Genetika, simptomai ir diagnozė PKD
Polycystic Negi Liga arba PKD yra specifinė inkstų ligos genetinė forma. Kaip rodo terminas, "poly" -cystic nurodo daugybę cistų (uždarytų, tuščių maišelių, kartais pilna skysčių) buvimą inkstuose. Paprastai inkstų cistos nėra nedažnas, bet inkstų cistų diagnozė nebūtinai yra PKD.
Tiesą sakant, PKD yra tik viena iš daugelio priežasčių, kodėl žmogus gali vystyti inkstų cistą.
Tai yra specifinis genetinis paveldėjimas ir PKD kursas, todėl jis tampa labai specifiniu objektu. Tai nėra gerybinė liga, o didelė pacientų dalis gali matyti, kad inkstai sumažėja iki nepakankamumo, reikalaujant dializės ar inkstų transplantacijos.
Kiti tipai cistos
Kitas inkstų cistų rūšis (kurios nėra su PKD susijusios cistos) apima:
- Paprastos gerybinės cistos, kurios paprastai yra gerybinis senėjimo proceso rezultatas. Beveik dvylika procentų 50-70 metų amžiaus asmenų ir 22,1 proc. Visų vyresnių nei 70 metų asmenų inkstuose turi bent vieną cistą.
- Piktybiniai vaistai (kai cistos gali būti būdingos vėžiui inkstuose, kartais vadinamos sudėtingomis cistomis).
- Įgytas, kaip ir pacientams, sergantiems lėtinės inkstų ligos (CKD).
Taigi, kai cistos pastebimos inkstuose, kitas žingsnis yra atskirti, ar jis yra su piktybiniu amžiumi susijęs išgyvenimas, PKD ar kažkas kita.
Genetika
PKD yra gana paplitęs genetinis sutrikimas, kuris pasireiškia beveik 1 iš 500 žmonių ir išlieka pagrindine inkstų nepakankamumo priežastimi .
Liga dažniausiai paveldima iš vieno iš tėvų (90 proc. Atvejų) arba, rečiau, vystosi "de-novo" (vadinama spontanine mutacija).
Suprasti PKD genetiką yra labai svarbu suprasti ligos simptomus ir žinoma. Paveldėjimo būdas nuo tėvų iki vaiko skiriasi dviejų tipų PKD.
Dažniausiai paveldima forma yra autosomalinis dominuojantis PKD (AD-PKD), ir 90% PKD atvejų yra šio tipo. Simptomai dažniausiai vystosi vėliau gyvenime maždaug nuo 30 iki 40 metų amžiaus, nors vaikystėje pasirodymas nežinomas.
Neįprasti genai gali būti vadinamieji PKD1, PKD2 arba PKD3 genai. Kuris iš šių genų turi mutaciją ir kokio tipo mutacija tai gali turėti didžiulį poveikį numatomiems PKD rezultatams. Pavyzdžiui, PKD1 genas, kuris yra 16 chromosomos, yra labiausiai paplitęs mutacijos vieta, pastebėta 85 procentuose ADPKD atvejų. Genų defektai (kaip ir su kitomis mutacijomis) padidina epitelio ląstelių augimą inkstuose ir vėliau formuojant cistą.
Autosomalinė recesinė PKD (AR-PKD) yra daug rečiau būdinga ir gali prasidėti anksti, net jei kūdikis vystosi nėštumo metu. Viena iš priežasčių, kodėl šis PKD tipas yra reta, yra tas, kad nukentėjusieji paprastai negyvena pakankamai ilgai, kad gimdys ir perduotų mutaciją savo vaikams.
Dar kartą apibendrinant, 90 proc. PKD atvejų yra paveldimi, o iš paveldimų tipų 90 proc. Yra autosominės dominuojančios. Taigi dažniausiai PKD sergantiems pacientams būdingas autosominis dominuojantis PKD (AD-PKD).
Sunkumo ir mutacijos vieta
Muzijos vieta turės įtakos ligos eigai.
Su PKD2 mutacija, cistos vystosi žymiai vėliau, o inkstų nepakankamumas dažniausiai pasitaiko ne vėlyvoje kaip 70-ųjų viduryje. Kontrastas tai su PKD1 geno mutacijomis, kur pacientai gali vystyti inkstų nepakankamumą jų viduryje 50s.
Pacientai, turintys PKD2 mutacijas dažnai net nežino apie jokią PKD šeimos istoriją. Tokiu atveju visada yra įmanoma, kad protėvis, turintis mutaciją, mirė prieš tai, kai liga buvo pakankamai sunki, kad sukeltų simptomus, arba reikalauti dializės.
