Refrakterinė anemija su perteklinėmis blastais arba RAEB reiškia kraujo sudarančių ląstelių sutrikimą. RAEB yra viena iš septynių tokio pobūdžio sutrikimų tipų arba mielodisplazinių sindromų (MDS), kuriuos pripažįsta Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) klasifikacija, kurioje išskiriamos dvi RAEB kategorijos: RAEB-1 ir RAEB-2.
Abi formos apskritai turi sunkią prognozę: paskelbti vidutiniai išgyvenimo laikai (dabar yra duomenys) svyruoja nuo 9 iki 16 mėnesių.
RAEB taip pat yra susijęs su padidėjusia epidermio leukemijos progresavimo rizika - kraujo sudarančių kaulų čiulpų ląstelių vėžiu.
Suprasti RAEB, MDS tipą
Mielodisplazinis sindromas arba MDS reiškia retų kraujo ligų, kurių kaulų čiulpai nesukuria pakankamai sveikų raudonųjų kraujo kūnelių, baltųjų kraujo ląstelių ar trombocitų, šeimos. RAEB yra santykinai paplitęs MDS tipas, ir, deja, tai yra didesnės rizikos MDS forma.
Kaip ir kitos MDS formos, RAEB dažniausiai daro įtaką žmonėms, kurie yra vyresni nei 50 metų, tačiau taip pat gali atsirasti ir jaunesniems asmenims, o jo priežastis šiuo metu nežinoma.
Kai žmogus turi MDS formą, pvz., RAEB, kaulų čiulpai gali gaminti daug neišvystytų ar nesubrendusių ląstelių, kurios dažnai būna keistos formos, dydžių ar pasirodymų, palyginti su sveikais. Šios ankstyvos nepilnamečių kraujo ląstelių versijos vadinamos blastinėmis ląstelėmis - terminas, kuris yra dažnai naudojamas leukemijos aptarimo metu.
Iš tiesų, šiandien daugelis mokslininkų laiko MDS kaip kraujo ir kaulų čiulpų vėžio formą.
Šiems sutrikimams buvo naudojamos skirtingos klasifikavimo sistemos. PSO klasifikavimo sistema bando išspręsti MDS tipus, atkreipdama dėmesį į konkretaus sutrikimo prognozę. Šiuo metu PSO pripažįsta 7 MDS tipus, o kartu RAEB-1 ir RAEB-2 sudaro apie 35-40 proc. Visų MDS atvejų.
- Ugniai atspari citopenija su vienkartine displazija (RCUD)
- Ugniai atspari anemija su žieduotomis sideroblastomis (RARS)
- Ugniai atspari citopenija daugiasluoksnėje displazijoje (RCMD)
- Refrakterinė anemija su perteklinėmis blastais-1 (RAEB-1)
- Refrakterinė anemija su blastais pertekliaus-2 (RAEB-2)
- Mielodisplastinis sindromas, neklasifikuotas (MDS-U)
- Mielodisplazinis sindromas, susijęs su izoliuota del (5q)
Šie aukščiau išvardyti pavadinimai dažnai nurodo, kaip atsiranda kraujas ir kaulų čiulpų ląstelės, tiriant mikroskopu. Tačiau pirmiau pateiktame sąraše pavardė yra apibrėžta tam tikra mutacija ar chromosomų pasikeitimas kraujo sudarančių kaulų čiulpų ląstelių genetinėje medžiagoje.
RAEB (abiejų tipų atveju) pavadinimas susideda iš dviejų dalių: refraktį sukeliančios anemijos; ir perviršinio blastai. Apskritai anemija yra pakankamai sveikų raudonųjų kraujo ląstelių stoka. Refrakterinė anemija reiškia, kad anemija nėra susijusi su jokiomis žinomomis bendromis anemijos priežastimis ir kad paprastai tik kraujo perpylimui ištaisyta anemija. Kai žmogui būdinga ugniai atspari anemija ir testai atskleidžia daugiau nesubrendusių bangų ląstelių, nei įprasta, tai yra refrakterinė anemija su blastų pertekliumi.
