Gydymas gali padėti pacientams, sergantiems vėlyvuoju Parkinsono liga
2017 m. Kovo mėn. FDA patvirtino safinamidą (Xadago) klinikiniam naudojimui Jungtinėse Amerikos Valstijose. Safinamidas yra pirmasis naujas vaistas, kurį FDA patvirtino gydyti Parkinsono ligą daugiau nei 10 metų. Tai papildomas arba papildomas gydymas, vartojamas kartu su levodopa.
Parkinsono liga pasakyta
Parkinsono liga yra judesio sutrikimas, kuris palaipsniui progresuoja ir paprastai prasideda maždaug 60 metų amžiaus.
Simptomai yra drebulys, standumas, sulėtėjęs judėjimas ir prasta pusiausvyra. Dėl šios ligos galų gale atsiranda sunkumų vaikščiojant, kalbant ir vykdant kitus įprastinius kasdienio gyvenimo veiksmus. Jungtinėse Valstijose apie 50 000 žmonių kasmet serga Parkinsono liga.
Nors nėra Parkinsono ligos gydymo , yra gydymo būdų, kurie padeda valdyti simptomus, įskaitant šiuos:
- levodopa
- dopamino agonistai (pvz., apomorfinas, bromokriptinas, ropinirolis ir pramipeksolis)
- monoaminooksidazės inhibitoriai arba MAO-B inhibitoriai (pvz., selegelinas ir rasagalinas)
- katechol-O-metiltransferazės (COMT) inhibitoriai (pvz., entakaponas ir tolkaponas)
- amantadinas
- anticholinerginiai vaistai, tokie kaip Artanas ir Cogentinas (paprastai skiriami jaunesniems žmonėms, kurių pagrindinis simptomas yra drebulys)
Deja, nėra jokių gydymo būdų, kurie lėtintų ar sustabdytų Parkinsono ligos progresavimą.
Levodopa yra stipriausias ir žinomas vaistas, vartojamas Parkinsono ligai gydyti. tačiau jo poveikis laikui bėgant nusidėvi ir gali sukelti neigiamą šalutinį poveikį, įskaitant diskineziją .
Be levodopos ar kartu vartojamų levodopos alternatyvių vaistų, įskaitant COMT inhibitorius, dopamino agonistus ir ne-dopaminerginius vaistus, tokius kaip anticholinerginiai vaistai ir amantadinas.
Žmonėms, sergantiems progresuojančia Parkinsono liga, kai vaistai neveikia, gali būti manoma, kad giliai smegenų stimuliacija (smegenų operacija) palengvina simptomus.
Paprastai vaistiniai preparatai skirti žmonėms, kurių simptomai yra pakankamai sunkūs, kad trukdytų kasdienio gyvenimo veiklai. Levodopa paprastai yra pasirinktas vaistas 65 metų ir vyresniems žmonėms, kurių gyvenimo būdas yra rimtai pažeistas. Žmonės jaunesni nei 65 metų gali būti gydomi dopamino agonistu.
Narkotikai pradedami vartojant mažiausią veiksmingą dozę, todėl gydymas paprastai yra atidedamas kuo ilgiau. Tačiau moksliniai tyrimai, patvirtinantys pagrindinio principo "pradėti mažai ir eiti lėtai" su levodopos dozėmis, yra sumaišyti. Pasak autoriaus Peterio Jennerio:
L-Dopa [levodopos] įvedimas tiems, kuriems yra ilgesnės ligos trukmė arba didelės dozės, gali sukelti trumpesnį gero poveikio periodą prieš pasireiškiant motorinėms komplikacijoms. Neseniai buvo įrodyta, kad L-dopos dozė, mažesnė kaip 400 mg per parą ankstyvojoje PD, sumažina diskinezijos sukėlimo riziką.
Vis dėlto Jenner atkreipia dėmesį į šiuos dalykus:
Taip pat buvo įrodyta, kad ankstyvas L-dopos vartojimas yra veiksmingiausias motorinių simptomų gydymas ir nedaro įtakos ilgalaikei diskinezijos rizikai.
Iš tikrųjų tokie prieštaringi įrodymai pabrėžia, kaip mažai žinome apie Parkinsono ligos patologiją ir gydymą.
Safinamidas: kaip tai veikia?
Pacientams, sergantiems Parkinsono liga, smegenys negamina neurotransmiterio, vadinamo dopaminu .
Dopamino gaminančios ląstelės miršta arba tampa sutrikdytos. Dopaminas yra būtinas siekiant tinkamai valdyti variklį ir judėti.
