Ryšys tarp nikotino ir vėžio

Ar nikotinas sukelia vėžį arba gali sukelti vėžį? Kokį nikotino poveikį turi vėžio gydymas? Kadangi vis daugiau ir daugiau mikčiojamų rūkymo preparatų, kurių sudėtyje yra nikotino, tampa vis svarbesni klausimai. Viena kraštutiniausia slypi nikotino pakaitinės terapijos nauda - ji gali padėti žmonėms išjudinti įprotį sukelti vėžį (ir daugelį kitų ligų). Kita vertus, žmonės nurodo, kad nikotinas gali būti mirtinas ir kad jis buvo netgi pirmą kartą naudojamas kaip insekticidas.

Nikotino poveikis vėžiui

Norint atsakyti į šį klausimą - nikotino vaidmenį vėžio atžvilgiu, klausimas turi būti suskirstytas į keletą temų. Tokiu atveju turėtume išnagrinėti nikotino vaidmenį šiais būdais:

• Nutukimo pradžia arba mutageniškumas . Tai reiškia medžiagos gebėjimą sukelti žalą (DNR mutacijas), reikalingą normaliam ląstelės pavertimui vėžio ląstelėmis .
• Veido skatinimas / auglio progresavimas - Tai reiškia medžiagos gebėjimą sukelti jau esantį naviką sparčiau augti ir (arba) plisti (metastazuoti) greičiau į kitus kūno regionus.
• Poveikis vėžio gydymui - Tai reiškia, kad medžiaga gali paveikti vėžio gydymą, pavyzdžiui, jei cheminė medžiaga slopina ar užkerta kelią chemoterapinių vaistų veikimui.

Vaidmuo Nikotinas vaidina vėžio

Nors tyrimai nebuvo atlikti dėl visų galimų nikotino poveikio visoms vėžio formoms. Ir daugelis iki šiol atliktų tyrimų su pelėmis, žiurkėmis ar vėžinių ląstelių, auginamų laboratorijoje, mes žinome:

• Nikotino poveikis auglių atsiradimui ar mutageniškumui . Naujausi tyrimai parodė, kad nikotinas turi mutageninę ir naviko propagavimo veiklą. Taip pat yra įrodymų, kad nikotinas gali sukelti DNR žalą - tokios rūšies žalą, kuri gali sukelti vėžį. Taip pat yra įrodymų, kad nikotinas padidina kancerogenezės procesą - tai reiškia, kad ląstelių procesas tampa vėžiu, reaguojant į kitą medžiagą. Tai taip pat nereiškia, kad tai nėra pavojinga tiems, kurie neturi vėžio. Žemiau nurodyti poveikiai gali atsirasti, kai yra vėžys, bet dar nėra diagnozuotas.

• Poveikis naviko skatinimui ir progresavimui . Nors nikotinas gali būti ne atsakingas už tai, kad pirmosios naviko ląstelės tampa vėžiu, keletas papildomų tyrimų parodė, kad kai tam tikras vėžys vystosi, nikotinas gali skatinti auglio augimą. Pavyzdžiui, nustatyta, kad nikotinas skatina kasos vėžio agresyvumą pelėms. Nustatyta, kad jis skatina naviko ląstelių proliferaciją, invaziją ir migraciją ne smegenų plaučių vėžiu.
• Poveikis atsakui į gydymą vėžiu. Nokotinas rasta, kad jis trukdo tam tikriems vėžio gydymams, o tai savo ruožtu gali reikšti, kad nikotinas gali sumažinti išgyvenamumą nuo vėžio. Pavyzdžiui, nikotinas gali skatinti atsparumą chemoterapijos vaistiniam preparatui Platinolis (cisplatina) plaučių vėžio ląstelėse.

Svarbu atkreipti dėmesį į tai, kad daugumoje šių tyrimų nikotinas yra vertinamas atskirai nuo tabako rūkymo, siekiant užtikrinti, kad poveikis būtų susijęs tik su nikotinu, o ne su kitomis tabako medžiagomis.

Kaip veikia nikotinas skatina vėžio augimą ir sklaidą bei sumažina gydymo efektyvumą

Yra keletas skirtingų būdų, kaip nustatoma, kad nikotinas veikia vėžio augimą ir paplitimą.

Jie apima:

• Padidinti vėžio inicijavimą (kaip minėta aukščiau).
• Skatina auglio augimą (stimuliuojant baltymus, atsakingus už ląstelių dalijimąsi ir augimą).
• Palengvinti vėžio paplitimą (pavyzdžiui, pagerinant vėžio ląstelių judrumą (kaip nurodyta toliau).
• Angiogenezės didinimas. Nikotinas gali sustiprinti vėžio gebėjimą gaminti naujus kraujagysles, reikalingas augimui, ir užkirsti kelią senų ar nenormalių ląstelių (apoptozės) gamtos mirčiai.
• Chemoresistance sukėlimas. Nukotino stimuliuojant įvairius būdus, auglys gali būti mažiau jautrus chemoterapinėms medžiagoms.

