Mokslininkai "traukia" imunines ląsteles, kad jie būtų veiksmingi žudikai
Pastaraisiais metais mokslininkai daugiau dėmesio skyrė įvairiam imunologiniam požiūriui į ŽIV neutralizavimą, kur paties žmogaus organizmo imuninė sistema yra aktyvi apsauga nuo įsibrovimo viruso. Daugeliui žmonių organizmo gebėjimas ginti save ilgainiui mažėja, nes jos vadinamosios "žudikas" ląstelės, žinomos kaip CD8 + T-ląstelės , palaipsniui praranda gebėjimą atpažinti greitai mutuojantį virusą.
Kad būtų sudėtingesnės problemos, ŽIV turi galimybę greitai įsitvirtinti vadinamose latentiniuose rezervuaruose - iš esmės mobiliųjų slėptuvių, kur jis gali ir toliau išlikti daugelį metų ir net dešimtmečių net sėkmingo antiretrovirusinio gydymo (ART) atveju.
Norint išnaikinti ŽIV iš kūno, mokslininkai turės ne tik paleisti neveikiančią ŽIV iš šių šventyklų, bet ir nužudyti juos visiškai neutralizuojančiu agentu arba sukelti padidėjusį imuninį atsaką (arba abu). Net tyrėjai tiria naujus ir perspektyvius būdus, kaip potencialiai užkirsti kelią ŽIV užsikrėtimui, iki šiol mes dar nesuvokėme būdų nužudyti virusą, kai jis paleidžiamas.
Johns Hopkinso universiteto medicinos mokyklos mokslininkai, vadovaujama vyresnio tyrimo pareigūno Robert Siciliano, MD, Ph.D., ne tik parodė, kodėl šis reiškinys pasitaiko, bet pasiūlė strategiją, kuri gali atverti duris sukurti vakciną, galinčią visiškai pašalinti užsikrėtusios virusinės dalelės.
Killer T-Cells "Training" modelis
Savo tyrimuose Siciliano ir jo komanda pranešė, kad naujai išleidžiamas ŽIV dažnai yra toks mutavus , kad CD8 + T-ląstelės yra visiškai nepripažįstamos. Jie tiki, kad "apmokydami" šias gynybines ląsteles, norėdami geriau aptikti ir nužudyti labai užkrėstas ląsteles, suteikiančias jiems prieglobstį - žinomas kaip atminties CD4 + T-ląstelės - jos gali išvalyti ŽIV ar net kontroliuoti virusas be vaistų vartojimo.
Tyrėjai pradėjo kraujo mėginius iš 25 ŽIV užsikrėtusių pacientų, 10 iš jų pradėjo gydyti ART per tris mėnesius nuo infekcijos, o likusieji pradėjo gydytis vėliau lėtiniu infekcijos etapu, kai pirmieji ligos požymiai ir simptomai atsirado.
Nenuostabu, kad tie, kurie anksčiau pradėjo ART anksčiau, iš esmės nepakeitė ŽIV, o tiems, kurie prasidėjo vėliau, buvo vadinamos "pabėgimo" mutacijos, kurios leido virusų baltymui užslėpti nuo aptikimo. Tačiau tai, ką Siciliano ir jo mokslininkai galėjo rasti, buvo tai, kad nei nepakeista, nei pakeista ŽIV pasiliko nedidelę savo pradinio viruso baltymo dalį. Remdamiesi CD8 + T-ląstelėmis, kad atpažintų šį baltymo "žymeklį", mokslininkai mano, kad ląstelė gali geriau nukreipti ir sunaikinti virusą.
In vitro laboratorijos tyrimuose tyrėjai pirmą kartą gavo mirtini T-ląstelių iš savo pacientų ir paveikė juos mutantiniu ŽIV arba viruso baltymų gabaliukų mišiniu, paimtu iš mutavusio ir nekintamo ŽIV. Vėliau mėginys buvo paveiktas ŽIV infekuotų CD4 + T ląstelių, paimtų iš pacientų, kurie žinojo, kad turi evakuacijos mutaciją. Ištyrus rezultatus, Siciliano ir jo komanda nustatė, kad žlugimo T-ląstelės, veikiamos tiek mutavusių, tiek nemutaučių ŽIV, sugebėjo nužudyti 63% užkrėstų ląstelių, o tie, kurie buvo veikiami ŽIV mutantu, galėjo tik sunaikinti 23%.
Tuomet mokslininkai tyrinėjo humanizuotų pelių modelį (ty pelių, kurių bioinžinerija buvo žmogaus imuninė reakcija), kurių kiekvienas buvo paveiktas ŽIV. Kai pelės sukūrė vėlesnę, simptominę ligą ir buvo švirkščiamos vienu ar kitu "apmokytu" žudikliu T-ląstelių mėginių, rezultatai buvo tokie patys. Visi tie, kurie buvo gavę žiurkių T-ląstelių, įvestų tik mutavusiu ŽIV, mirė. Tie, kurie buvo gavę T-ląstelių, įvestų mutavus ir nemutavus ŽIV, patyrė gilų, tūkstančių kartų sumažėjusį viruso kiekį , o kai kurie buvo slopinami iki visai neaptinkamo lygio.
Johnso Hopkinso tyrimas yra įtikinamas koncepcijos įrodymas, galintis užbaigti visiškai naują ŽIV plovimo ar kontrolės modelį.
Šaltiniai:
Streek, H .; Brumme, Z .; Anastario, M .; et al. "Antigeno krūvio ir virusinės sekos diferencijavimas nustato funkcinį profilaktinį ŽIV-1 specifinių CD8 + T ląstelių profilį." PLoS | Medicina. 2008 m. Gegužės 6 d .; doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100.
Buggertas, M .; Tauriainen, J.; Yamamoto, T .; et al. "T-bet ir Eomes yra diferencijuotai susiję su išsikrovusiu CD8 T ląstelių fenotipu ŽIV infekcijoje". PLoS | Patogi . 2014 m. Liepos 17 d .; 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251.
Virtuvė, S .; Jones, N .; LaForge, S .; et al. "CD8 (+) T ląstelių CD4 tiesiogiai sustiprina efekto funkciją ir yra ŽIV infekcijos tikslas". Procesas Nacionalinės mokslų akademijos JAV. 2004; 101: 8727-8732.
Dengas, K .; Pertia, M .; Rongvaux, A.; et al. "Norint išvalyti paslėptą ŽIV-1 dėl plazminių mutacijų dominavimo reikalingas plati CTL atsakas". Gamta. 2015 m. Sausio 7 d .; doi: 10.1038 / nature14053.