Konkrečiai, dopaminas perduoda signalus smegenyse, kurie dalyvauja sklandžiuose ir tikslinguose judėjimuose, pavyzdžiui, valgymui, rašymui ir rašymui. Kaip ir selegeline ir rasagalinas, safinamidas yra MAO-B inhibitoriaus tipas, kuris neleidžia dopamino suskaidyti ir taip didina jo koncentraciją smegenyse.
Be to, safinamidas moduliuoja glutamato išsiskyrimą; tačiau specifinis šio poveikio poveikis vaistų terapiniams veiksmams nėra žinomas.
Skirtingai nuo kitų MAO-B inhibitorių, kurie gali būti skiriami tik tiems, kuriems yra ankstyvosios stadijos Parkinsono liga, safinamidas yra skirtas vartoti kartu su kitais antiparkinsoniniais vaistiniais preparatais, skirtais vėlesnei liga, ypač levodopa, taip pat dopamino agonistais.
Kai žmonės pirmą kartą pradeda gydyti Parkinsono simptomus, narkotikai linkę dirbti gana gerai ir simptomai yra kontroliuojami visą dieną. Tačiau nuo penkių iki dešimties metų daugeliui žmonių tradicinių Parkinsono vaistų veiksmingumas sumažėja, o ligos simptomų kontrolė tampa vis sunkesnė.
Tiksliau, žmonėms, sergantiems vidutinio ir vėlyvojo Parkinsono ligos laikotarpiu, varikliams kylantys judesiai ar nevalingi raumenų judesiai (diskinezija ir užšaldymas ) pradeda atsirasti.
Levodopos vartojantiems žmonėms didžiausia diskinezija yra neigiamas vaistų vartojimo poveikis. Diskinezijos pasireiškimas yra blogas, atsižvelgiant į prognozę, ir, pageidautina, turėtų būti atidėtas kuo ilgiau. Be to, tampa problema ir nemotoriniai simptomai, tokie kaip demencija , depresija ir haliucinacijos, kurių poveikis mažas, jei iš viso yra dopaminerginių vaistų.
Tiems pacientams, kurie dekompensuoja po tinkamo gydymo, kuris trunka tam tikrą laiką, sunku gydyti tokiu būdu, kad išlaikytų judumą ir gyvenimo kokybę.
Kitaip tariant, kai levodopa nustoja dirbti ir iš dalies, nes mes nesuprantame šios dekompensacijos patologijos, sunku sugrąžinti žmones į stabilų pradinį lygį ir gyvenimo kokybę, patirtą anksčiau ligos metu, kai levodopa ir kiti dopaminerginiai vaistai dirbo.
Be to, net jei atsiranda variklio sunkumų, ne motociklų problemos, tokios kaip nuotaikos sutrikimai, miego sutrikimai ir demencija, tampa sunkesni tiems, kuriems yra vėlyvoji Parkinsono liga.
Deja, negalime prognozuoti, kurie žmonės su vėlyvuoju Parkinsono liga sukels svyravimus ir motorines komplikacijas. Apskritai manoma, kad ligos trukmė, ligos stadija, levodopos gydymo trukmė, levodopos dozės, lytis ir kūno svoris galimai dekompensuojami.
ON Times ir OFF Times
"ON time" - tai laikotarpiai, kai vaistiniai preparatai tinkamai veikia ir yra kontroliuojami Parkinsono ligos simptomai.
"Išjungimo laikas" reiškia laikotarpius, kai vaistiniai preparatai nusidėvi, o Parkinsono ligos simptomai, tokie kaip drebulys, nelankstumas ir sunku vaikščioti, vėl pasireiškia.
Be to, vartojant levodopą vartojančių žmonių su progresavusia Parkinsono liga, vartojamo safinamido į narkotikų vartojimo režimą, padidėja ON laiko laikas ir sumažėja išjungimo laikas.
Safinamido klinikiniai tyrimai
Dviejų atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų rezultatai parodė galimą sauginamido vartojimo naudą žmonėms, turintiems daugiau išsivysčiusios Parkinsono ligos. Šie dalyviai buvo diagnozuoti Parkinsono liga po trijų ar penkerių metų trukmės.
Pirmajame klinikiniame tyrime dalyvavo 669 moterų svyravimai. Šie dalyviai taip pat gavo safinamidą kartu su kitais antiparkinsoniniais vaistiniais preparatais arba placebu (be safinamido) ir kitais antiparkinsoniniais vaistais.
Vidutinis ON laikas dalyviams buvo nuo 9,3 iki 9,5 valandos. Praėjus šešiems bandymų mėnesiams, abiejų pacientų grupėje padidėjo ON laikai; Tačiau vartojant safinamidą, ON laikas buvo apie 30 minučių ilgesnis.
