Įsitraukti į širdies nepakankamumą - atsargumo priemonė

2015 m. Liepos mėn. FDA patvirtino naują narkotikų Entresto (Novartis) širdies nepakankamumo gydymui. Apie "Entresto" galite perskaityti čia.

Šio naujo vaisto entuziazmas yra didelis tarp širdies nepakankamumo ekspertų ir dėl geros priežasties. Didelio klinikinio tyrimo (PARADIGM-HF) metu Enalaprilas, kuris šiuo metu yra sergamumo širdies nepakankamumu sergančių pacientų gydymo pagrindas, gerokai pranoksta.

"Entresto" yra pirmoji ARNI klasė narkotikų. Šie vaistiniai preparatai sujungia ARB inhibitorių (šiuo atveju valsartaną) su neprilizino inhibitoriumi (sakubitriliu). Neprilysino slopinimas yra nauja ARNI vaistų savybė.

Kai neprilizino fermentas slopinamas širdies nepakankamumu sergantiems pacientams, padidėja natriurezinių peptidų kiekis kraujyje. Kadangi natriureziniai peptidai gali būti naudingi širdies nepakankamumui, mokslininkai teigė, kad tokie vaistai kaip Entresto gali pagerinti pacientų, sergančių šia liga, rezultatus. PARADIGM-HF tyrimo rezultatai rodo, kad tyrėjai buvo teisūs.

Ar neviršija Neprilysino slopinimo?

Nors "Entresto" pasirodė esąs veiksmingas ir saugus PARADIGM-HF tyrime, vis dar yra keletas dalykų, apie kuriuos nežinome apie ilgalaikį neprilysino slopinimą.

Neprilysinas turi daug veiksmų, be to, kad sumažėtų natriurezinių peptidų kiekis, o kai kurie iš šių veiksmų atrodo naudingi.

Taigi neprilysino slopinimas gali būti visuotinai geras dalykas.

Visų pirma, neprilysinas sumažina nepageidaujamų baltymų organizme kaupimąsi, įskaitant baltymus, susijusius su Alzhaimerio liga ir amiloidozę , ir net prostatos vėžį . Tiesą sakant, mokslininkai aktyviai ieško vaistų, kurie gali padidinti neprilysino aktyvumą, tikintis, kad tai gali padėti gydyti ar užkirsti kelią tokioms sąlygoms.

Taigi, nepaisant to, kad PARADIGM-HF tyrime buvo pranešta apie kelis reikšmingus šalutinius poveikius, Entresto, vis dar gali būti didelių ilgalaikių pasekmių galimybė vartojant drugą, kuris slopina nepriliziną.

Nė viename mano Entresto tyrime negalėjau netgi paminėti (tiek tyrėjų, tiek "Novartis") galimai neigiamų lėtinių nepilizino slopinimo pasekmių. Taigi susisiekiau su "Novartis", kad paklausčiau, ar bendrovėje yra vienos ar kitos informacijos, kad Entresto vartojimas gali turėti įtakos tokių ligų kaip Alzhaimerio, amiloidozės ar prostatos vėžiui rizikai.

Novartis Atsakymai:

Po kelių dienų, kai bendrovė konsultavosi su savo ekspertais, gavau šį atsakymą iš "Novartis". Čia yra visiškai:

"Neprilysinas dalyvauja daugelyje organizmo procesų, įskaitant ir endogeninių vasoaktyvių peptidų suskaidymą, kuris, taikant nepriliziną, padeda stiprinti Entresto, todėl pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, yra naudingo poveikio. Neprilizinas yra vienas iš daugelio fermentų žemiau amiloido beta baltymų. PARADIGM-HF vystymosi programos duomenys, kuriuose tirta daugiau kaip 10 000 pacientų, nenustatė jokio neigiamo poveikio, susijusio su amiloidozės, Alzheimerio ar prostatos vėžio su Entresto. Svarbu pažymėti, kad sergantiems širdies nepakankamumu yra 50 % mirtingumo per 5 metus, nepaisant geriausio dabartinio gydymo, mirtingumo rodiklis yra didesnis nei dauguma vėžio atvejų. "Entrest" sumažina mirtingumą, trukdo hospitalizavimui ir daro žmones, kurių HF-REF jaučiasi geriau ".

Šį atsakymą mane nustebino keli dalykai. Pirma, bendrovė nebuvo pasirengusi nedelsiant atsakyti į (ką aš jaučiu) yra gana akivaizdus ir svarbus klausimas.

Be to, bendrovė nepaneigia rizikos, kad neprilysino slopinimas gali pabloginti kitų rūšių rimtas ligas. Tas faktas, kad jų tyrimai parodė, kad tokio pablogėjimo požymių nėra, yra paguodos, tačiau turėtume atkreipti dėmesį į tai, kad Entresto tyrimai buvo visai trumpai trumpa ir kad nėra aišku, kad pacientai, gydomi Entresto, ypač stebimi dėl amiloidozės, Alzhaimerio ar prostatos vėžio .

Galiausiai bendrovė teigia, kad širdies nepakankamumas yra tokia bloga būklė, kad net jei jų vaistas sukėlė ar pablogino šias ligas, rizika būtų verta.

Tai, žinoma, yra asmeninio sprendimo reikalas. Ar pacientas mano, kad rizika yra naudinga, priklauso nuo jo / jos pačios rizikos ir naudos įvertinimo. Žinoma, tai yra sudėtingas vertinimas, jei ne visi rizikos veiksniai atsiranda.

Esmė

"Entresto", atrodo, yra įtikinantis vaistas sergantiems pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, ir jis, be abejonės, bus labai naudojamas. Tai neabejotinai padės daugeliui pacientų, sergančių širdies nepakankamumu, gyventi ilgiau ir mažiau simptomų.

Tačiau būtent todėl, kad "Entresto" turi "blockbuster" vaistų rinkinį, todėl daugeliui pacientų pirmą kartą bus pakenkta neprilizino slopinimui, Novartis (ir FDA) ypač reikės atlikti kruopščius tyrimus po rinkodaros, taigi kad bet koks "netikėtas" šalutinis poveikis gali būti pripažintas ir apibūdinamas kuo greičiau.

Šaltiniai:

McMurray JJV, Packer M, Desai AS ir kt. Angiotenzino-neprilizino slopinimas prieš enalaprilį širdies nepakankamumu. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.

Jessup M. Neprilysino slopinimas - naujas širdies nepakankamumo gydymas. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.