Per pastaruosius penkerius metus gydymo prostatos vėžiu metu tapo penki nauji gydymo būdai - Provenge , Zytiga , Xtandi, Xofigo ir Jevtana . Laimei, seni budėjimo režimai, tokie kaip radiacija, "Lupron" ir "Taxotere", išlieka veiksmingi. Paprastai prostatos vėžys progresuoja gana lėtai, o tai reiškia, kad mirtingumas gali būti atidėtas labai ilgą laiką.
Nepaisant visų šių viltingų aspektų, kasmet suserga prostatos vėžiu 28 000 vyrų. Daugeliu atvejų mirtingumas atsiranda, nes vėžys galiausiai tampa atsparus visiems aukščiau išvardytiems standartiniams gydymams. Jei taip atsitinka, kitą loginį žingsnį reikia apsvarstyti, pavyzdžiui, vaistinių preparatų, kurie yra FDA patvirtinti kitoms vėžio rūšims, pvz., Inkstų vėžys ar plaučių vėžys, gydymas, pvz., Vaistai. Problema yra pasirinkimas tarp daugybės variantų. Jei ketinate nufotografuoti tamsoje, kurį ginklą turėtumėte pasirinkti?
Off-Label atstovai: paciento istorija
Jei jums pavyks gauti veiksmingą neautomatinį agentą, gali būti didelis išmokėjimas. Iš FDA perspektyvos patvirtintas vaistas gali būti naudojamas nepatvirtintam vartojimui, kai sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas mano, kad tai yra medicininiu požiūriu tinkamas pacientui, nes tai nėra patvirtinto vaisto, skirto tam tikros būklės gydymui, arba dėl to, kad pacientas išbandė visas patvirtintas gydymas nematant rezultatų.
Leiskite man susieti Bilo istoriją. Jis pirmą kartą buvo diagnozuotas 2010 m. Pabaigoje, PSA - 4,2, o Gleasonas - 3 + 4, ir buvo gydomas chirurgija prostatos pašalinimui. Pirmasis tolesnių rūpesčių požymis buvo tas, kad jo patologijos ataskaita parodė vėžį už prostatos krašto. Jo Gleasono balas taip pat buvo padidintas iki 4 + 5 = 9, o jo PSA niekada nebuvo sumažintas iki prostatos pašalinimo.
2011 m. Kovo mėn. Jis patyrė spinduliavimą, nukreiptą į kūno plotą, kuriame anksčiau buvo prostata, tačiau PSA tik trumpam laikui buvo mažas. Tada jis pradėjo "Lupron", tačiau jo auglys tapo atsparus per metus. Per ateinančius trejus metus jis buvo gydomas aukščiau išvardytais vaistais: Provenge, Zytiga, Xtandi ir Taxotere. Iki 2014 m. Vasaros jo vėžys plačiai paplito visame jo kaulų čiulpuose. Gydymas Xofigo buvo pradėtas 2014 m. Vasario mėn. Deja, jis sukūrė progresuojantį kaulų čiulpų nepakankamumą, bendrą vyrų, sergančių nekontroliuojamu prostatos vėžiu, vystymąsi. Jo raudonųjų kraujo ląstelių gamyba buvo tokia sutrikusi, kad jis galėjo išlikti gyvas tik per mėnesį kraujo perpylimui. Kai "Xofigo" buvo sustabdytas 2014 m. Rugpjūčio mėn., PSA padidėjo iki 120. Bilo galimybė gyventi dar šešis mėnesius buvo mažesnė nei viena iš 10.
Iki šio punkto kitas bylas tvarkė kitas gydytojas. Prieš pradėdamas savo medicininės priežiūros priežiūrą į savo biurą, jo ankstesnysis gydytojas pradėjo vaistinį preparatą dėl neveikiančių vaistų, vadinamų "Mekinist". Mekinist yra tabletes, kurios yra patvirtintos FDA dėl metastazinės melanomos. Kadangi vaistas nuo prostatos vėžio (vartojimas nepažymėtas) nėra apdraustas, Billas pats nupirko tabletę už 10 000 JAV dolerių per mėnesį.
Tačiau jo investicija atsipirko. Iki 2014 m. Gruodžio mėn. PSA sumažėjo iki 18,96, jo kaulų čiulpai pradėjo veikti vėl, ir jam daugiau nereikėjo jokių papildomų kraujo perpylimų.