Žmonėms su RAEB gali būti mažai kitų kaulų čiulpų ląstelių.
Žmonėms, sergantiems RAEB, gali pasireikšti refrakterinė anemija (mažos raudonosios kraujo kūnelės), refrakterinė neutropenija (mažai neutrofilų), atspari trombocitopenija (mažai trombocitų) arba šių trijų derinys.
RAEB yra didelės rizikos MDS forma
Pacientams, kuriems diagnozuota MDS, svarbu nustatyti rizikos lygį. Kai kurios MDS formos yra mažos rizikos, kitos - vidutinės rizikos ir kitos - didelės rizikos. Tiek RAEB, tiek RCMD laikomos didelės rizikos MDS formomis. Vis dėlto, ne visi RAEB pacientai turi tą pačią prognozę. Įeina kiti veiksniai, tokie kaip amžius, bendra sveikata, ligos ypatumai ir dalyvaujančių kaulų formavimo ląstelių genetika.
Diagnozė
Įtarus MDS, reikia atlikti kaulų čiulpų biopsiją ir aspiraciją. Tai apima kaulų čiulpų mėginių paėmimą ir siuntimą į laboratoriją analizei ir interpretavimui.
Diagnozė nustatoma pagal tai, kaip ląstelės atsiranda po mikroskopu, kaip jie tampa dažomi įvairiais dažais ir žymenimis, kurie apima antikūnų naudojimą kaip žymes, ir, labiau pažengusiems MDS potipams, vadinamos srauto citometrija . Srauto citometrija - tai metodika, leidžianti atpažinti ir išskirti konkrečių savybių turinčias ląsteles iš didesnio ląstelių skaičiaus tam tikrame mėginyje.
Tipai
Abi RAEB formos (1 ir 2) yra susijusios su progresavimu prie ūminės mieloidinės leukemijos (AML). Be to, pacientas su didelės rizikos MDS, tokiu kaip RAEB, gali pasireikšti kaulų čiulpų nepakankamumu, be ligos progresavimo į AML, todėl būklė dažnai kelia pavojų gyvybei ir nesukelia leukemijos.
RAEB terminologija
RAEB klasifikacija priklauso nuo kelių terminų supratimo:
- Kaulų čiulpų blastų skaičius : gaunamas jūsų kaulų čiulpų mėginys ir matuojamas nenormalių, nesubrendusių bangų ląstelių skaičius.
- Periferinių kraujo lūžių skaičius: kraujo mėginys iš venų ištraukiamas adata, išmatuojamas nenormalių, nesubrendusių bangų ląstelių skaičius.
- Auer strypai : tai yra kažkas, ko gydytojai ieško, kai mato jūsų sprogimus po mikroskopu. Nors jie vadinami Auer "lazdele", jie iš tikrųjų būna įvairių formų ir dydžių. Jie yra mažesni, mažesni už branduolį, ir jie yra citoplazmos viduje. Dažnai jie yra formos adatos su smailiais galais, tačiau jie gali būti kableliais, deimantiniai arba ilgi ir stačiakampiai.
Remiantis pirmiau minėtų išvadų buvimu ar nebuvimu, asmuo yra pasiryžęs turėti arba RAEB-1, arba RAEB-2 taip:
Pacientams diagnozuojamas RAEB-1, jei jie turi: 1) kaulų čiulpų blastų skaičių nuo 5 iki 9 procentų iš mažiausiai 500 skaičiuojamų ląstelių arba 2) periferinių sprogimų skaičių nuo 2 iki 4 procentų iš mažiausiai 200 skaičiuojamų ląstelių, ir (3) nėra Auer strypų. Esant 1 arba 2 kriterijams ir 3, MDS atvejis klasifikuojamas kaip RAEB-1.
Tikimasi, kad RAEB-1, virsta ūmine mieloidine leukemija, bus maždaug 25 proc.
