Ar naujesnės kartos vaistiniai preparatai pakeitė taisykles dėl ŽIV laikymosi?
Narkotikų vartojimas vis dar yra pagrindinis veiksnys, padedantis sėkmingai gydyti ir valdyti ŽIV infekciją. Skirtingai nuo lėtinių vaistų, vartojamų ligoms gydyti, pvz., Širdies ligoms ar diabetui gydyti, kurių klinikiniams tikslams pasiekti reikalaujama tik 70%, antiretrovirusinis gydymas (ar ART) reikalauja beveik tobulų laikytis viruso slopinimo ir užkirsti kelią ankstyvam vaisto vystymuisi. pasipriešinimas .
Tačiau atsižvelgiant į tai, kad dabar mes turime naujesnę, patobulintą antiretrovirusinių vaistų formą , ar taisyklės yra vienodos?
95% prisirišimo mantra
ŽIV gydymo gairės tradiciškai diktuoja, kad pacientai turi išlaikyti didesnę nei 95% laikymąsi, kad būtų užtikrintas ilgalaikis virusų slopinimas. Kartą per parą vartojamo vaisto vartojimo režimas, per metus perduodamas maždaug 14 dienų vienkartinės, praleistos dozės.
Tačiau kai kurie pradėjo teiginėti, kad "95% mantra" yra pagrįsta duomenimis, surinktais praėjusio amžiaus devintajame dešimtmetyje, kai narkotikų vartojimo režimai buvo sudėtingesni ir narkotikai turėjo daug trumpesnį pusėjimo laiką. Nors yra mažai žmonių, kurie teisingai paskelbtų apie 85% ar net 90% "naujojo" laikymosi standartą, daugelis mano, kad būtinybė sunaikinti ar sunaikinti pacientus yra mažiau nei tobulas, nėra būtina, nes tai buvo prieš 10 metų.
Vis dėlto yra daug žmonių, kurie mano, kad mažėjanti riba (ar netgi siūloma keisti) yra klaida, leidžianti paslysti, kuri laikui bėgant padidės.
Yra įrodymų, patvirtinančių šį argumentą. Remiantis duomenimis, kuriuos parengė JAV ligų kontrolės ir prevencijos centrai (CDC), maždaug 30% amerikiečių, sergančių ART, negali pasiekti viruso slopinimo. Dauguma sutinka, kad šiuo atveju pagrindinis vaidmuo tenka neoptimaliam laikymui, tuo tarpu kiti tyrimai rodo, kad po pirmojo "mėnesio medaus mėnesio" po menopauzės gydymo pradžios tradiciškai mažėja adhezija.
Tačiau yra pakankamai įrodymų, patvirtinančių, kad naujesnės kartos vaistiniai preparatai yra labiau "atleidžiami" tiek, kiek jie susiję su pasipriešinimu, ypač "padidintais" vaistais, kurie ilgą laiką gali išlaikyti didesnę koncentraciją plazmoje.
Bet ar yra pakankamai įrodymų, kad reikalaujama, kad būtų laikomasi taisyklių laikymosi? Netgi su geresniais, veiksmingesniais antiretrovirusiniais vaistiniais preparatais, ar mes tikrai toje stadijoje?
Įrodymų skaičiavimas
Proteazių inhibitoriai (PI) yra puikus pavyzdys pažangių ART. Šiandien PI yra beveik visuotinai "pagyvinti", nes jie vartojami kartu su antriniu vaistu, galinčiu pratęsti serumo PI pusinės eliminacijos periodą. Penkių pagrindinių studijų metaanalizė rodo, kad naujesnė karta padidino PI, panašiai kaip Prezista (darunaviras), iš tiesų, norint pasiekti virusų slopinimą, reikia tik 81% atitikimo.
Priešingai, senesni stimuliuojami PI, tokie kaip Kaletra (lopinaviras + ritonaviras), yra mažiau veiksmingi, kai jų adhezija mažėja žemiau 95%, o vienas tyrimas rodo, kad tik 53% pacientų gali pasiekti neaptinkamas virusines apkrovas žemiau šio prisijungimo lygio.
Moksliniai tyrimai daug mažiau aiškūs dėl kitų antiretrovirusinių vaistų klasių vartojimo poveikio. Nors kai kurie tyrimai parodė, kad nenukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių (NNRTI) vaistai, tokie kaip Sustiva (efavirenzas), gali būti reikalingi tik 80-90% adhezijos vartojant kartu su padidėjusiu PI, kiti teigia, kad vis dar reikalingas didelis adhezijos lygis į galimą atsparumo ir kryžminio atsparumo kitoms NNRTI medžiagoms potencialą.
Panašiai CPCRA FIRST tyrimas nustatė, kad nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių (NRTI) vaistai, tokie kaip Retroviras (AZT, zidovudinas) , pasipriešinimo dažniui didėja, tiesiogiai koreliuoja su narkotikų laikymosi sumažėjimu.
Šiuo metu yra mažai tyrimų, leidžiančių įvertinti ryšį tarp prievartos ir naujesnės kartos vaistų, tokių kaip Intelence (etravirinas) ar net populiarusis nukleotidų analogas, Viread (tenofoviras). Panašiai, integrazės inhibitorių, kuriuos patvirtina naudoti, tik vienas nedidelis Isentress'o tyrimas (raltegraviras) rodo, kad 90% adhezijos lygis gali būti priimtinas.
Jei man trūktų viena (ar kelios) dozės?
Trūksta retkarčiais vartojamos dozės arba laiku nevartojama dozė yra kažkas, kas atsitinka su kiekvienu lėtiniu vaistu.
Iš esmės tai neturėtų kelti pernelyg didelių rūpesčių. Tačiau, kuo ilgiau ar dažniau atsitinka, tuo mažesni narkotikai gali išlaikyti neapčiuopiamą viruso slopinimą.
