Tyrėjai siekia "nukreipti" ŽIV iš paslėptų vietų
Laktiniai rezervuarai yra kūno ląstelės, kuriose ŽIV gali pasislėpti ("išlikti") net optimaliu antiretrovirusiniu gydymu . Šie kraujagyslių rezervuarai yra daugelyje organų sistemų, įskaitant smegenis, limfinio audinio, kaulų čiulpų ir lytinių organų sistemą.
Paslėpta (arba "proviralinė" ) būklė ŽIV gali integruoti savo genetinę medžiagą į ląstelę-šeimininką DNR, bet ne žudyti, ji tiesiog kartoja kartu su šeimininku.
Skirtingai nuo laisvai cirkuliuojančio viruso, šių paslėptų provirusų negali aptikti organizmo imuninė sistema. Vietoj to, viruso genomas yra vežamas iš kartos į kartą, galinti iš naujo suaktyvinti, kai jis sukelia žlugimą į imuninę funkciją.
Iš tikrųjų tai yra organizmo imuninis atsakas, kuris suteikia ŽIV jo ląstelių prieglobsčius. Kai imuninis atsakas yra aktyvuotas dalyvaujant ŽIV, organizmas generuos CD4 T-ląsteles, kurios ironiškai yra pagrindinis infekcijos tikslas. ŽIV užsikrėtusios ląstelės plinta, gamins daugiau ŽIV infekuotų ląstelių ir plečiasi viruso rezervuaras.
Tai yra šių paslėptų virusų, kurie ir toliau trukdo stengtis išgydyti ligą, išlikimas.
Strategijos atviriems uždaromiems rezervuarams
Didžiausias dabartinių mokslininkų iššūkis yra ieškoti būdų, kaip aktyvuoti ir išvalyti ŽIV iš proviralinių rezervuarų, paliekant jį bet kokiam teorinių likvidavimo strategijų skaičiui.
Nors ART per tam tikrą laiką gali išeikvoti šias talpyklas, tai daroma labai lėtai. Matematiniai modeliai parodė, kad visiškas likvidavimas, kurį reikia pasiekti, užtruks 60-80 metų.
Mokslininkai vis dažniau žiūri į tam tikrų vaistų, kurie skatina latentinį ŽIV aktyvavimą, naudojimą.
Tarp jų yra agentai, vadinami HDAC inhibitoriais, kurie jau seniai naudojami kaip nuotaikos stabilizatoriai ir antiepileptikai.
Ir nors buvo pasisekė latentinio ŽIV aktyvacija, mokslininkai net dar nežinojo, kiek šie rezervuarai yra, arba kokios kitos ląstelės gali suteikti ŽIV slaptą vietą. Todėl nėra įmanoma sužinoti, ar šie rezervuarai iš tiesų buvo pašalinti iš šių cheminių medžiagų.
Iš tiesų, neseniai atlikti tyrimai parodė, kad nors tam tikri HDAC inhibitorių preparatai turi galimybę aktyvuoti latentinį ŽIV, nėra jokių įrodymų, kad toks aktyvinimas net sumažino rezervuarų dydį.
Tuo tarpu kiti mokslininkai klausia, ar "išmesti" ŽIV iš jo rezervuarų pakaks, kad būtų galima išnaikinti. Dėl to daugelis tyrimų grupių nagrinėja agentus, kurie, atrodo, gali nugalėti naujai išleistą virusą su minimaliu toksiškumu. Tarp perspektyvių kandidatų yra acitretinas, vitamino A forma, šiuo metu naudojama sunkios psoriazės gydymui suaugusiems.
Latentinės patvarumo pasekmės
Vienas iš labiau nusivylančių viruso latentinio aspekto aspektų yra tas, kad net provirusinėje būsenoje ŽIV liga pasireiškia nuolatiniu uždegiminiu atsaku. Net jei žmogus veiksmingai gydo ŽIV ir gali išlaikyti neaptinkamą viruso kiekį , šis lėtinis lėtinis uždegimas gali palaipsniui daryti poveikį ląstelių ir audinių replikacijai, veiksmingai pagreitinant senėjimo procesą.
Procesas, vadinamas ankstyvuoju senėjimu , yra priežastis, dėl kurios žmonės, turintys ilgalaikę ŽIV infekciją, yra padidėjusi vėžio, širdies ligų, kaulų silpnumo ir neurokognityvių sutrikimų rizika, o dažnai nuo 10 iki 15 metų anksčiau, nei tai būtų galima tikėtis bendroje gyventojai.
Šaltiniai:
Douek, D. " Imuninė aktyvacija , ŽIV pastovumas ir gydymas". Antivirusinės medicinos temos. 2013 m. Kovo mėn .; pasiekiama 2015 m. lapkričio 19 d.
Séez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L.; et al. "Po gydymo ŽIV-1 kontrolieriai su ilgalaikiu virusologiniu remisija nutraukus anksčiau inicijuotą antiretrovirusinę terapiją ANRS VISCONTI tyrimas". PLoS patologija. 2013 m. Kovo 14 d .; 0 (3): e1003211.
Søgaard, O .; Graversonas, M .; Leth, S .; et al. " HDAC inhibitorius romidepsinas yra saugus ir veiksmingai pakeičia ŽIV-1 latentinį laiką in vivo, matuojant standartinėmis klinikinėmis analize." 20-oji tarptautinė AIDS konferencija; 2014 m. Liepos 22 d .; Melburnas, Australija; abstraktaus TUAA0106LB.
Eisele, E. ir Siciliano, R. "Iš naujo apibrėžti virusų rezervuarus, kurie užkerta kelią ŽIV-1 likvidavimui". Imunitetas. 2012 m. Rugsėjo 21 d .; 37 (3): 377-388.
Peilin, L.; Kaiser, P .; Lampris, H .; et al. "Stimuliuojant RIG-1 būdą nužudyti ląsteles, esančias latentiniuose rezervuaruose po viruso aktyvacijos." Gamtos medicina. 2016 m. Birželio 13 d .; 22: 807-8-11.