Tyrimų vaistas, kuris kovoja su Parkinsono liga nuo pat pradžių
Parkinsono ligos simptomų gydymui , ypač ankstyvuoju laikotarpiu, paprastai vartojami vaistų, kurie vartojami dopamino agonistai, tokie kaip Requip (ropinirolis) ir Mirapex (pramipeksolis).
Dopamino agonistus neurologai paprastai nustato kaip priemonę pratęsti laiką, per kurį asmuo turi pradėti (arba padidinti) levodopos dozę.
Levodopa yra veiksmingiausias vaistas nuo Parkinsono ligos, bet jo veiksmingumas mažina, kuo ilgiau kas nors vartoja vaistą.
Dopamino agonistai, be ligos, kuriai būdingas motorinių simptomų gydymas, yra mažesnis už levodopą, nieko nedaro, kad sulėtintų ligą.
Šie trūkumai sukėlė mokslininkus, norėdami sukurti naują dopamino agonistą, vadinamą D-512, kuris ne tik pasirodo esąs pranašesnis už kitus dopamino agonistus, bet ir gali apsaugoti esamas nervines ląsteles, galinčias stabdyti žmogaus ligą (puikus žygdarbis).
Svarbu suprasti, kad D-512 yra labai ankstyvose tyrimų stadijose. Tiesą sakant, tai tik tyrė gyvūnai. Visgi, tai yra geras pirmas žingsnis siekiant rasti vaistus, kurie kovoja su Parkinsono liga nuo pat pradžių.
D-512 apžvalga
Parkinsono liga susijusi su dopamino gamybos nervų ląstelių praradimu smegenų srityje, vadinama substantia nigra.
Kadangi dopaminas yra smegenų cheminė medžiaga (vadinama neurotransmiteriu), kuri reikalinga kūno judėjimui, dėl šio praradimo atsiranda motorinių (su judesiu susijusių) simptomų.
Nors yra keletas motorinių simptomų, susijusių su Parkinsono liga, keturi kardinaliai yra šie:
- Poilsio drebulys
- Bradikinezija (sumažėjęs gebėjimas judėti)
- Standumas
- Posturalinis nestabilumas
Kaip dopamino agonistas, D-512 prisijungia prie dopamino receptorių arba stočių smegenyse. Tiesiogiai stimuliuodami šiuos receptorius, D-512 imituoja smegenų cheminį dopaminą (taigi smegenys mano, kad jis turi dopaminą, kai to tikrai nėra).
Tačiau D-512 skiriasi nuo kitų dopamino agonistų, nes jis turi didesnę afinitetą dopamino receptoriams. Tai reiškia, kad jis gali susijungti lengviau ir stipresniau, todėl jis tęsiasi ilgiau.
Manoma, kad D-512, be didesnio afiniteto dopamino receptoriams, apsaugo dopaminą gaminančias nervų ląsteles, kurios vis dar gyvena, tariamai sumažinant oksidacinį stresą (pagrindinę "Parkinsono ligos" priežastis). Sumažinus oksidacinį stresą, D-512 bus laikomas antioksidacinėmis savybėmis.
Kitaip tariant, mokslininkai mano, kad D-512 gali būti liga modifikuojantis Parkinsono ligos gydymas, nes jis gali sulėtinti jo progresavimą.
Mokslas už D-512: tyrimas dėl gyvūnų
Viename " British Journal of Pharmacology" tyrime žiurkių smegenys buvo suleista 6-hidroksidopaminu (dopamino neurotoksinu, kuris mėgdžioti Parkinsono ligą žmonėms). Tada žiurkėms buvo duodama D-512 arba Requip (ropinirolis), o poveikis buvo lyginamas.
Rezultatai
Tyrimo rezultatai parodė didesnį smegenų įsisavinimą ir D-512 koncentraciją kraujyje negu ropinirolis.
Be to, nors ir D-512, ir ropinirolis padidino savanoriškus judesius (žiurkėms) panašiu laipsniu iškart po injekcijos, variklio įjungimo trukmė D-512 atžvilgiu buvo ilgesnė nei ropinirolis.
Konkrečiau, ropinirolo anti-parkinsonizmo poveikis truko tik maždaug dvi valandas, tuo tarpu anti-Parkinsoninis D-512 poveikis truko mažiausiai keturias valandas.