Vienas Nacionalinių infekcinių ligų instituto atliktas tyrimas parodė, kad per mėnesį trunkančios tik dviejų dienų gydymo spragos penkis kartus padidino aptinkamo viruso aktyvumą. Remiantis 2013 m. Atliktais moksliniais tyrimais nustatyta, kad net ilgalaikiai "aptikti" viruso kiekiai (nuo 50 iki 199 kopijų / ml) gali padidinti viruso nepakankamumo riziką 400%.
Panašiai, Prancūzijos "Côte de Nacre" universitetinės ligoninės tyrimai parodė, kad ilgesnės ART trūkumo ribos padidino gydymo gedimo tikimybę, o 15 dienų trukmės pertrauka sukėlė 50% viruso atsistatymo tikimybę.
Panašiu požiūriu proteazės inhibitorių terapijos (AEPIT) bandymų laikomumas ir efektyvumas ištyrė dozės laiko klaidų poveikį viruso veiklai. Remiantis tyrimu, pacientai, kuriems buvo leidžiama iki trijų valandų laisvės abiejose pusėse, palyginti su įprasto dozavimo laiku, turėjo 300% didesnę viruso aktyvumą nei tie, kurie laiku vartojo vaistus.
Ką tai man reiškia?
Yra mažai abejonių, kad naujesnės kartos vaistai yra lengviau vartojami ir toleruojami, todėl pacientui reikia daugiau "atleidimo", kai pacientas praleidžia keistą dozę. Ir nors mes aiškiai pereiname į ilgiau veikiančius vaistus, kuriems reikalingas retesnis dozavimas, vertinimo komisija vis dar neatsižvelgia į tai, ar tai numato faktinį atitikties rekomendacijų pakeitimą.
Galiausiai ART yra pagrįstas antiretrovirusinių vaistų deriniu, kurių kiekvienas turi skirtingą pusinės eliminacijos periodą ir farmakokinetiką. Kai kuriuose režimuose yra mažesnių klaidų; kiti didesni. Praktiniu požiūriu, būtų neproduktyviai keisti adhezyvą goalpost su kiekvienu gydymo režimu.
Vietoj to, šališkumo klausimai turėtų būti sprendžiami labiau toleruojant gydytojus ir mažiau nerimą iš pacientų, kurie bijo pripažinti savo trūkumus. Jei kas nors reikalauja didesnio paciento ir paslaugų teikėjo sąveikos su konkrečiais tikslais ir intervencijomis, kad būtų užtikrintas optimalus ir realus elgesys. Tai turėtų apimti:
- Prieš pradedant ART (pvz., Darbo grafikas, vaikai, atskleidimas, izoliacija ir kt.), Priešakinis vertinimas, kaip laikomasi kliūčių
- Nuolatinis vertinimas ir bendradarbiavimas sprendžiant bet kokias naujas ar esamas problemas (įskaitant šalutinį poveikį gydymui, šeimos problemas, emocines problemas ir tt).
- Gydymo režimo supaprastinimas, jei nurodyta
- Kintamieji veiksniai, susiję su prastai laikomasi (pvz., Piktnaudžiavimas narkotinėmis medžiagomis, depresija, benamystė ir kt.)
- Pritvirtinimo priemonių naudojimas (pvz., Vaistų organizatoriai, priminimo prietaisai) ar laikymosi palaikymo sistemos.
Trumpiau tariant, produktyviau spręsti, ar laikomasi ne tiek " pakankamai kiek ", kiek kaip priemonė identifikuoti priemones, kuriomis užtikrinama, kad ART yra funkcinė ir įtemptoji žmogaus kasdienio gyvenimo dalis .
Jei tai pavyks pasiekti, tada klausimas "kiek" gali visiškai nukristi.
Šaltiniai:
Kobin, A. ir Sheth, N. "Prisitaikymo lygiai, reikalingi virusiniam slopinimui tarp naujesnių antiretrovirusinių vaistų". Farmakologijos metraščiai. 2011; 45 (3): 372-379.
Martin, M .; Del Cacho, E .; Codina, C .; et al. "Ryšys tarp adhezyvavimo lygio, antiretrovirusinio režimo tipo ir plazmos ŽIV 1 tipo RNR viruso apkrova: būsimas kohortos tyrimas". AIDS tyrimų žmogaus retrovirusai. 2008 m. Spalis; 24 (10): 1263-1268.
Mena A .; Blanco, F .; Kordoba, M; et al. "Pilotinis tyrimas, skirtas ŽIV pacientams, vertinantiems Raltegravir QD, palyginti su BID, atliekant supaprastinimo tyrimą". Pateikta 49-ojoje Interscience konferencijoje dėl antimikrobinių medžiagų ir chemoterapijos (ICAAC). San Franciskas, Kalifornija; 2009 m. Rugsėjo 12-15 d.
Laprise, C .; de Pokomandis, A .; Barilas, J .; et al. "Virusologinis nepakankamumas po patvarios žemo lygio viremijos ŽIV teigiamų pacientų grupėje: rezultatai nuo 12 metų stebėjimo". Klinikinės infekcinės ligos. 2013 m. Lapkritis; 57 (10): 1489-96.
Ammassari, A .; Trotta, M .; Zaccarelli, M .; et al. "Įvairių prisijungimo elgesio modelių ir vaisto charakteristikų charakteristikos, susijusios su plazmos ŽIV-1 RNR nustatymu, esant mažesnei kiekybinio įvertinimo ribai realiuoju laiku". Pateikta 12-oje Europos AIDS konferencijoje. Kelnas, Vokietija; 2009 m. Lapkričio 11-14 d.