Biilo sveikatos būklė pagerėjo taip, kad jis grįžo į savo darbą visą laiką ir netgi dažnai keliavo su savo šeima į Europą ir įvairias vietas JAV per ateinančius dvejus metus. Mekinistas buvo gerai toleruojamas be jokio pastebimo šalutinio poveikio. Deja, jo prostatos vėžys ilgainiui tapo atsparus Mekinistui, o vėžys pradėjo vystytis. Mūsų tolesnės intensyvios pastangos ieškoti kitokios nežinomos magijos kulkos buvo nesėkmingos, o 2016 m. Pradžioje jis susilaukė šios ligos.
"Bill's Mekinist" buvo nuostabus laimingas pasirinkimas. Po tokio didelio vėžinių reakcijų parodymo jis galėjo įtikinti savo draudimo kompaniją padengti išlaidas. Vėžio remisijos pasiekimas tokioje vėlyvoje ligos stadijoje yra tikrai nepaprastas, o farmacinėje pramonėje yra įtvirtinamas inovacinis produktas. Atsižvelgiant į tai, kad kuriama daugybė naujų agentų, gerėja sėkmė, kaip ir Bill'o atvejis.
Genetinis testavimas: priemonė protingai parinkti
Dabar problema yra ta, kad visose skirtingose vėžio rūšyse yra toks daug naujų agentų. Kaip žinote, kurį agentą pasirinkti? Mes bandėme suteikti Mekinistą keliems kitiems pacientams, bet be jokios matomos naudos nuo vėžio. Tai nenuostabu, nes prostatos vėžys nėra vienkartinė liga. Mes jau seniai pastebėjome, kad pacientai reaguoja į skirtingus veiksnius. Tačiau yra ir kita sparčios technologinės pažangos sritis, kurios gali padėti pacientams rūšiuoti specifines terapijas. Vėžinių ląstelių genetinio tyrimo atsiradimas galiausiai gali baigtis gydymo pasirinkimo erą atsitiktinai.
Idėja yra pasirinkti gydymą, identifikuojant vėžio ląstelių genetinį profilį genų sekvence. Nekontroliuojamas ląstelių augimas, "vėžys", atsiranda dėl netinkamai veikiančių genų. Specifiniai mutaujanti genai, kurie yra susiję su ląstelių augimu, gali būti užfiksuoti pozicijoje "į". Šios mutacijos gali būti nustatomos genų sekvencija. Virš 50 genų buvo nustatyta, kad prostatos vėžio sutrikimas. Genetinė naviko audinio analizė rodo, kad vidutinėje vėžio ląstelėje nustatyta, kad yra 4 genai, kurie mutavo. Tačiau blogų genų skaičius gali svyruoti nuo maždaug 1 iki daugiau nei 10.
Kaip įdomu, kaip tokio "protingo" atrankos garsų pažadas, vis dar išlieka keletas iššūkių, kuriuos reikia įveikti. Genų sekos nustatymas gali nuolat identifikuoti sutrikę genai pagal pavadinimą, bet ne visada realią geno funkciją. Kai mes žinome šią funkciją, mes dažnai neturime specifinių vaistų, kad galėtume kovoti su geno sukurta problema. Net tada, kai yra aktyvių vaistų, skirtų konkretaus sutrikimo geno gydymui kito tipo vėžiu, nėra jokios garantijos, kad jo administracija taip pat bus veiksminga prostatos vėžiui. Pavyzdžiui, manoma, kad Mekinistas veiksmingai kovoja su melanoma sergančių pacientų genų " GNAS" netinkamu elgesiu. Vis dėlto dar neturime duomenų, rodančių, kad "Mekinist" veiksmingai gydys prostatos vėžiu sergančius pacientus su GNAS .
