Ar "Empagliflozin" laukia proveržio diabetikai su inkstų ligomis
Kalbant apie diabetinės inkstų ligos gydymą ir mažinant inkstų funkcijos nepakankamumo riziką (reikalaujama dializės ar inkstų transplantacijos ), ne kiekviena diena, kai girdime apie vaistus, kuriais grindžiami tokie terminai kaip "Holy Grail", "žaidimų keitiklis", "major proveržis " ir kt. Na, mes galime iš tiesų būti vienoje iš tų retų momentų medicinoje, kur narkotikas parodė rezultatus, kurie žada pakankamai, kad pateisintų šias etiketes.
Yra diabeto kontrolės vaistas, vadinamasis empagliflozinas (taip pat žinomas pagal prekės ženklą Jardiance). Tačiau norint suvokti galimą vaidmenį, galintį padėti išvengti inkstų funkcijos nepakankamumo, svarbu žinoti šiek tiek fono.
Kodėl cukrinis diabetas taip kenkia nėštumui?
Cukrinis diabetas yra viena didžiausių inkstų ligų ir inkstų nepakankamumo priežasčių daugelyje išsivysčiusių pasaulio šalių. Jo paplitimas toliau didėja, o jo padariniai vis dar kelia visuomenės mąstymą. Tai tyla liga, kurią pernelyg lengvai ignoruoti, kol pacientas pradeda vystytis komplikacijų.
Inkstai yra ne vieninteliai šios ligos sužlugdyti organai. Kadangi diabetas žaloja kraujagysles, techniškai kiekvienas organas yra sąžiningas žaidimas. Priklausomai nuo dalyvaujančių kraujagyslių dydžio, kraujo indų liga, kurią sukelia diabetas, tradiciškai buvo suskirstyta į mikrovaskuliarines (pvz.
diabetinė retinopatija akyse, inkstų liga ar diabetinė nefropatija ir kt.) ir makrovaskuliarinės komplikacijos (pvz., koronarinė širdies liga, dėl kurios padidėja širdies priepuolių rizika, smegenų kraujotakos sutrikimai smegenų kraujagyslėse padidina insulto riziką ir kt.).
Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta pirmiau, suprantama, kad bet kuriuo metu yra pasiektas permainas diabeto valdymo srityje, pasaulis atkreipia dėmesį.
Gydytojai ir pacientai sulaukę gerų naujienų stengėsi kvėpuoti. Ar naujai vartojamas vaistas sumažina su diabetu susijusio mirties riziką? Kaip apie širdies smūgius ar insultus? Galbūt sumažins diabetinės inkstų nepakankamumo riziką?
Arba, kaip dažnai pasitaiko , ar visa tai būtų nelinksma, kai geresnis cukrinio diabeto kontrolė neapsunkins pacientų geresnių klinikinių rezultatų? Tiesą sakant, buvo atlikti tyrimai, kuriuose buvo nustatyta didesnė mirties ir (arba) ligos rizika kai kuriais vaistais nuo diabeto. Būtent dėl šios atrodo dichotomijos, kad FDA dabar reikalauja, kad visi nauji geriamųjų diabeto vaistų gamintojai įrodytų, jog jų nauji vaistai nepadidins širdies ir kraujagyslių ligų pavojaus.
Ar nauji vaistai gali pagerinti cukrinį diabetą ir susijusį inkstų ligą?
Per pastarąjį dešimtmetį įvyko keletas visiškai naujų kategorijų vaistų, patvirtintų diabeto kontrolei. Keli pavyzdžiai:
- GLP-1 agonistai padidina insulino išsiskyrimą kasa
- DPP-4 inhibitoriai pratęsia GLP-1 veikimą, todėl netiesiogiai sukelia tą patį veiksmą, kaip nurodyta aukščiau
- SGLT-2 inhibitoriai neleidžia gliukozės (cukraus) reabsorbcijos inkstuose. Šie narkotikai yra mano diskusijos šiame straipsnyje pagrindinis dalykas
Kaip DD SGLT-2 inhibitoriai veikia inkstą?
SGLT reiškia natrio gliukozės kolektorių.
Paprastai tai reiškia, kad baltymai yra susiję su dviejų rūšių medžiagų pernešimu inkstuose, iš šlapimo į kraują. Vienas iš jų yra natris, o kitas yra gliukozė, kuri iš esmės yra "pigmentas" natrio transporte. Skaičius "2" reiškia konkrečią inkstų drenažo sistemoje esantį baltymų tipą, dalį vadinamą "proksimaliniais kanalėliais". Taip pat yra SGLT-1, bet tai yra tik nedidelė šio transporto dalis).
Molekulinės biologijos fonas yra naudingas suprasti, kodėl endokrinologija ir nefrologijos visata eina per šiuos naujus vaistus, SGLT-2 inhibitorius.
