Tyrėjai, tyrinėjantys romų kovos su ŽIV šaltinius strategijas
Tai buvo 1984 m., Kai sekretorius sveikatos ir žmogiškųjų paslaugų Margaret Heckler drąsiai prognozavo, kad AIDS vakcina "bus pasirengusi išbandyti maždaug dvejus metus".
Dabar, praėjus daugiau nei 35 metams nuo epidemijos, mes vis dar turime pamatyti, kas artėja prie gyvybingo kandidato, norint užkirsti kelią viruso perdavimui arba suteikti ŽIV žmonėms galimybę kontroliuoti virusą be narkotikų vartojimo.
Ar tai būtinai reiškia, kad visame tose vietose esame nelygūs? Nors tai gali pasirodyti tokiu būdu, kai atrodo begalinis eilė viešųjų gedimų, tiesa ta, kad devyniolikto ir devintojo dešimtmečio pabaigoje turėjome labai nedaug priemonių atrakinti viruso genetines paslaptis.
Šiandien, kai vis daugiau ir daugiau mūsų turimų įrankių - nuo patobulintos 3D elektroninės mikroskopijos iki naujos kartos genų redagavimo, ar mes arčiau artimiausiu metu ieškojame nelengvą ŽIV gydymą?
Ankstyvojo tyrimo iššūkiai ir apribojimai
Faktas yra tai, kad net 1984 m. Mokslininkai gerai žinojo apie sunkumus, su kuriais jie susiduria kuriant veiksmingą vakciną. Tyrimų vykdytojų kongreso pranešime, kurį pateikė Technologijų tarnybos tarnyba, pažymėta, kad:
"Nei gyvų virusų vakcinų nuo AIDS, nei visiško inaktyvuotų preparatų, kuriuose yra AIDS viruso genetinė medžiaga, šiuo metu daug žada" , pridurdamas, kad "jei genetinės mutacijos (ŽIV) yra pakankamai didelės ... bus sunku sukurti veiksminga vakcina ".
Prie dilema buvo tai, kad daugelis technologijų, reikalingų vakcinai vystyti, tuo metu iš esmės buvo eksperimentinės, ypač šiuolaikinių vakcinų tyrimų metu naudojamos rekombinantinės DNR technologijos .
Tačiau net ir dėl šių ankstyvų nesėkmių mokslininkai įgijo daug žinių, susijusių su tradicinių vakcinų dizaino ribojimu
- kad vadinamosios "visiškai užmuštos" vakcinos (kai ŽIV fiziškai sunaikina arba antibiotikai, ir chemikalai, ir šiluma ar spinduliuotė), nesukelia reikiamo imuninio atsako.
- kad tiesiog natūralaus organizmo natūralaus imuniteto aktyvavimo nepakanka, nes ŽIV naikina pačias ląsteles, kurios organizuoja imuninį atsaką ( CD4 T-ląstelės ), todėl organizmas nesugeba veiksmingai apsaugoti.
- kad didelis mutacijos dažnis ŽIV sukelia milžinišką genetinę įvairovę, todėl sukurta vienintelė vakcina, kuri gali neutralizuoti visus ŽIV variantus, neįtikėtinai sunku, jei ne neįmanoma.
Terapinių vakcinų kilimas
Pastaraisiais dešimtmečiais daug mokslinių tyrimų buvo skiriama terapinių vakcinų plėtrai. Trumpai tariant, jei vakcinos kandidatas negali visiškai užkirsti keliamo infekcijos, jis gali sulėtinti ar net sustabdyti ligos progresavimą jau užsikrėtusiems. Kad terapinė vakcina būtų laikoma veiksminga, valdžios institucijos teigia, kad turėtų užkirsti kelią bent 50% infekcijų, gautų iš užkrėstų.
Pastaraisiais metais mes pasiekėme šį tikslą arčiau nei 2009 m. RV144 tyrimas . Šis Tailando tyrimas, kuriame dalyvavo du skirtingi vakcinos kandidatai (abu buvo nepakankamai veiksmingi), parodė, kad infekcijos sumažėjo 31 proc. tarp vakcinų grupės dalyvių ir placebo grupėje.
