Ką mes išmokome ir kaip tobuliname tyrimus
Nuo ankstyviausių ŽIV epidemijos dienų mokslininkai nuolat stebėjo ŽIV infekuotus asmenis, kurie nepasireiškė AIDS ir galėjo išlaikyti stabilų CD4 skaičių ir mažai neapsaugotų virusų kiekį be gydymo, dažnai dešimtmečius.
Pastaraisiais metais, kai ŽIV mokslai pradėjo žymiai išaugti, pasirodė, kad keletas medicininių intervencijų turėjo tą patį (ar panašų) poveikį ŽIV infekcijai sergantiems žmonėms - net tiek, kiek akivaizdu, kad virusas visiškai išvalytas iš jų kūnų.
Ką mes išmokome ir toliau mokytis - iš šių asmenų vieną dieną mokslininkai gali pateikti įžvalgas, reikalingas norint pakeisti ŽIV infekcijos eigą arba visai išnaikinti ŽIV.
Čia pateikiama trumpa grupių ar asmenų, kurie "sukčiavo" ŽIV ir padėjo skatinti ŽIV mokslus, apžvalga:
Stephenas Kronas, "Žmogus, kuris negali sugauti AIDS"
JK nepriklausomame laikraštyje Stefanas Kronas, kuris JK nepriklausomame laikraštyje buvo vadinamas "žmogus, kuris negali sugauti AIDS", turėjo anomaliją, vadinamą CD4 ląstelių CCR5 receptorių "delta 32" mutacija, kurios veiksmingai užkertamas kelias ŽIV patenka į nukreiptas imunines ląsteles. Kronas pirmą kartą kreipėsi į "The Aaron Diamond AIDS Research Center" dr. Бил Пакстон 1996 m., Kai po bandymų nebuvo pastebėta infekcijos požymių, nepaisant daugelio seksualinių partnerių, kurie visi mirė nuo AIDS. Nuo to laiko mutacija buvo nustatyta mažiau nei 1% gyventojų.
Taip vadinamos "CCR5-delta-32" mutacijos atradimas sukėlė tiek CCR5 inhibitorių klasės narkotikų Selzentry (maraviroko) , tiek ir kamieninių ląstelių persodinimo procedūrą, naudojamą "funkciškai išgydyti" ŽIV pacientui Timothy Ray Brown (2009 m.) ( žr. toliau ).
Kornas, gimęs 1946 m., Nusižudė 2013 m. Rugpjūčio 23 d., Kai jis buvo 66 metų amžiaus.
Timothy Ray Brown, "Berlyno pacientas"
Timothy Ray Brown, taip pat žinomas kaip "Berlyno pacientas", yra pirmasis asmuo, kuris, kaip manoma, buvo "išgydytas" ŽIV.
Gimęs JAV, 2009 m. Brownui buvo suteikta kaulų čiulpų transplantacija, skirta gydyti jo ūminę leukemiją. Berlyno "Charité" ligoninės gydytojai pasirinko kamieninių ląstelių donorą su dviem CCR5-delta-32 mutacijų kopijomis, kurios, kaip žinoma, prisideda prie ŽIV rezistencijos. Įprastiniai tyrimai, atlikti netrukus po transplantacijos, parodė, kad ŽIV antikūnai sumažėjo taip, kad būtų galima visapusiškai išnaikinti virusą iš jo sistemos.
Nors "Brown" ir toliau neparodo jokių ŽIV požymių, "Brigham" ir moterų ligoninės daktarų atliktos dar dviejų kamieninių ląstelių transplantacijos nepasiekė panašių rezultatų, kai pacientai po 10 ir 13 mėnesių nenusimamiems tyrimams patyrė viruso atsinaujinimą. Tačiau šie pacientai nebuvo persodinami Delta 32 mutacija.
"Donoras 45"
2010 m. Nacionalinio alergijos ir infekcinių ligų instituto (NIAID) vakcinų tyrimo centro tyrėjai nustatė, kad 2010 m. Tyrinėtojai, veikiantys gėjų afrikietiški amerikiečiai, vadinami "45 donorais", turi galingą ŽIV neutralizuojantį antikūną, vadinamą VRC01.
Tai, kas buvo ypač įtikinėjama apie atradimą, buvo tai, kad VRC01 sugeba prisijungti prie 90% visų pasaulinių ŽIV virusų, veiksmingai blokuodamas infekciją net ir tuo atveju, kai virusas mutavo.
Dėl didelio genetinės ŽIV įvairovės dauguma gynybinių antikūnų negali pasiekti tokio aktyvumo lygio.
Šis atradimas padėjo išplėsti plačiai neutralizuojančių antikūnų stimuliavimą, kuris vieną dieną gali užkirsti kelią arba sulėtinti ligos progresavimą, nenaudojant antiretrovirusinių vaistų.
Tolesni tyrimai 2011 m. Nustatė du ŽIV infekuotus afrikiečius su panašiais VRC01 antikūnais.
