Vienas iš AIDS vakcinos dizaino problemų yra tas, kad virusas turi unikalią galimybę "paslėpti" save nuo imuninės sistemos ir vaistų, skirtų neutralizuoti. Užuot laisvai cirkuliuoti kraujyje, kur jis gali būti lengvai nustatomas, virusas įterpia pačią ląsteles ir audinius visame kūne, vadinamą provirusine būsena.
Savo proviralinio būklėje ŽIV paprasčiausiai įterpia savo genetinę medžiagą į ląstelę-šeimininką. Taigi vietoj to, kad replikuoja kaip laisvą cirkuliuojantį virusą, jis tiesiog pakartoja, kai replikuoja ląstelė-šeimininkė. Dėl šios priežasties organizmo imuninė sistema nėra įspėjama apie viruso buvimą per šį latencijos laikotarpį, todėl jis iš kartos į kartą nekyla.
Nors ŽIV, žinoma, nėra vienintelis virusinis patogenas, žinomas tuo, kad tai padarė, jo gebėjimas paslėpti save padarė naikinimo gana daug neįmanomą, o tai trukdė 30 metų.
Šiuo metu mokslininkai net nėra visiškai tikri, kiek ekstensyvus proviralinis skverbimasis. Tyrimai iš John Hopkinso universiteto 2103 m. Parodė, kad ląstelių rezervuarai, kuriuose gyvena ŽIV, gali būti net 60 kartų didesni nei anksčiau.
Nors pastangos stengiamasi aktyvuoti ir užkirsti kelią virusui iš šių užkrėstų ląstelių, pasirodė, kad keletas agentų sugeba pasiekti aktyvacijos lygį, reikalingą išnaikinti išgydyti.
Supratingos valstybės supratimas
Pagal apibrėžimą provirusas yra viruso, integruoto į užsikrėtusios šeimos ląstelės DNR genetinę medžiagą (genomą).
Yra dvi proviralinės valstybės. Pirmasis yra tiesiog virusinės replikacijos stadija, kai provirusas "užmuša" šeimininko ląstelių genetinį kodavimą per procesą, vadinamą mRNR transkripcija, ir nukreipia naujo viruso, kuris infekuoja kitas šeimos ląsteles, sintezę.
Tai vadinama produktyviomis infekcijomis.
Antrasis - tai valstybė, kurioje virusas aktyviai nepopuliarina, bet vietoj to pasyviai perduodamas priimančiosios ląstelės DNR, nes jis pakartoja iš kartos į kartą. Tai vadinama latentiniu infekcija , o ląstelės šeimininkės, užkrėstos provirusu, dažnai vadinamos latentinėmis rezervuarais .
Paslėpta infekcija gali staiga tapti produktyvi, reaguojant į priimančiosios aplinkos pokyčius arba į užsikrėtusio asmens sveikatą. ŽIV atveju tai dažnai atsiranda tada, kai antiretrovirusinis gydymas nepasiseka dėl to, kad pasireiškia atsparumas ar neoptimalus laikymasis ir (arba) kai imuninė apsauga yra išeikvota dėl infekcijos.
Kai taip atsitinka, "tylus" provirusas gali staiga įsijungti ir pradėti išreikšti savo genomą, gamindamas naują virusą, tuo pačiu žudydamas ląstelę-šeimininką.
Vienas iš ŽIV vakcinų dizaino iššūkių yra nustatyti būdai, kaip veiksmingai išnaikinti ŽIV jos latentinėje, proviralinėje būsenoje. Kadangi ŽIV neskatina vaisto latentinės infekcijos, antiretrovirusiniai vaistai, kurie veikia slopinant viruso replikaciją, turi mažai įtakos. Taigi virusas yra iš esmės nematomas, galintis išlikti paslėptas net ir esant visiškai slopinamam antiretrovirusiniam gydymui .
Mokslininkai dabar tiria būdus, kaip aktyvuoti latentinius rezervuarus naudojant vieną ar daugiau vaistų. Jei sėkmingai, teoriškai galima panaudoti kitas strategijas (terapines, imunologines), kad būtų pašalintos naujai atsparios ŽIV. Šis metodas dažnai vadinamas "kick-kill", galiausiai gali būti sėkmingas vakcinos kandidatas ir (arba) strategija.
Tarimas: pro-VY-rus
Šaltiniai:
Ho, Y .; ir kt., "Replikacija-kompetentingi nepavojingi provairai latentiniame rezervuare padidina barjerą gydymui ŽIV-1". Ląstelė 2013; 155: 540-551.
Wu, Y. "ŽIV-1 genų išraiška: pamokos iš proviruso ir neintegruotos DNR". Retrovirologija. 2004 m. Gegužės 21 d .; 1 (13): doi: 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Eisele, E. ir Siciliano, R. "Iš naujo apibrėžti virusų rezervuarus, kurie užkerta kelią ŽIV-1 likvidavimui". Imunitetas. 2012 m. Rugsėjo 21 d .; 37 (3): 377-388.
Ho, Y .; Shan, L .; Hosmane, N .; et al. "Replikacija-Kompetentingi neindukuotiems provirusai uždarame rezervuare padidina ŽIV-1 gydymo kliūtį". Ląstelė. 2013 m. Spalio 23 d. 155 (3): 540-551.