Parkinsono liga (PD) gydomasis aukso standartas yra vaistų terapija . Beveik visi turimi vaistai veikia siekiant padidinti dopamino koncentraciją smegenyse. Tai, kaip tam tikras vaistas daro šį poelgį, turi didelę įtaką jo veiksmingumui ir galimam šalutiniam poveikiui.
Levodopa gydant motorinius simptomus
Levodopa yra pirmasis vaistas PD smegenų ląstelių ląstelėms naudoti levodopą kaip pagrindą, skirtą gaminti daugiau dopamino.
Levodopa praktiškai normalizuoja motorinius simptomus, todėl jūs jausite mažiau standus, labiau judrios ir lankstesnės. Deja, jis negydo PD ir negali sustabdyti pats pagrindinis ligos procesas.
Levodopa taip pat turi šalutinį poveikį. Tačiau šis šalutinis poveikis paprastai gali būti pašalintas, derinant levodopą su kitais vaistais. Pavyzdžiui, vienas pagrindinis levodopos šalutinis poveikis, kai jis vartojamas atskirai, yra pykinimas - per daug dopamino, cirkuliuojančio kūno kraujyje, o ne smegenyse, rezultatas. Norint išvengti pykinimo ir padidinti smegenyse pasiekto levodopos kiekį, levodopa dažnai skiriama kartu su kitu vaisto tipu, vadinamu dopa dekarboksilazės inhibitoriumi (DDI). DDI blokuoja levodopos ir dopamino konversiją organizmo kraujyje, todėl levodopa gali pasiekti daugiau smegenų ir užkirsti kelią pykinimui.
Dažniausiai pasitaikanti DDI forma yra karbidopa. Levodopos ir karbidopos derinys yra žinomas pagal firmos pavadinimą Sinemet.
Daugumoje šalių karbidopos / levodopos dozės yra nurodytos kaip frakcija - skaitiklis (viršutinis numeris) yra karbidopos kiekvienoje tabletėje kiekis, o vardiklis (apatinis skaičius) - levodopos kiekis. Pavyzdžiui, 25/100 derinys sudarytas iš 25 miligramų karbidopos ir 100 miligramų levodopos.
Carbidopa / levodopa taip pat yra kontroliuojamojo atpalaidavimo preparate, žinomu kaip Sinemet CR. Sinemet kontroliuojamo atpalaidavimo kompozicijos leidžia levodopą lėčiau atpalaiduoti į kraują, o tai padeda sušvelninti neveikimo svyravimus pabaigoje ir nakties miego sutrikimus.
Kiti dopamino preparatai
Nors levodopa veiksmingai gydo Parkinsono ligos simptomus , tačiau liga vis tiek progresuoja ir blogėja per tam tikrą laiką. Parkinsono liga pažeidžia smegenų ląsteles, kurios daro dopaminą arba konvertuoja levodopą į dopaminą. Ligos progresavimui vis sunkiau stimuliuoti smegenų dopamino gamybą . Todėl mums reikia alternatyvių būdų išlaikyti smegenų dopamino lygį pakankamai aukštai, kad palaikytų įprastą variklio veikimą.
Kadangi dopamino gamybos ląstelės yra pažeistos dėl ligos, mes turime nukreipti į kitas ląsteles, kurios negali dopamino gaminti, bet veiksmingiau naudoti esamą dopaminą. Dviejų klasių vaistai gali tai padaryti:
- vaistai, kurie tiesiogiai stimuliuoja ląsteles, kurios vartoja dopaminą - "dopamino agonistus"
- vaistus, kurie slopina dopamino suskaidymą kūne ir taip padidina smegenyse galinčius pasiekti "COMT ir MAO inhibitorius"
Dopamino agonistai Parkinsono liga
Yra keletas dopamino agonistų, tokių kaip:
- (Mirapex) Pramipexole
- (Requip) ropinirolio
- (Neupro) Rotigotinas
Visi šie vaistai imituoja dopamino poveikį pasirinktuose dopamino receptoriuose, kurie yra ląstelės, kurios stiprina dopamino poveikį smegenyse.