Simptomai
PKD gali matyti įvairūs simptomai. Dažni pavyzdžiai:
- Šlaunies skausmas dėl padidėjusio inkstų
- Šlapimo takų infekcijos
- Inkstų akmenys (dėl lėto šlapimo srauto cistose)
- Cistos gali būti ir kituose organuose, pavyzdžiui, kepenyse ir kasoje
- Pacientams būdingas aukštas kraujospūdis, nes inkstų funkcija yra reguliuojama kraujo spaudimu
Diagnozė
Nors PKD mutacijos dažniausiai būna gimdant, tuo metu inkstų cistos gali nebūti akivaizdžios. Per pirmuosius keletą dešimtmečių šios cistos tampa pastebimomis skysčių pripildytomis maišelėmis, o tuo metu jie gali pradėti sukelti simptomus ar požymius tuo metu, kai kažkas sulaukia 30 metų amžiaus. Tačiau inkstų ligos progresavimas iki nesėkmės gali užtrukti dešimtmečius nuo tada.
Dauguma žmonių, kurie žino apie PKD šeimos istoriją, turi mažą PKD diagnozavimo lygį, nes tiek pacientai, tiek gydytojai gerai žino stiprų šeimos pobūdį. Tais atvejais, kai šeimos istorija gali būti nežinoma arba atrodytų "normalus", diagnozė yra sudėtingesnė ir ją reikia įvertinti nefrologas. Tokiu atveju nukentėjęs tėvas galėjo mirti, kol ligos kada nors turėjo progresuoti iki galutinio inkstų ligos pabaigos. Galiausiai, jei tai yra "spontaninė mutacija", tame pačiame tėtyje PKD nėra.
Pradinė PKD diagnozė atliekama naudojant vaizdo tyrimus, pvz., Ultragarsą arba kompiuterinę nuskaitymą. Tačiau tik todėl, kad kažkas turi keletą cistų inkstuose, nebūtinai reiškia, kad jie turi PKD. Tai gali būti tik vienas ar daugelis paprastų cistų arba kitos galimybės, pavyzdžiui, medulinė cistinė inkstų liga (ne tas pats, kaip PKD).
Kai diagnozė kyla abejonių, genetiniai tyrimai gali patvirtinti ar paneigti diagnozę. Genetiniai tyrimai dažniausiai būna brangūs, taigi dažniausiai jie naudojami, kai diagnozė yra dviprasmiška.
Ligos kursas
Kaip ilgai vartojantys PKD vartoja inkstų nepakankamumą? Tai galbūt yra numeris vienas klausimas, kurį žmonės, kuriems naujai diagnozuota PKD, turės. Blogiausiu atveju, kai pacientai praplečia inkstų nepakankamumą, reikalauja dializės ar transplantacijos, inkstų funkcija (GFR) gali sumažėti maždaug 5 taškus per metus. Taigi, kas nors, kuris pradeda vartoti 50 GFR, gali gauti penkias GFR maždaug devynerius metus, ir tai tikrai gali prireikti dializės ar transplantacijos.
Atkreipkite dėmesį, kad ne kiekvienas pacientas su PKD būtinai atsisakys užbaigti inkstų nepakankamumą. Dar reikia pabrėžti tai, kad ne visi, kurie turi PKD, pažengs iki to, kai jiems reikia dializės. Pacientai, turintys PKD2 geno mutaciją, akivaizdžiai gali geriau išvengti inkstų nepakankamumo. Štai kodėl visa paciento gyvenimo trukmė yra maždaug pusė PKD atvejų, nes liga gali būti kliniškai tyli.
> Šaltiniai:
> Ravine D1, Gibson RN, Donlan J ir kt. Ultragarsinis inkstų ligos cistos tyrimas: duomenys apie paveldimus inkstų ir cistines ligas. Inkstų inkstų diskas. 1993 m. Gruodžio 22 d. (6): 803-7
> KM Thong ACM Ong. Autosominės dominuojančios policistinės inkstų ligos istorija: 30 metų patirtis iš vieno centro. QJM: Tarptautinis medicinos žurnalas , tomas 106, 7 leidimas, 2013 m. Liepos 1 d., Puslapiai 639-646
> Torresas VE, Harrisas PC, Pirsonas Y. Dominuojanti autosominė policistinė inkstų liga. Lancet 2007 balandžio 14; 369 (9569): 1287-301
> Davies F, Coles GA, Harper PS. Policistinė inkstų liga, iš naujo įvertinta: gyventojų skaičiaus tyrimas. QJM: International Journal of Medicine , Volume 79, Issue 3, June 1, 1991, Pages 477-485
> Jungtinių Valstijų inkstų duomenų sistema. 2016 USRDS metinių duomenų ataskaita: Inkstų ligos epidemiologija Jungtinėse Amerikos Valstijose. Nacionaliniai sveikatos institutai, Nacionalinis diabeto institutas, virškinamės ir inkstų ligos, 2016 m., Bethesda.