Dabar, kai mes žinome, koks yra SGLT-2 vaidmuo, gali būti šiek tiek lengviau suprasti, kas atsitiks, jei jūs "blokuotumėte" šio baltymo veikimą . Inkstai nebegalės sugerti gliukozės, kuri jau buvo filtruojama į šlapimą (tai yra tai, ką ji paprastai daro), ir iš esmės įpilti į tą tualetą visą cukraus / gliukozės kiekį . Tai reiškia, kad gliukozės kiekis kraujyje išlieka mažesnis, o galbūt geresnis cukrinis diabetas.
Šiame straipsnyje aptariamas vaistas yra kazkas, vadinamas empagliflozinu (Jardiance), SGLT-2 inhibitoriumi, kurį FDA patvirtino II tipo diabetui gydyti. Nors kai kuriuos naujesnius diabeto gydymo būdus lydi rinkodaros specialistai, išreiškę pranašumą dėl jų naudos, daugelyje tyrimų nebuvo įrodyta, kad šie nauji vaistai, palyginti su tradiciniais vaistais, sumažina sunkių klinikinių rezultatų (pvz., Širdies priepuolio ar insulto rizikos padidėjimą) riziką diabeto kontrolei. Vis dėlto, kai naujasis vaistas iš tiesų rodo didelį pažadą sumažinti širdies priepuolius, insultus ar inkstų nepakankamumą, jis turi būti dėmesio centre.
Tradicinis diabetinių inkstų ligų gydymas
Deja, per pastaruosius du dešimtmečius nepadarėme didelių žingsnių gerinant diabeto pacientų, sergančių diabetine inkstų liga. Dabartinis gydymo standartas iš esmės priklauso nuo bendrų intervencijų, tokių kaip kraujospūdžio reguliavimas arba baltymų nuostolių sumažėjimas šlapime (naudojant vaistus, vadinamus AKF inhibitoriais arba angiotenzino receptorių blokatoriais). Mes galime susieti šias intervencijas su kitais tikslais, pvz., Padidinti šarmų kiekį kraujyje, gerą diabeto kontrolę ir šlapimo rūgšties kiekio mažinimą. Tačiau daugeliu atvejų ši intervencija gali būti nepakankama, kad reikšmingai skirtų paciento, kuriam pasireiškia inkstų nepakankamumas, galimybes.
Ar Empagliflozinas gali būti stebuklinga diabeto nefropatijos gydymo priemonė?
Yra priežasčių manyti, kad empagliflozinas gali sulaužyti per pastaruosius dvidešimt metų išgąsdinančią "terapinę inerciją". 2015 m. Pabaigoje Empagliflozinas pirmą kartą susprogdino diabeto valdymo sritį, kai pagal vadinamojo EMPA-REG tyrimo rezultatus paaiškėjo, kad jis reikšmingai sumažino širdies ir kraujagyslių sistemos mirtį, nefatalinius širdies smūgius ir insultus. Rezultatai vėliau buvo paskelbti " New England Journal of Medicine".
Pati tyrimas buvo didžiulis tyrimas, kuriame dalyvavo daugiau kaip 7000 diabetu sergančių pacientų 42 šalyse keliuose centruose. Svarbu pažymėti, kad daugiau kaip 80 procentų dalyvių jau buvo standartizuoti diabetinės inkstų ligos gydymui (kurių daugiau kaip 80 procentų yra AKF inhibitoriai ar angiotenzino receptorių blokatoriai). Beveik visi pacientai turėjo didelę širdies ir kraujagyslių ligų riziką. Bandomasis dydis buvo vienas iš veiksnių, kurie padidino savo išvadų patikimumą.
Atsižvelgiant į šiuos gerus rezultatus, buvo atlikta papildoma analizė apie empagliflozino poveikį vystymosi ir inkstų ligos pablogėjimo laipsniui. Tai sukėlė antrą straipsnį, paskelbtą 2016 m. Birželio mėn., Kuriame daugiausia dėmesio buvo skiriama vaistui į inkstus. Konkrečiai, analizė parodė, kad inkstų funkcijos pablogėjimo greitis (pacientams, palyginti su kitais vaistais). Tai buvo padaryta matuojant kreatinino kiekio pablogėjimą ar baltymų nuostolius šlapime. Galutiniai rezultatai rodo, kad pacientams, sergantiems diabetine inkstų liga, kuriems yra didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika ir kurie vartoja empaglifloziną (įtraukiami į "standartinę priežiūrą"), galbūt pastebėta žymiai lėtesnis inkstų funkcijos pablogėjimas nei tie, kurie to nedaro. Pacientai, vartojantys šį vaistą, taip pat gerino cukraus kiekio kraujyje kontrolę, taip pat sumažino kraujo spaudimą, liemens apimtį, svorį ir šlapimo rūgšties koncentraciją.