Šį tyrimą netrukus turėjo RV505 , kurio tikslas buvo išplėsti šiuos rezultatus, derinant "grunto" vakciną su "padidinančia" vakcina, esančia neįgaliuoju adenovirusu (įprastiniu virusu, susijusiu su šalčiu). Tačiau vietoj to, bandymas buvo sustabdytas per anksti 2013 m. Balandžio mėn., Kai buvo pranešta, kad daugiau vakcinų dalyvių buvo užsikrėtę nei nevakcinuoti dalyviai.
Po to daugelis tyrėjų bendruomenėje išreiškė susirūpinimą dėl RV505 palikto tuštumos, todėl buvo galima teigti, kad vakcinos iniciatyvos jau daugelį dešimtmečių gali atsisakyti.
Kokia yra ŽIV vakcinos tyrimų ateitis?
Nepaisant RV505 gedimo, kai kuriuose mažesniuose bandymuose buvo toliau tiriamos įvairios grunto ir stiprinimo strategijos.
Pirmasis iš jų, RV305 , įdarbino 167 ŽIV neigiamus dalyvius iš ankstesnio Trial RV144 tyrimo. Tyrimo tikslas - nustatyti, ar papildomos padidėjusios inokuliacijos padidins apsaugą, viršijančią 31 proc.
Antrasis tyrimas, vadinamas RV306 , ištirs skirtingų tipų revakcinacinių vakcinos veiksmingumą kartu su originaliomis RV144 vakcinomis.
Tuo tarpu dauguma naujausių tyrimų buvo sutelkta į vadinamąsias "kick-kill" strategijas. Derinant metodą siekiama naudoti specializuotus vaistų agentus, kad užkirstų kelią ŽIV iš paslėptų korinių rezervuarų, o antrasis agentas (ar agentai) veiksmingai naikina laisvą cirkuliuojantį virusą.
Kai kurių viruso rezervuarų išvalymo rezultatai buvo sėkmingi, įskaitant HDAC inhibitorių (vaistų, klasifikuojamų kaip antipsichoziniai vaistai), naudojimą. Nors mes turime daug ką sužinoti apie tai, kaip plačiai paplitę šie paslėptus rezervuarus, požiūris atrodo daug žadantis.
Panašiai mokslininkai patobulino imunologinius agentus, galinčius paskatinti natūralią imuninę sistemą. Šiai strategijai priskiriami plačiai neutralizuojantys antikūnai (bNabs) - specializuoti baltymai, galintys paveikti daugybę ŽIV potipių (priešingai negu plačiai neutralizuojantys antikūnai, galintys užmušti vieną kamieną).
Studijuodami elito ŽIV kontrolierius (asmenis, turinčius įgimtą atsparumą ŽIV), mokslininkai sugebėjo identifikuoti ir skatinti produkciją daugybe perspektyvių bNAK. Vis dėlto lieka pagrindinis klausimas: ar mokslininkas gali paskatinti daugybę atsakymų, kad žudytų ŽIV, nepakenktų užkrėstam žmogui? Iki šiol avansai buvo perspektyvūs, jei jie yra kuklūs.
Iš esmės šie tyrimai laikomi reikšmingais, nes jie remiasi pamokomis, įgytais dėl ankstesnių skiepų gedimų, būtent:
- Neveikimas ne visada reiškia pralaimėjimą. "AIDVAX" vakcina, kuri 2003 m. Nebuvo atlikta dviem žmogiškaisiais tyrimais, buvo sėkmingai pakeista "Roster 14" vakcina RV144 tyrimui.
- 50 proc. Nėra mūsų pasiekiamumo. Tiesą sakant, Tailando tyrimas parodė, kad vakcinų veiksmingumas per pirmuosius metus buvo 60 proc., O progresuojantis laikas nuosekliai mažėjo. Tai rodo, kad papildomos užkrėtimo ar skatinimo strategijos gali suteikti didesnę ir ilgalaikę apsaugą.
- Turime rasti būdų "apriboti konkurenciją". Naujausi tyrimai parodė, kad konkuruojantys antikūnai gali būti RV505 nesėkmės pagrindas. Genetinis modeliavimas leidžia manyti, kad vakcinos ne tik skatino imunoglobulino G (IgG) antikūnų gamybą, kaip numatyta, bet ir paskatino imunoglobulino A (IgA) antikūnų augimą, kuris slopino apsauginį poveikį. Rasti juos reiškia įveikti arba šis konkurencingas poveikis greičiausiai bus didžiausias iššūkis.