Nors apibūdinant tikslius mechanizmus yra labai techninio pobūdžio ir neapsiribojant šio straipsnio taikymo sritimi, keletas pavyzdžių, kaip rasti nikotino, skatinančio vėžio augimą ir paplitimą, yra šie:

• Nikotinas gali dirbti rišant receptorius, vadinamą nikotino acetilcholino receptoriumi (nAChR). Iš tikrųjų tai yra nikotino priklausomybės būdas. Suaktyvindami šiuos receptorius, nikotinas gali stimuliuoti navikų augimą, skatina naujų kraujagyslių, reikalingų augimui ( angiogenezei ), formavimui ir slopina vėžio ląstelių mirtį (apoptozę). Kadangi nikotino acetilcholino receptoriai skiriasi tarp skirtingų individų, šie poveikiai gali skirtis ir skirtingiems žmonėms. (Įdomu, kad stiprus nikotino priklausomybė yra susijusi su didesne plaučių vėžio rizika.)
• Nikotinas stimuliuoja baltymą, žinomą kaip beta-arrestinas-1. Šis baltymas, savo ruožtu, sustiprina tam tikrų plaučių vėžinių ląstelių mobilumą, leidžiantį jiems lengvai plisti ir įsibrauti.

Vėžys tam tikru būdu prijungtas prie nikotino

Nikotino poveikis gydymo pradžiai, progresavimui ir reakcijai į gydymą nebuvo tirtas visose vėžio formose, tačiau yra įrodymų, kad nikotinas gali turėti žalingą poveikį bent vienam iš šių vėžio formų:

• Smulkialąstelinis plaučių vėžys
• Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
• Galvos ir kaklo vėžys
• Skrandžio vėžys (skrandžio vėžys)
• Kasos vėžys
• Pūslelio vėžys
• Kepenų vėžys
• Storosios žarnos vėžys
• Krūties vėžys
• Gimdos kaklelio vėžys
• Pūslės vėžys
• Inkstų vėžys (inkstų ląstelių vėžys)

_Šaltiniai:

_{Catassi, A. et al. Keli nikotino vaidmenys dėl ląstelių proliferacijos ir apoptozės slopinimo: poveikis plaučių kancerogenizmui. Mutacijos tyrimai . 2008. 659 (3): 221-31.}

_{Dasqupta, P. et al. ARRB1 tarpiniu būdu reguliuojamas E2F tikslinių genų nikotino sukeltų plaučių auglių augimas. Nacionalinio vėžio instituto leidinys . 2011. 103 (4): 317-33.}

_{Dinicola, S. et al. Nikotinas didina išgyvenimą žmogaus gaubtinės žarnos vėžio ląstelėse, gydomose chemoterapiniais vaistais. Toksikologija in vitro . 2013. 27 (8): 2256-63.}

_{Gemenetzidis, E. et al. FOXM1 "Upregulation" - tai ankstyvasis įvykis žmogaus švokščių ląstelių karcinoma, o piktybinių pokyčių metu jis yra sustiprintas nikotinu. PLos vienas . Paskelbta 2009 m. Kovo 16 d.}

_{Grando, S. Nikotino prisijungimas prie vėžio. Gamtos apžvalgos. Vėžys . 2014. 14 (6): 419-29.}

_{Grozio, A. et al. Nikotinas, plaučiai ir vėžys. Vaistų chemijos antikūnai . 2007. 7 (4): 461-6.}

_{Guha, P., ir kt. Nikotinas skatina krūties vėžio ląstelių apoptozę ir praturtina šonines populiacijos ląsteles, turinčias vėžinių kamieninių ląstelių savybių, per signalizacijos kaskadą, apimantį galektiną-3, a9 nikotino acetilcholino receptorių ir STAT3. Krūties vėžio tyrimai ir gydymas . 2014. 145 (1): 5-22.}

_{Hermannas P., et al. Nikotinas skatina KRAS indukuotų kasos vėžio pradžią ir progresavimą per Gata6 priklausomą adinarinių ląstelių dediferenciją pelėms. Gastroenterologija . 2014. 147 (5): 1119-1133.}

_{Medjber K. ir kt. Nikotino acetilcholino receptorių vaidmuo ląstelių proliferacijoje ir naviko invazijos broncho-plaučių karcinomos. Plaučių vėžys . 2015 m. Sausio 15 d. (EPUB prieš spausdinant).}

_{Nair, S., Bora-Singhal, N., Perumal, D., ir S. Chellappan. Nikotino sukeltas inkstas ir nesmulkialąstelinių plaučių karcinomos ląstelių migracija moduliuojant STMN3 ir GSPT1 genus ID1 priklausomu būdu. Molekulinė vėžys . 2014. 13: 173.}

_{Nishioka, T. et al. Epileptinės augimo faktoriaus receptorių jautrinimas nikotino ekspozicija skatinant krūties vėžio ląstelių augimą. Krūties vėžio tyrimai > 2011. 13 (6): R113.}

_{Petros, W., Younis, I., Fordas, J., S. Weed. Tabako rūkymo ir nikotino poveikis vėžio gydymui. Farmakoterapija . 2012. 32 (10): 920-31.}

_{Pillall S. et al. B-arrestinas-1 tarpininkauja nikotino sukeltos metastazės per E2F1 tikslinių genų, kurie moduliuoja epitelio-mezenchimos perėjimą. Vėžio tyrimai . Paskelbta internete pirmą 2015 m. Sausio 19 d.}

_{Printz, C. Stipresnė nikotino priklausomybė, susijusi su padidėjusia plaučių vėžio rizika. Vėžys . 2014. 120 (23): 391.}

_{Schaal, C. ir S. Chellappan. Nikotino sukelta ląstelių proliferacija ir naviko progresavimas su rūkymu susijusiuose vėžio formose. Molekulinės vėžio tyrimai . 2014. 12 (1): 14-23.}