Neigiamas poveikis ir atsakymai
Bet kuriuo metu vaistas vadinamas "žaidimų keitimu", paprastai yra gera idėja grįžti atgal ir ieškoti sveikos mokslinės skepticizmo dozės. Galbūt klauskite apie jo veiksmingumą? Štai keli klausimai, kuriuos vis dar reikia patikimai atsakyti šiuo metu:
- Ar egzistuoja kažkas tikrai unikalus apie empagliflozino? Ar mes matytume tokią pačią naudą iš kitų vaistų, priklausančių tai pačiai vaistų kategorijai (SGLT-2 inhibitoriai, pvz., Kanagliflozinas, dapagliflozinas)?
- Ar tariama nauda iš tikrųjų yra sumažėjęs kraujospūdis ar svoris, pastebėtas pacientams, kurie vartojo empaglifloziną?
- Ar geresnė cukraus koncentracija kraujyje gali paaiškinti empagliflozino pranašumą?
Pirmiau minėti klausimai kelia nepasitenkinimą ir pasipiktinimą. Ką daryti, jei mes galėtume šaudyti geresnį cukraus kiekį kraujyje ar kraujospūdžio kontrolę, naudodamiesi esamais vaistiniais preparatais ir gyvenimo būdo koregavimais (pagalvokime kažką panašaus į metforminą + lisinoprilą + dietą) Ar tai suteiktų mums tą patį sprogimą už pinigus, galbūt daug mažesnėmis sąnaudomis? Šie ir kiti klausimai bus tyrimų objektai ateinančiais metais.
Galiausiai nepamirškite nepageidaujamo poveikio emagliflozino, kuris buvo pastebėtas bandymo metu, kai kurie iš jų buvo:
- Genitalijų infekcijos
- Urosepsis
- Nors eksperimente apie emagliflozę nepranešta apie tai, FDA neseniai paskelbė įspėjimą apie inkstų pažeidimo riziką, kurią sukelia "pusbroliai" (kanagliflozinas, dapagliflozinas)
"Paimamasis" pranešimas pacientui
- Šių dviejų tyrimų (dėl empagliflozino poveikio širdies, kraujagyslių ir inkstų ligų rizikai) rezultatai, paskelbti per kelis mėnesius, yra neabejotinai įspūdingi, tačiau tikriausiai bus reikalinga būsima patikra.
- Tyrimai rodo, kad emagliflozinas gali sumažinti širdies priepuolių, insulto ir mirties riziką, kai pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu sergantiems pacientams, kuriems yra didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika, jie pridedami prie standartinio diabeto valdymo.
- Empagliflozinas galbūt sulėtins dažnai neišvengiamą inkstų funkcijos sutrikimą, kuris pasireiškia didelės rizikos diabetu sergantiems pacientams. Mes vis dar nežinome, ar tai yra dėl apsauginio poveikio inkstui, kuris viršija glikemijos (cukraus kiekio kraujyje) kontrolę.
- Jei rezultatai bus įrodyti tolesniuose tyrimuose, galbūt pirmą kartą galėtume sugebėti pereiti nuo bendrų intervencijų, kurios šiuo metu naudojamos diabetinei inkstų ligai gydyti (pvz., Kraujo spaudimas ir cukraus kontrolė). Tai iš tiesų galėtų pasiūlyti pacientams kažką, kas realiai sumažins jų galimybę baigti dializę.
Tikimės, kad šie nauji pokyčiai / laimėjimai yra ne tik "pradedančiųjų sėkmės" atvejis, kaip ir anksčiau vartojusių vaistų nuo diabetinės inkstų ligos atvejų (šiuo atveju yra bardoksolono). Po to, kai buvo paskelbti du teismo procesai, aš nuviliau nemažai nesubalansuotų straipsnių, susijusių su hiperboline esančiu klanų spaudimu. Naujosios Anglijos medicinos žurnale (pats žurnalas, kuriame buvo paskelbti originalūs tyrimai) paskelbta redakcinė citata, ištobulina to, ką mes iki šiol žinome:
... ", mums liko tarpusavyje skatinančių skirtumų, tačiau tai nėra" namų važiavimas ", susijusio su diabeto valdymu. Ateinančiais metais kontroliuojami ir lyginamieji veiksmingumo tyrimai, kuriuose vienodai sujungiami nauji agentai su vyresnio amžiaus agentais, gali padėti apibūdinti dar veiksmingesnį gydymo planą milijonams žmonių, kurių gyvenimą paveikia II tipo diabetas ".
> Šaltiniai:
> Empagliflozinas ir inkstų ligos progresavimas 2 tipo cukriniu diabetu. Wanner C ir kt. EMPA-REG REZULTATAI Tyrėjai. N Engl J Med. 2016 Birželio 14 d
> Empagliflozinas, širdies ir kraujagyslių sistemos išgyvenimai ir mirštamumas 2 tipo diabetu. Zinman B ir kt. EMPA-REG REZULTATAI Tyrėjai. 2012 m. Lapkričio mėn. Nr. 26 lapkritis