Jakafi yra farmakologijos pažangos paradigma.
Mes gyvename stebuklingais laikais, kai mes ne tik geriau suprantame ligos mechanizmus, bet ir kaip nukreipti šiuos mechanizmus naujai atrasti narkotikai. Pavyzdžiui, Jakafi (rukoolitinibas) tapo pirmuoju FDA patvirtintam vaistui, leidžiančiam gydyti polycythemia vera , ir veikia slopinant fermentus Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) ir Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Kartu su kitais ląstelių pokyčiais šie fermentai vyksta haywire žmonėms su polycythemia vera.
Kas yra Polycythemia Vera?
Polycythemia vera yra nedažnas kraujo sutrikimas. Tai klastinga liga, kuri dažniausiai pasireiškia vėliau (60 metų žmonės) ir galiausiai sukelia trombozę (manau insultą) trečdalyje visų paveiktų žmonių. Kaip mes visi žinome, insultas gali būti mirtinas, todėl PV diagnozė yra gana rimta.
Istorija apie tai, kaip PV veikia, prasideda kaulų čiulpuose. Mūsų kaulų čiulpai yra atsakingi už mūsų kraujo kūnelių gamybą. Skirtingi kraujo kūnelių tipai mūsų organizme turi skirtingus vaidmenis. Raudonieji kraujo kūneliai deguonį tiekia mūsų audiniams ir organams, baltieji kraujo kūneliai padeda kovoti su infekcija, o trombocitai sustoja kraujavimu Žmonėms, sergantiems PV, yra multivitacinės hematopoezės ląstelių mutacija, dėl kurios susidaro raudonųjų kraujo kūnelių, baltųjų kraujo ląstelių ir trombocitų perteklius. Kitaip tariant, PV, progenitinių ląstelių, išskiriamų į raudonąsias kraujo ląsteles, baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų, yra išmesti į pernelyg didelę įtampą.
Pernelyg daug nieko blogo, o PV atveju per daug kraujo ląstelių gali sugadinti kraujagysles, sukeliančias visas įvairias klinikines problemas, įskaitant:
- galvos skausmas
- silpnumas
- niežulys (niežėjimas, kuris klasikiniu požiūriu pristato po karšto dušo ar vonios)
- galvos svaigimas
- prakaitavimas
- trombozė ar per didelis kraujo krešėjimas (kraujo krešuliai gali užkimšti arterijas ir sukelti insultą, širdies smūgį ir plaučių emboliją, arba užkimšti venų, panašių į portalinę veną, kuri maitina kepenis, taip sukelia kepenų pažeidimą).
- kraujavimas (per daug kraujo ląstelių, daugelis kurių yra sutrikusi trombocitų kraujotaka) gali sukelti kraujavimą
- splenomegalija (blužnis, kuriame filtruojami negyvi raudonieji kraujo kūneliai, išsivysto dėl padidėjusio kraujo ląstelių kiekio PV.)
- eritromelalgija (skausmą skausmą ir šilumą sukelia per daug trombocitų, trukdančių kraujo tėkmei pirštų ir pirštų, kurie gali sukelti mirties ir amputacijos skaičių).
PV taip pat gali apsunkinti kitas ligas, tokias kaip širdies ir kraujagyslių ligos ir plaučių hipertenzija , nes padidėjęs kraujo ląstelių trukdymas kraujyje ir raumenų hiperplazija ar peraugimas, kuris dar labiau sutraukia kraujotaką. (Smooth racules sudaro mūsų kraujagyslių sienas, o padidėjęs kraujo kūnelių skaičius išleidžia daugiau augimo faktorių, dėl kurių raumenys sustorėja.)
Mažai žmonių, turinčių PV, plėtoja mielofibrozę (kai kaulų čiulpai išleidžiami arba "nusidėvėję", užpildyti be funkcinių ir užpildų tipo fibroblastų, sukeliančių anemiją) ir galiausiai net ūmi leukemija. Turėkite omenyje, kad PV dažnai vadinama mieloproliferaciniu neoplazmu ar vėžiu, nes, kaip ir kiti vėžio atvejai, ląstelių skaičiaus padidėjimas patologiškai. Deja, kai kuriems žmonėms su PV, leukemija yra linijos pabaiga vėžio kontinuumi.
Jakafi: vaistas, kovojantis su polycythemia Vera
Žmonės, sergančios plethorine PV faze, arba fazė, kuriai būdingas padidėjęs kraujo ląstelių kiekis, gydomos taikant paliatyvias priemones, kurios palengvina simptomus ir pagerina gyvenimo kokybę. Tarp šių gydymo būdų labiausiai žinoma yra kraujo ląstelių skaičiaus mažinimo tikimybė.
Specialistai taip pat gydo PV su mielosupresiniais (manau, chemoterapiniais) agentais-hidroksiurea, busulfanu, 32 p ir neseniai - interferonu, kurie slopina kraujo ląstelių perteklių. Mielosupresiniai gydymo būdai padidina paciento gerovės jausmą ir manoma, kad žmonėms su PV gyvena ilgiau.
Deja, kai kurie iš šių vaistų, tokių kaip chlorambucilas, sukelia leukemiją.
Žmonėms, sergantiems PV, kuriems sunku toleruoti ar neatsižvelgti į hidroksiureatą, FDA patvirtino pirmosios eilės mielosupresinį preparatą Jakafi, patvirtintą 2014 m. Gruodžio mėn. Jakafi veikia slopinant daugumos žmonių mutavusį JAK-1 ir JAK-2 fermentą su PV. Šie fermentai yra susiję su krauju ir imunologiniu funkcionavimu, procesais, kurie yra nenormalūs žmonėms su PV.
21 proc. Žmonių, kurie netoleruoja arba nejaučia hidroksiureazės, tyrimai rodo, kad Jakafi sumažina blužnies dydį (mažina splenomegaliją) ir sumažina flebotomijos poreikį. Tyrimai rodo, kad net naudojant geriausius alternatyvius gydymo būdus, tik 1 proc. Tokių žmonių galėjo patirti tokią naudą. Pažymėtina, kad 2011 m. FDA patvirtino Jakafi mielofibrozės gydymui. Jakafi dažniausias nepageidaujamas poveikis (kurį FDA įdomu vadina "šalutinis poveikis") yra anemija, mažas trombocitų kiekis kraujyje, galvos svaigimas, vidurių užkietėjimas ir juostinė pūslelinė.
Reikia pažymėti, kad, kaip ir kitų mielosupresinių gydymo atvejų atveju, neaišku, ar Jakafi padės žmonėms gyventi ilgiau.
Jei jūs arba kas nors, kam jums patinka, turi PV, kuris nereaguoja į hidroksiureatą, Jakafi yra naujas perspektyvus gydymas. Apie kitus mus Jakafi atstovauja pagrindinė paradigma, kaip bus išvystyta daugiau narkotikų. Mokslininkai vis geriau nustato, kokie mechanizmai yra sukeliami dėl ligos ir nukreipiami į šią patologiją.
Šaltiniai:
"Mieloproliferacinių navikų terapija: kada, kokiu agentu ir kaip?" HL Geyer ir RA Mesa, paskelbti " Blood " 2014-04-12.
Prchal JT, Prchal JF. 86 skyrius. Polycythemia Vera. In: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. eds Williams Hematologija, 8e . Niujorkas, NY: McGraw-Hill; 2010 m.