Polycystic Nervų ligos gydymas

Prieš vaistus gali būti išgydoma PKD

Polycystic inkstų liga ( PKD ) yra genetinis sutrikimas, būdingas inkstų ligų cistų buvimas ir progresavimas. Skirtingai nuo vadinamųjų paprastų cistų , PKD nėra gerybinė liga, o didelė PKD pacientų dalis yra inkstų nepakankamumo pavojus, todėl reikia dializės ar inkstų transplantacijos.

Kai pacientas sužino apie PKD diagnozę, pirmasis klausimas yra tai, ar tai yra gydoma.

Kol mes negalime suprasti, koks gydymas gali padėti sulėtinti ligą, būtina trumpai apibūdinti hormono, vadinamo ADH, ar anti-diuretikų hormono (dar vadinamo vazopresinu) vaidmuo.

ADH vaidmuo PKD

ADH padėjo gyvybei vystytis iš vandenynų į žemę, praėjus eonoms. Jei nebūtų ADH, daugelis gyvų organizmų negalės atlaikyti švelnesnio sausumos paviršiaus sausos sausros poveikio švelniai saulėje!

Pagaminta smegenų dalies, vadinamos "hipotalaminu", ADH yra hormonas, kuris veikia inkstus, todėl jis išlaiko ir išsaugo vandenį. Tai reiškia, kad šlapimas atrodys tamsus ir koncentruojamas, kai neturite pakankamai vandens, kad galėtumėte gerti ar praleisti dieną lauke karštoje saulėje. Todėl tai gali įtakoti tai, kiek vandens reikia išmesti ir kiek reikia "perdirbti", kad atitiktų mūsų poreikius (priklausomai nuo kitų veiksnių, įskaitant mūsų vandens suvartojimą ir net aplinkos temperatūrą).

Kaip ADH tinka diskusijai dėl CKD? Tyrimai parodė, kad ADH yra vienas iš pagrindinių PKD sukelto cisto augimo (inkstų nepakankamumo priežastis). Kitaip tariant, jei galėtumėte kažkaip sumažinti ADH lygį arba blokuoti jo poveikį cistoms, gali būti įmanoma sulėtinti cistos augimą ir nenutrūkstamą PKD progresavimą.

Dabartinės gydymo galimybės

Supratimas apie ADH vaidmenį padeda suvokti galimas gydymo galimybes ir tai, kodėl jie gali dirbti, nuo padidėjusio vandens suvartojimo iki naujausių vaistų.

Būsimos gydymo galimybės

Mūsų supratimas apie ADH vaidmenį PKD blogėjime paskatino daug žadančius tyrimus, kurie galėtų pasiūlyti konkretesnes gydymo galimybes, nei anksčiau aprašytos intervencijos priemonės.

Dabartiniai tyrimai yra skirti narkotikų, kurie gali blokuoti ADH veikimą, prevencijai, todėl užkirstas kelias cistams augti (nes padidėjęs cistos dydis yra PKD pacientų inkstų funkcijos nepakankamumas).

Štai keletas pavyzdžių:

  1. Tolvaptanas: tai vaistas, kuris iš pradžių buvo patvirtintas mažo natrio kiekio gydymui, ir blokuoja svetainę (vadinamą V2 receptoriumi), į kurią įprastai prisijungia ADH (žr. V2 receptorių kaip "rakto skylę" kuri ADH turi pritvirtinti, tuo tarpu tolvaptanas yra "netikras raktas", kuris, esant jo metu, neleis tai daryti).

    Gerai išreikštas TEMPO tyrimas parodė galimą klinikinį tolvaptano panaudojimą lėtinant PKD sumažėjusį inkstų funkciją. Atrodo, kad mechanizmas sulėtino inkstų kiekio augimą, dėl kurio per trejus metus sumažėja inkstų funkcijos pablogėjimas. Tačiau tolvaptanas dar negavo FDA palaiminimų JAV PKD gydymui, iš dalies dėl susirūpinimo dėl jo poveikio kepenims. Jis jau patvirtintas PKD gydymui kitose pasaulio dalyse).
  1. Octreotidas: tai ilgai veikianti sintetinė hormono versija, vadinama somatostatinu. 2005 m. Atliktas tyrimas pirmą kartą pranešė, kad šešių mėnesių gydymas somatostatinu gali sulėtinti cistos augimą. Nors mes žinome, kad PKD sumažėjimas inkstų funkcijoje yra cistos augimas, tyrimas neleido teigti, kad lėtėjant cistos augimui, tokiu atveju būtų reikšmingai kliniškai apsaugota invazija.

    Tada 2013 m. Mes matėme "Lancet" paskelbtą ALADIN tyrimo rezultatus. Šis tyrimas turėjo ilgesnį stebėjimo laikotarpį nei ankstesni tyrimai, o oktreotido vartojusiems pacientams po vienerių metų stebėjimo, tačiau ne per trejus metus, žymiai sumažėjo inkstų tūris.

    Atsižvelgiant į turimus duomenis, atrodo, kad oktreotidas gali turėti įtakos PKD gydymui. Dėl tam tikrų priežasčių atrodo, kad oktreotidas sulėtino inkstų tūris per vienerius metus, tačiau poveikis ilgainiui tampa nereikšmingas. Akivaizdu, kad būtina atlikti išsamesnius tyrimus, kuriuose būtų nagrinėjami ilgalaikiai sunkių rezultatų duomenys.

Nors abu šie agentai iki šiol parodė pažadą (be kitų pretendentų, tokių kaip mTOR inhibitoriai ir kiti vaistai klinikiniuose tyrimuose), kaina yra pagrindinis rūpestis. Jei visi kiti dalykai būtų vienodi, oktreotidas gali būti pigesnė alternatyva nei tolvaptanas už tai, kas iš esmės galėtų būti gydymas visą gyvenimą. 2017 m. 30 dienų (15 mg) tolvaptano tablečių kaina JAV kainuoja nuo 11 000 iki 12 000 JAV dolerių, o 90 amperų oktreotido (100 mikrogramų injekcijos) kaina siekia nuo 300 USD iki 400 USD!

> Šaltiniai:

> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K ir kt. Padidėjęs vandens suvartojimas sumažina polikistinės inksto ligos progresavimą PCK Žiurkė. J Am Soc Nephrol. 2006 m. Rugpjūčio 17 (8): 2220-7. Epub 2006 Bir 28.

> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M ir kt. Ar padidėjęs vandens suvartojimas trukdo ligos progresavimui autosominės dominuojančios policistinės inkstų ligos metu? Nefrologijos dializės transplantacija. 2014 m. Rugsėjo 29 d. (9): 1710-9.

> Torres V, Chapman A, Devuyst O ir kt. Tolvaptanas pacientams, sergantiems autosomaline dominuojančia polycistine inksto liga. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511

> Caroli A, Perico N, Perna A ir kt. Ilgalaikio somatostatino analogo įtaka inkstų ir cistos augimui autosominės dominuojančios policistinės inkstų ligos (ALADIN) atveju: atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas daugiacentris tyrimas. Lancet. 2013 m. Lapkričio 2 d.; 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.