Pacientams diagnozuojamas RAEB-2, jei jie turėjo (1) kaulų čiulpų blastų skaičių nuo 10 iki 19 procentų iš mažiausiai 500 skaičiuojamų ląstelių arba (2) periferinio blastų skaičiaus tarp 5 ir 19 procentų iš mažiausiai 200 skaičiuojamų ląstelių, arba (3) aptikti Auer strypai. Esant 1, 2 ar 3 kriterijams, MDS atvejis klasifikuojamas kaip RAEB-2.
Apskaičiuota, kad RAEB-2 pasireiškimo į ūminę mieloidinę leukemiją tikimybė gali siekti 33-50 proc.
Kas yra RAEB-T?
Galite susidurti su fraze "refrakterinė anemija su perversmo perteklių" arba RAEB-T. Šis terminas iš tikrųjų buvo atsisakyta pagal dabartinę PSO klasifikaciją mielodisplazinių sindromų.
Daugelis pacientų, anksčiau priklausančių šiai kategorijai, dabar yra klasifikuojami kaip ūminė mieloidinė leukemija. Kitoje klasifikavimo sistemoje pacientai buvo priskiriami RAEB-T kategorijai, jei jie turėjo (1) kaulų čiulpų blastų skaičių nuo 20 iki 30 procentų, (2) periferinis blastų skaičius mažiausiai 5 proc. arba (3) Auer strypai aptikti, nepriklausomai nuo sprogimo skaičiaus.
Dar yra tam tikrų prieštaravimų dėl RAEB-T klasifikavimo vertės, kaip ir FAB sistemoje, atskirai nuo AML-20-30, kaip ir PSO sistemoje. Pastaraisiais metais keliuose dideliuose klinikiniuose tyrimuose buvo vartojamas terminas RAEB-T, nepaisant PSO klasifikavimo sistemos pakeitimų. Pacientų ir sveikatos priežiūros paslaugų teikėjų apibendrinimas rodo, kad gali būti svarbu žinoti, kad egzistuoja sutampa terminologija, kad nebūtų praleista galimybė prisiregistruoti klinikiniame tyrime.
Kaip gydoma RAEB?
RAEB gydymas skiriasi skirtingais scenarijais. Asmens amžius ir bendra sveikata gali lemti tokius gydymo sprendimus. Pacientams, sergantiems RAEB, turėtų būti atnaujinimai dėl jų skiepų, o rūkalius su RAEB rekomenduojama nustoti rūkyti. Pažymi, kad RAEB gali progresuoti, yra dažnos infekcijos, nenormalus kraujavimas, kraujosruvos ir dažniau kraujo perpylimo poreikis.
Ne visi pacientai, kuriems yra MDS, privalo nedelsiant gydyti, tačiau pacientai, kuriems yra simptominis mažas skaičius (anemija, trombocitopenija, neutropenija su pasikartojančiomis infekcijomis), taip pat apima daugumą pacientų, sergančių dideliu arba labai dideliu pavojumi MDS (įskaitant RAEB-2, kuris yra didžiausias MDS laipsnis su skurdžiausia prognoze).
Nacionalinio visuotinio vėžio tinklo (NCCN) praktikos gairės apima asmens bendrą sveikatos būklę ir rezultatus, Tarptautinę prog nozavimo balų sistemą (IPSS) ir pataisytas IPSS (IPSS-R) MDS rizikos kategorijas bei kitas ligos ypatybes, kurios padeda valdyti sprendimus. Vis dėlto nėra jokio "vienodo dydžio" požiūrio į gydymą asmenims su RAEB.
Yra paprastai trys gydymo kategorijos: palaikomoji priežiūra, mažo intensyvumo gydymas ir intensyvus gydymas. Šie gydymo būdai yra paaiškinti žemiau:
- Palaikomoji priežiūra apima antibiotikus infekcijoms ir raudonųjų kraujo ląstelių bei trombocitų perpylimus simptomiškai mažiems pacientams.
- Mažo intensyvumo terapijos metu yra kraujo ląstelių augimo faktoriai, kiti agentai, tokie kaip azacitidinas ir decitabinas, imunosupresinis gydymas ir mažo intensyvumo chemoterapija. Šios procedūros gali būti teikiamos ambulatoriškai ir gali pagerinti simptomus ir gyvenimo kokybę, bet jos negydo būklės.
