabdoma ir užkirsta kelią infekcijai.
Šiuo metu sintezės inhibitoriai suprojektuoti taip, kad jie būtų tiekiami injekcijomis, o ne kaip geriamuoju vaistu. Tai, kartu su didelėmis gydymo išlaidomis (maždaug 25 000 JAV dolerių per metus), apriboja vaisto vartojimą gelbėjimo terapijoje (kai visi kiti gydymo būdai išnaudojami).
Sukurta keletas branduolio sintezės inhibitorių kandidatų, nors tik vienas iš jų iš tiesų pasiekė rinką:
- 2003 m. FDA patvirtino "Enfurvitido" (turimą pavadinimą "Fuzeon"), skirtą gydomiems pacientams.
- Gamintojas "T-1249" buvo nutrauktas, iš dalies dėl to, kad "Fuzeon" atsakė šiek tiek mažiau.
- Abiejų TRI-1144 ir TRI-199 yra kurti nuo 2003 m., O dar nėra įvedę didelio masto klinikinių tyrimų.
Vieną patvirtintą sintezės inhibitorių, enfurvitido, reikia injekcijos du kartus per parą. Šalutinis poveikis gali būti nemiga, raumenų skausmas, depresija, kosulys, dilgčiojimas odos pojūtis, dusulys, svorio mažėjimas ir odos grūdinimas injekcijos vietoje.
Šaltiniai:
Biswas, P .; Tambussi, G .; ir Lazzarinas, A. "Prieiga buvo paneigta? Visuotinio receptoriaus slopinimo statusas, siekiant užkirsti kelią ŽIV patekimui". Ekspertų nuomonė farmakoterapijoje. 2008; 8 (7): 923-933.
Maisto ir vaistų administracija (FDA). "FDA patvirtina naujus antiretrovirusinius vaistus". Sidabrinis pavasaris, Merilandas; 2007 m. Rugpjūčio 6 d.
FDA. "Vaistų patvirtinimo paketas: Fuzeon (enfuvirtidas) injekcijoms". 2003 m. Kovo 13 d.