- Tikėtina, kad mes nerandame vienos vakcinos. Dauguma ekspertų sutinka, kad gali būti derinamas požiūris į ŽIV likvidavimą arba terapinis "gydymas". Derindami tradicines vakcinas ir imunologinius metodus , daugelis mano, kad galime užkirsti kelią ŽIV, tiek dėl savo gebėjimo užkrėsti, tiek dėl savo sugebėjimo paslėpti nuo aptikimo.
Ar vakcinos tyrimai verčia milijardus išleisti?
Tuo metu, kai ŽIV fondai susiaurėja ar peradresuojami, kai kurie jau pradėjo abejoti, ar bandymų ir klaidų laipsniško požiūrio rinkimo įrodymas pamažu verčia 8 mlrd. Dolerių, kurie jau buvo skirti vakcinų tyrimams. Kai kurie mano, kad tai yra žmogiškųjų ir finansinių išteklių švaistymas, o kiti, pavyzdžiui, Robertas Gallo , teigė, kad dabartiniai vakcinų modeliai nėra pakankamai stiprūs, kad pateisintų laipsnišką požiūrį.
Kita vertus, kai mes pradedame daugiau suprasti apie ląstelių imunitetą ir plačiai neutralizuojančių antikūnų stimuliavimą, kiti mano, kad šias žinias galima lengvai pritaikyti ir kitais ŽIV tyrimo aspektais.
2013 m. Interviu " Guardian" laikraštyje Françoise Barre-Sinoussi , kuris buvo įskaitęs kaip ŽIV šalininkas, išreiškė pasitikėjimą, kad funkcinis gydymas gali būti "per artimiausius 30 metų".
Nesvarbu, ar prognozė kelia lūkesčius ar slopina vilties, akivaizdu, kad vienintelis realus pasirinkimas yra tolesnis žingsnis į priekį. Ir tai vienintelis realus gedimas yra tas, iš kurio mes nieko nežinome.
> Šaltiniai:
> Technologijų vertinimo biuras. "Visuomenės sveikatos tarnybos atsako į AIDS apžvalga". Vašingtonas, DC: JAV Kongresas; Vasaris 2005: p. 28. Kongreso biblioteka Katalogo kortelė Nr. 85-600510.
> Rerks-Ngarm, S .; Pitisuttithum, P .; Nitayaphan, S .; et al. "Vakcinacija su ALVAC ir AIDSVAX, siekiant užkirsti kelią ŽIV-1 infekcijai Tailande". New England Journal of Medicine. 2009 m. Gruodžio 3 d .; 361 (23): 2209-20.
> Nacionalinis alergijos ir infekcinių ligų institutas (NIAID). "NIH nutraukia imunizaciją ŽIV vakcinos tyrime". Vašingtonas, DC: Nacionaliniai sveikatos institutai (NIH). 2013 m. Balandžio 25 d.
> JAV karinė ŽIV tyrimų programa (MHRP). "Tailande prasideda RV144 tolesnio tyrimo RV305". Valterio Reido medicinos centras, Vašingtonas, DC; Leidinys žiniasklaidai: 2012 m. Balandžio 11 d.
> Tarptautinė vakcinavimo nuo AIDS iniciatyva (IAVI). "Pažanga kovojant su AIDS vakcina". Niujorkas, Niujorkas; Media release: 2012 m. Birželio mėn.
> Tomaras, G. "E103 ŽIV-1 vakcinos išskirti IgA ir IgG antikūnų ypatumai". Žurnalas "Įgytų imunodeficito sindromai". 2013 m. Balandis; 62 (1): 52.
> MacNeil, J .; Johnson, M .; Birx, D; ir Traumont, E. "ŽIV vakcinos tyrimas pagrįstas". Mokslas. 2004 m. Vasario 13 d .: 303 (5660): 961.
> Connor S., "ŽIV gydymas dabar yra reali galimybė". Nepriklausomas. Paskelbta 2013 m. Gegužės 19 d.