Po dvejų gydymo metų vidutiniškai ON laikmatis pasikeitė vartojant safinamidą, bet sumažėjo vartojantiems placebą. Taigi po dviejų metų vidutiniškai dalyviai, vartojantys safinamidą kartu su levodopa ir kitais antiparkinsoniniais vaistais, patyrė apie dar vieną valandą veiksmingo Parkinsono ligos simptomų gydymo.
Pastaba: safinamidas sumažino išjungimo laiką apie 35 minutes. Nepamirškite, kad išjungimo laikas yra laikotarpis, kai antipararkoniniai vaistai nusidėvi, ir dar trunkantys simptomai, pavyzdžiui, drebulys.
Be to, kad prailginti ON laikus ir sutrumpinti išjungimo laikus, safinamidas taip pat pagerina judesį (variklio rezultatus). Be to, esant didesnei dozei, safinamidas taip pat padėjo kasdieniam gyvenimui ir gyvenimo kokybei.
Antrojo tyrimo, kuriame dalyvavo 549 dalyviai, rezultatai rodo, kad ON vartojimo laikotarpis padidėja apie vieną valandą vartojantiems safinamidą, palyginti su placebą vartojančiais pacientais, taip pat sumažėja neveikimo laikas. Be to, pagerėjo gyvenimo kokybės rodikliai.
Safinamido neigiamas šalutinis poveikis
Dėl neigiamo šalutinio poveikio 3,7 proc. Vartojusių safinamidą pasitraukė iš klinikinių tyrimų, palyginti su 2,4 proc. Vartojusių placebą.
Šių klinikinių tyrimų metu pastebėtas bendras nepageidaujamas poveikis buvo toks:
- trumpa arba fragmentiška judesiai (ty diskinezija)
- krenta
- pykinimas
- nemiga
Iš šių simptomų, vartojusiems safinamidą, diskinezija buvo maždaug dvigubai dažniau nei vartojusių asmenų (ty vartojusių placebą).
Retai pasitaikantis, bet rimtesnis neigiamas poveikis yra toks:
- pablogėjęs aukštas kraujospūdis
- regos haliucinacijos ir psichozinis elgesys
- užmigti per dieną
- serotonino sindromas (vartojamas su MAO inhibitoriais, antidepresantais ir opioidais)
- problemų su impulsine kontrole ar priverstiniu elgesiu (manau, kad OCD)
- karščiavimas ir supainiojimas
- tinklainės problemos
Štai keletas vaistų, kurių negalėtumėte vartoti, jei vartojate safinamidą:
- tam tikri antidepresantai (serotonino ir norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriai, tricikliai ir tetraciklinai)
- ciklobenzaprinas
- dekstromorfanas (randamas tam tikrose kosulyse)
- opioidai
- Jonažolė
Nors žmonės su inkstų funkcijos sutrikimu gali vartoti safinamidą, sunkia kepenų liga sergantiems pacientams negalima vartoti vaisto.
Bottom Line
Safinamidas yra labiausiai naudingas pacientams, sergantiems vidutinio ir vėlyvojo Parkinsono ligos, kurioms pasireiškia variklių svyravimai (ty diskinezija) ir jų vaistų veiksmingumas (ty išjungimo laikas). Safinamidas gali būti geresnis pirminis gydymas levodopa, palyginti su kitais papildomais vaistais, įskaitant kitus MAO-B inhibitorius ir COMT inhibitorius. Safinamidas taip pat gali būti vartojamas kartu su levodopa ir kitais antiparkinsoniniais vaistais. Safinamidas nėra naudojamas atskirai.
Dažniausias neigiamas šalutinis safinamido poveikis yra disekenzija arba nepageidaujamų judesių padidėjimas. Žmonėms, sergantiems sunkiomis kepenų ligomis, arba pacientams, vartojantiems tam tikrų antidepresantų ar kitų vaistų, safinamidas neturėtų būti vartojamas.
> Šaltiniai:
> Chaplinas, S. Safinamidas: papildoma terapija Parkinsono ligai. Prescriber. 2016 m.
> FDA patvirtina vaistus nuo Parkinsono ligos gydyti. 2017 m. Kovo 21 d. Www.fda.gov.
> Jenner, P. Parkinsono ligos vėlesnių etapų gydymas - farmakologiniai požiūriai dabar ir ateityje. Transliacinis neurodegeneravimas. 2015 m.; 4: 3.
> Jankovič, J, ir Aguilar, LG. Dabartinis požiūris į Parkinsono ligos gydymą. Neuropsichiatrijos ligos ir gydymas. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH ir kt. Safinamido kaip levodopos adjunktyvinio saugumo ir veiksmingumo vertinimas Parkinsono ligos ir variklio svyravimų pacientams. Randomizuotas klinikinis tyrimas. JAMA neurologija. 2017; 74 (2): 216-224.