Šalutinis poveikis: diskinezija
Pastebėta, kad D-512 sukelia diskineziją, bet tokio paties sunkumo kaip Requip (ropinirolis) žiurkėms. Diskinezija reiškia nenormalius judesius, tokius kaip pakrypsta ar raumenys, kurie nėra kontroliuojami asmeniui.
Svarbu pažymėti, kad nors diskinezijos yra bendras levodopos šalutinis poveikis, pasireiškiantis maždaug 50 procentų žmonių, sergančių Parkinsono liga po penkerių metų, jie yra daug rečiau vartojami žmonėms, vartojantiems dopamino agonistus.
Iš tikrųjų tyrimai atskleidžia, kad diskinezijos, kai žmogus vartoja tik dopamino agonistus, atsiranda maždaug 5-7 proc. Žmonių, sergančių Parkinsono liga, ir, jei atsiranda diskinezijos, paprastai jie yra lengvesni ir pasireiškia vėliau.
Bottom Line
Apskritai, diskinezijos nėra didelė problema žmonėms, vartojantiems vien dopamino agonistus (be levodopos), todėl vis dar tikėtina, kad geresnis D-512 vartojimo naudos ir šalutinio poveikio santykis, palyginti su kitais dopamino agonistais, tokiais kaip Requip (ropinirolis) .
Atminkite, kad tai yra tyrimas su gyvūnais, todėl jau dar anksti padaryti išvadas. Galima daryti išvadą, kad D-512 poveikis turi būti išreikštas žmogui.
Dopamino agonistai ir jų vaidmuo ne motorinių simptomų atvejais
Be to, kad gydant motorinius simptomus ankstyvojoje Parkinsono ligos stadijoje, moksliniai duomenys rodo, kad dopamino agonistams būdingi nemotoriniai simptomai, ypač nuotaikos sutrikimai, pvz., Nerimas, depresija ir (arba) apatija.
Dopamino agonistai taip pat gali pagerinti tam tikras autonomines problemas, tokias kaip seksualinė funkcija arba prakaitavimas, taip pat specifinės miego sutrikimų Parkinsono ligos atveju, pavyzdžiui, neramių kojų sindromas arba miego susiskaidymas.
Tai yra perspektyvi, nes ekspertai vis daugiau dėmesio skiria nemotorinių simptomams, nes jie dažniausiai prasideda anksčiau negu motoriniai simptomai ir gali būti silpnėjantys.
Tuo tarpu neaišku, ar D-512 būtų pranašesnis už tradicinius dopamino agonistus, tokius kaip Requip (ropinirolis) ar Mirapex (pramipeksolis), kad sumažintų šių nemotorinių simptomų.
Žodis iš
Minėtų gyvūnų tyrimų duomenimis, didžiausia D-512 nauda per Requip (ropinirolis) yra ta, kad ji trunka ilgiau ir yra geresnė dėl didžiausio poveikio.
Vis dėlto reikia daugiau tyrimų, kad geriau suprastų, ar D-512 junginys yra tikrai geresnis už dabartinius dopamino agonistus, skirtus žmonėms, sergantiems Parkinsono liga.
Be motyvacinių simptomų ir šalutinių poveikių, reikia atsižvelgti į kitus veiksnius, tokius kaip žmogaus gyvenimo kokybė, laikas atidėtas iki levodopos įvedimo ir ar D-512 tikrai yra liga modifikuojantis (ar jis gali apsaugoti dopaminą gaminančias nervines ląsteles, kurios vis dar yra gyvenimas).
> Šaltiniai:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. Ropinirola monoterapija sukėlė sunkią grįžtamą diskineziją Parkinsono liga. Mov Disord . 2013 m. Liepos 28 d. (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, vyskupas C. D-512, naujasis dopamino D2 / 3 receptorių agonistas, Parkinsono genties žiurkėms parodo didelį anti-Parkinsono efektą negu ropinirolis. Br J Pharmacol. Rugsėjo 2017; 174 (18): 3058-71.
> Poewe W ir kt. Išplėstinis pramipeksolis ankstyvojoje Parkinsono liga: 33 savaičių atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. Neurologija. 2011 rugpjūčio 23; 77 (8): 759-66.
> Michael J. Fox fondas Parkinsono tyrimų srityje. D-512: naujas, daugiafunkcinis D2 / D3 receptorių agonistas, skirtas Parkinsono ligai gydyti.
> Schaeffer E, Bergas D. Dopaminerginės terapijos gydymui ne-motoriniais simptomais Parkinsono liga. CNS Narkotikai . Liepos 2017, 31 (7): 551-70.