- Didelio intensyvumo terapija apima intensyvų chemoterapiją ir alogeninį kaulų čiulpų transplantaciją. Šie gydymo būdai reikalauja hospitalizacijos ir gali sukelti pavojų gyvybei pavojingam šalutiniam poveikiui, tačiau jie taip pat gali pagerinti kraujo skaičių greičiau nei mažiau intensyvus gydymas ir gali pakeisti būsenos būklę. Tik kai kurie asmenys yra kandidatai intensyviam gydymui.
Klinikiniai tyrimai taip pat yra galimybė kai kuriems pacientams. Ne taip seniai, iš tiesų, vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems anemija, kai perdozavimo perteklius buvo per daug (RAEBt), klinikiniai tyrimai parodė naudą, vartojant decitabiną, lyginant su geriausia palaikomuoju gydymu.
Žodis iš
Jei jums buvo diagnozuotas RAEB-1, RAEB-2 ar kitoks MDS tipas, kuris būtų laikomas didelės rizikos, pasitarkite su savo sveikatos priežiūros komanda apie jūsų galimybes.
Pacientams, sergantiems didesnės rizikos MDS, azacitidinas (5-AZA, Vidaza) ir decitabinas (Dacogen) yra du vaistai, kuriuos MDS patvirtino FDA, kad gali apsvarstyti už gydymą atsakinga komanda. Šie vaistai yra vadinamieji hipometylating agentai.
Keletas konsensuso grupių nurodė, kad didesnės rizikos MDS atveju nedelsiant inicijuojama alogeninė HSCT (kaulų čiulpų transplantacija) arba hipometilinimo preparatų vartojimas. Allogenezinis HSCT (donoro transplantacija iš kaulų čiulpų) yra vienintelis potencialiai gydomasis požiūris į MDS, tačiau, deja, tai yra reali galimybė, kai pacientai yra pernelyg mažai dėl vyresnio amžiaus grupės, kurią paveikė MDS, ir kartu pasireiškia lėtinė sveikata sąlygas ir kitus pacientų specifinius veiksnius.
> Šaltiniai:
> Becker H, Suciu S, Rüter BH ir kt. Senyviems pacientams, kuriems yra refrakterinė anemija ir perdozavimo perteklius (RAEBt), skiriamos decitabino ir geriausios palaikomosios terapijos paslaugos - EORTC leukemijos kooperatyvų grupės ir Vokietijos MDS tyrimo grupės (GMDSSG) atsitiktinių imčių III fazės tyrimo 06011 pogrupio analizės rezultatai. Ann Hematol . 2015 m. Gruodžio mėn .; 94 (12): 2003-13.
> Germing U, Strupp C, Kuendgen A ir kt. Refraktūrinė anemija su blastais pertekliumi (RAEB): perklasifikavimo pagal PSO pasiūlymus analizė. Br J Hematol. 2006; 132 (2): 162-7.
> Holkova B, Supko JG, Ames MM, et al. Išanalizuotas vorinostato ir alvocidibo fazės tyrimas pacientams, kuriems yra atsinaujinanti, atspari arba bloga progreso ūmine leukemija arba refraktorytė anemija su perteklinėmis blastais-2. Clin Cancer Res. 2013; 19 (7): 1873-1883.
> Jiang Y, Dunbar A, Gondek LP ir kt. Aberrantinis DNR metilinimas yra dominuojantis mechanizmas MDS progresavimui prie AML. Kraujas . 2009; 113 (6): 1315-1325.
> Pleyer L, Burgstaller S, Stauder R ir kt. Azacitidino frontas 339 pacientams, sergantiems mielodisplaziniais sindromais ir ūmine mieloidine leukemija: Prancūzijos-JAV-Didžiosios Britanijos ir Pasaulio sveikatos organizacijos klasifikacijų palyginimas. J Hematol Oncol. 2016; 9:39.