Visconti kohortas
2013 m. Balandžio mėn. Mississippi vaiko "funkciniu būdu išgydyti" istorija užfiksuota pasaulio antraščių istorija. Vaikams, kuriems gimdymo metu buvo skiriamas antiretrovirusinis gydymas, buvo pranešta, kad jie buvo išvalyti nuo viruso ir "funkciškai išgydyti" ŽIV .
Jei kūdikis 2014 m. Galiausiai pasireikštų viruso atsinaujinimui, tačiau, grįžtant prie bet kokio tokio gydymo teiginių, vis dar buvo pasiūlymų, kad ankstyvas įsikišimas į vaistus gali būti naudingas, nes neleidžia užsikrėsti ŽIV daugelyje latentinių kūno rezervuarų .
Pasibaigus Mississippi vaikiško vaiko kulniukai buvo Prancūzijos ataskaita, kurioje, kaip teigė, 14 iš 70 pacientų, besitęsiančių "Visconti" tyrime, per dešimt savaičių nuo infekcijos buvo galima gydyti visiškai nuslopintą virusinę kraują be gydymo.
Kiekvienu atveju pacientas anksčiau nutraukė gydymą. Iš 14 galinčių išlaikyti nuolatinį virusų slopinimą (kai kurie daugiau nei septynerius metus), CD4 skaičius padidėjo nuo vidutiniškai 500 iki 900 ląstelių / ml, o virusų kiekis sumažėjo nuo 500 000 iki mažiau nei 50 ląstelių / ml. Tolesni tyrimai atliekami siekiant nustatyti, ar kiti veiksniai, genetiniai ar virusologiniai, prisidėjo prie rezultatų.
Tyrimas padėjo sustiprinti "bandymo ir gydymo" strategiją, kur ankstyvas gydymas gali būti susijęs su didesne virusine kontrole. Nesvarbu, ar ankstyvas įsikišimas iš tiesų gali pakeisti infekciją, kaip kai kurie pasiūlė Mississippi kūdikių atveju, išlieka didelis abejonių. Daugelis valdžios institucijų dabar teigia, kad "ilgalaikė remisija" yra tinkamesnis terminas, atsižvelgiant į nesėkmes ankstesniuose "funkcinio gydymo" atvejuose.
Prancūzų paauglių įspūdingas ŽIV remisija
2015 m. Liepą prancūzų mokslininkai dar kartą paskelbė apie ilgalaikį ŽIV perdavimo atvejį, šiuo metu 18 metų mergaitėje, kuri 12 metų galėjo palaikyti virusų slopinimą be antiretrovirusinio gydymo. Kaip ir prieš Mississippi mergaitę, paauglystė buvo gydoma kombinuotu vaistu gimimo metu, kurią ji buvo paskirta penkerius metus - dažnai su viruso atsinaujinimo dažnumu dėl nepakankamo ŽIV narkotikų laikymosi.
Penktus metus jos tėvai ištraukė ją iš tyrimų programos ir visiškai nutraukė gydymą. Kai jie grįžo po metų, jie ir mokslininkai nustebino, kad vaikas turėjo apčiuopiamą virusinę apkrovą, kurią mergaitė sugebėjo išlaikyti nuo tada.
Būsimajame tyrime bus siekiama identifikuoti mechanizmus, genetinius ar kitokius, tokiai kontrolei tiek Prancūzijos paauglystėje, tiek su suaugusiais kolegais Visconti kohortoje.
Šaltiniai:
Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Ilgalaikė ŽIV kontrolė CCR5 Delta32 / Delta32 kamieninių ląstelių transplantacija". New England Journal of Medicine. 2009 m. Vasario 12 d .; 360: 692-698.
Zhangas Z .; Wu, X .; Longo, N .; et al. "Gilus sekos nustatymas su išilginiu mėginiu imant VRC01 tipo antikūnų atsaką chroniškai infekuotiems asmenims." Retrovirologija. 2012 m. Rugsėjo 13 d .; 9 (2): O36.
Nacionalinis alergijos ir infekcinių ligų institutas (NIAID). "" Mississippi Baby "dabar turi aptikimo ŽIV, mokslininkai randa." ScienceDaily. 2014 m. Liepos 10 d.
Séez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L.; et al. "Po gydymo ŽIV-1 kontrolieriai su ilgalaikiu virusologiniu remisija nutraukus anksčiau inicijuotą antiretrovirusinę terapiją ANRS VISCONTI tyrimas". PLoS patologija. 2013 m. Kovo 14 d .; 0 (3): e1003211.
Frange, P .; Faye, A .; Avettand-Fenoëll ir kt. "ŽIV-1 virusologinė remisija daugiau nei 11 metų po ankstyvos inicijuotos antiretrovirusinės terapijos nutraukimo su perinataliniu būdu užkrėstu vaiku". 8-asis IAS konferencija dėl ŽIV patogenezės, gydymo ir profilaktikos; 2015 m. Liepos 20 d .; Vankuveris, Britų Kolumbija; žodinis abstraktus MOAA0105LB.