Šie vaistai gali sukelti šalutinį poveikį, pvz., Galvos svaigimą, žemą kraujospūdį ir psichikos sutrikimus, todėl jie turi būti pradėti labai mažomis dozėmis ir tik palaipsniui didėti vadovaujant žmogaus neurologui.
COMT inhibitoriai ir MAO inhibitoriai
COMT (katechol-O-metiltransferazės) inhibitoriai ir MAO-B (monoaminooksidazės B tipo) inhibitoriai padeda blokuoti dopamino suskaidymą ir inaktyvaciją organizme ir smegenyse.
Pvz., Jei COMT yra užblokuotas arba slopinamas, levodopa gali pasiekti smegenų variklio valdymo sistemą. Dažniausi COMT inhibitoriai yra (Tasmar) tolkaponas ir (Comtan) entakaponas. COMT inhibitoriai yra ypač naudingi žmonėms, kurių motorikos svyravimai.
Tačiau, kaip ir dauguma vaistų, COMT ir MAOI inhibitoriai turi šalutinį poveikį. Pavyzdžiui, 5-10 proc. Pacientų, vartojančių COMT inhibitorių, sukelia viduriavimą. Tai paprastai reiškia, kad vaistas turi būti sustabdytas. Du trečdaliai tolkapono vartojančių žmonių atsiranda rimtų kepenų sutrikimų, dėl kurių reikia atidžiai stebėti kepenų funkciją, kai vartojamos vaisto arba visiškai nutraukiamas vaisto vartojimas. Entakaponas neturi tokių kepenų toksiškumo problemų.
MAO-B inhibitoriai, tokie kaip (Eldepryl) selegilinas ir (Azilect) rasagilinas, neleidžia fermentui MAO-B sulieti dopaminą pačioje smegenyse.
Selegilis pirmiausia naudojamas siekiant užkirsti kelią ar išlyginti variklio dinamikos pokyčius. Jo poveikis yra labai lengvas. Manoma, kad selegilinas veikė kaip neuroprotektyvus vaistas, kuris neleidžia dar labiau pažeisti dopamino neuronų smegenyse. Pasirodo, kad šis selegilino neuroprotektyvus poveikis yra nedidelis arba jo nėra.
Kita vertus, Rasagiline, atrodo, yra perspektyvesnis, atsižvelgiant į galimą neuroprotektyvų poveikį, nors žiuri vis dar nesilaiko šio esminio vaisto poveikio. Rasagilinas dažniausiai naudojamas ankstyvajame ir vidutinio sunkumo Parkinsono liga, siekiant sumažinti variklio svyravimus. Reikia daugiau įrodymų apie razagilino veiksmingumą ir saugumą.
Bottom Line
Nors levodopa yra geriausias vaistas moterų Parkinsono liga sergantiems pacientams gydyti, kartais gali pradėti vartoti kitus vaistus, pvz., Dopamino agonistus arba MAO inhibitorius, ypač jei žmogaus simptomai yra lengvi. Šie vaistai taip pat gali būti papildomi levodopos terapija, siekiant valdyti variklio svyravimus.
Geros naujienos yra tai, kad nors Parkinsono liga nėra išgydoma, yra būdų, kaip kovoti su liga ir pagerinti jūsų ar jūsų mylimojo kasdieninį gyvenimą ir gyvenimo kokybę.
Šaltiniai:
Amerikos visuomenės sveikatos sistemos vaistininkų, Levodopa ir Carbidopa
Connolly, BS, Lang, AE (2014 m.). Farmakologinis Parkinsono ligos gydymas: peržiūra. JAMA , 23-30 bal., 311 (16): 1670-83.
R. Pahwa ir KE Lyons (redaktoriai), Parkinsono ligos vadovas ; 4-asis leidimas, Niujorkas, "Informa Healthcare Publishers", 2007.