Genetinio testavimo metodai
Mes iš tikrųjų bandėme gauti vėžio ląsteles genetiniams tyrimams Bill per skenavimo nukreiptą kaulų biopsiją. Deja, biopsija buvo nesėkminga, nes nebuvo sukurta gyvybingų naviko ląstelių. Mūsų patirtis, susijusi su biopsija, siekiant gauti navikinių ląstelių iš kaulų genetiniams tyrimams prostatos vėžio pacientams, buvo sėkminga tik maždaug pusėje pacientų, kuriems mes bandėme atlikti biopsiją. Iki šiol kaulų biopsija buvo vienintelis būdas gauti genetinę medžiagą naviko ląstelėse. Tačiau kaulų biopsija yra sudėtinga ir nepatogu, todėl reikalinga didelė adata. Laimei, technologija vis sparčiau vystosi. Naujausias proveržis yra atradimas, kad kraujyje iš išnykstančių vėžio ląstelių iš kraujyje esančios naviko DNR gali būti aptiktos ir išbandomos atliekant kraujo tyrimą.
Kraujo DNR tyrimai yra daug lengviau nei atliekant kaulų biopsiją. Be patogumo faktoriaus, DNR kraujyje yra DNR kompozicija , išskirta iš visų kūno auglių. Genetinė medžiaga, gaunama iš vieno naviko biopsijos, dažnai nepasakos visai istorijai, nes vėžys yra toks genetiškai nestabilus, kad skirtingos to paties paciento vėžio teritorijos gali būti genetiškai skirtingos.
Dabar kraujo tyrimas dėl naviko DNR yra prieinamas. Testą atliekanti bendrovė vadinama "Guardant Health". Jie vadina savo kraujo tyrimą, kad tyrimai dėl vėžio genų Guardant360. Analizuojami 70 labiausiai paplitusių vėžio molekulių. Buvo atlikti tyrimai, siekiant nustatyti, ar neįprasti genai, nustatyti kraujyje, atitinka nenormalius genus, nustatytus tradicinėse naviko biopsijose tame pačiame paciente. Atrodo, kad kraujo tyrimas atliekamas labai gerai.
Po to, kai nustatomas nenormalus genas
Taigi, grįžkime prie pagrindinės temos, kai naudosime genetiškai sukurtą informaciją, kad pasirinktumėte vėžio gydymo būdus vyrams, sergantiems prostatos vėžiu, kurie išnaudojo FDA patvirtintas gydymo galimybes. Kai nustatomas nenormalus genas, iš esmės yra keturi galimi padariniai:
- Nė vienas žinomas gydymas nėra susijęs su šiuo konkrečiu nenormaliu vėžio genu.
- Yra nustatytas FDA patvirtintas prostatos vėžio gydymas, skirtas šiam specifiniam genui
- Yra FDA patvirtintas gydymas, kuris veikia kito tipo vėžį (plaučius, inkstus, melanomą ir tt), kurie gali turėti priešvėžinio aktyvumo prostatos vėžį su šia specifine genų anomalija.
- Klinikinių tyrimų, susijusių su prostatos vėžiu ar kitokio tipo vėžiu, metu įvertinti šie specifiniai genetiniai anomalijos atvejai. Pacientai, turintys tokio pobūdžio mutacijas, gali labiau reaguoti į šį konkretų agentą, atsižvelgdami į agento žinomą veikimo būdą.
Remdamiesi pirmiau minėtomis praktikomis, pirmieji du rezultatai nebus labai naudingi pacientams. Konkrečiai kalbant apie antrąjį rezultatą, dauguma pacientų, kuriems atliekami genetiniai prostatos vėžio tyrimai, vis tiek jau išnaudojo prostatos vėžio gydymo FDA patvirtintus gydymo būdus. Trečiasis ir ketvirtasis rezultatai yra tie, kurie gali nurodyti gydymo tipą, kuris kitu atveju būtų prarastas daugybėje netikslinių variantų, į kuriuos reikia atsižvelgti.
Gaila, kad, nepaisant visų mūsų pastangų, Billo genų profilį niekada negalima gauti. Mekinisto poveikis jo ilgaamžiškumui ir gyvenimo kokybei buvo tikrai milžiniškas. Šiuo metu mes nežinome, ar jo puikus atsakymas atsirado dėl to, kad jis veikė GNAS, kito geno ar specifinio genų derinio sutrikimų. Tačiau dabar, kai prieigai prie genetikos informacijos atliekant kraujo tyrimus su "Guardant360", mes galėsime sužinoti, kokie gydymo būdai gali sukelti vėžio reakciją, pagrįstą kiekvieno paciento specifiniu genetiniu profiliu.