Plačiai neutralizuojantys ŽIV antikūnai (bNAs) yra apsauginiai antikūnai, kuriuos gamina imuninė sistema ir kuri sugeba neutralizuoti daugybę ŽIV infekcijų. Šie antikūnai yra labai reti žmonėms, palyginti su ne plačiai neutralizuojančiais antikūnais (arba NABs), kurie būdingi vienam ŽIV kamienui.
Šiuo metu pasaulyje yra daugiau nei 60 skirtingų vyraujančių ŽIV-1 padermių, daugybė potipių vadinami rekombinantiniais ŽIV štamais.
Kadangi daugelis ŽIV variantų gali egzistuoti viename individui, ŽIV vakcinos sukūrimas pasirodė esą siaubingas tyrimams, nes tradicinės vakcinos sukelia antikūnų atsaką, kuris gali neutralizuoti galbūt vieną ar kelis štamus.
Norint, kad vakcina būtų tikrai veiksminga, mokslininkams reikės sukurti inokuliantą, galintį išnaikinti daugybę ŽIV variantų. Štai kodėl bNAbs atradimas tapo tokiu svarbiausiu dabartinio ŽIV vakcinos dizaino požiūriu .
Šiuo metu nustatytos bNNR buvo izoliuoti nuo asmenų, kurie įrodė, kad jie turi įgimtą imunitetą ŽIV ("elito neutralizavimo priemonės") arba gebėjimą išvengti ligos progresavimo, nenaudojant antiretrovirusinių vaistų ("ilgalaikiai neprogresuojantys").
Vakcinų vystymosi iššūkiai ir nesėkmės
Nors 1993 m. Buvo nustatyta keletas bNNB, labiausiai potencialiai veiksmingi kandidatai buvo izoliuoti po 2009 m. (Įskaitant kai kuriuos tokius kaip VRC0-1 ir VRC0-2, kurie, kaip žinoma, neutralizuoja 90% žinomų variantų).
Tačiau šių antikūnų išskyrimas nereiškia, kad mokslininkai gali sukurti vakciną, galinčią paskatinti panašų imuninį (humorinį) atsaką vidutiniškai individualiai. Iki šiol mes to nematėme nei vakcinoms, skirtoms apsaugoti nuo ŽIV, nei užkirsti kelią ligos progresavimui jau užsikrėtusiems ŽIV.
Ką tyrėjai taip pat pastebėjo, kad ne elito neutralizatorių atveju bNaBs nebūtinai veikia panašų poveikį imunizuotiems asmenims. Nors pačios bNaB gali neutralizuoti virusą, mes sužinojome, kad jiems dažnai sunku įsiskverbti į viruso išorinę dangą (arba "voką").
Be to, žmonėms su ŽIV, kuriems tiriamos terapinės vakcinos, laikui bėgant manoma, kad humoralinis atsakas mažėja. Tai gali būti paaiškinta tuo, kad ŽIV infekcija dėl savo pobūdžio sumažina CD4 T-ląstelių skaičių , inicijuojančių imuninę gynybą. Be tvirto CD4 atsako, gali būti sunku sukelti bNAs gamybą su pakankamu ar ilgalaikiu poveikiu.
Ir net jei tinkamas atsakas yra pasiektas, kai kurie tyrimai rodo, kad jis gali būti toks, kuris vystosi ilgą laiką, per kurį ŽIV populiacija gali būti mutavus išvengti antikūnų poveikio.
Kelias pirmyn
Nepaisant šių kliūčių, mokslininkai ir toliau tiria alternatyvias arba papildomas strategijas, įskaitant genetiškai modifikuotų bakterijų (kurių parodytas būdas stimuliuoja insulino gamybą diabetikams) ir net augalų pagrindu veikiančių vektorių (tokių kaip Agrobacterium tumefacien, kuris gali tiekti genetiškai modifikuotą DNR į žmogaus ląsteles).
Tuo tarpu kiti tiria, ar kombinuotos vakcinos ir (arba) stiprinamosios inokuliacijos gali pagerinti veiksmingumą, o kai kurie tyrimai rodo, kad apsauginis bNNR atsakas gali būti brandinamas dar keletą metų.
Galimos žinios apie bNNB gali padėti kurti daugialypę strategiją, kurioje gali būti naudojami keli neutralizuojantys agentai. Tarp jų yra vadinamieji " monokloniniai antikūnai ", galintys selektyviai nukreipti specifinius ŽIV variantus, kai kurie iš jų turi plačiai neutralizuojančias savybes.
Vienas iš patraukliausių atradimų, nukreiptų aplink N6 antikūną , kuris laboratoriniais tyrimais galėjo neutralizuoti 98% visų ŽIV padermių.
Nors neaišku, ar šie rezultatai bus laikomi gyvūnų ar žmonių bandymais, tai, atrodo, yra viena iš labiausiai stipriausių bNaB, bet dar izoliuota.
Šaltiniai:
Gils, M. ir Saunders, R. "Plačiai neutralizuojantys antikūnai prieš ŽIV-1: vakcinos šablonai". Virusologija. 2013 m. Sausio 5 d .; 435 (1): 46-56.
Corti, D. ir Lanzavecchia, A. "Plačiai neutralizuojantys priešvirusinius antikūnus". Metinė imunologijos apžvalga. 2013 m. Sausio 16 d .; 31: 705-742.
Nacionaliniai sveikatos institutai (NIH). "NIH mokslininkai, grantų atstovai pateikia galimą ŽIV vakcinos kelią: pirmą kartą pažymėtas ŽIV ir stiprus antikūnų atsakas". Bethesda, Maryland; žiniasklaidos leidimas, išleistas 2013 m. balandžio 3 d.
Rosenberg, Y .; Maišas, m .; Montefiori, D.; et al. "Greitas aukšto lygio funkcinių ŽIV iš esmės neutralizuojančių monokloninių antikūnų gamyba pereinamose augalų ekspresijos sistemose". PLOS | Vienas . 2013 m. Kovo 22 d .; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.
Huang J .; Kangas, B .; Ishida, E .; et al. "Identifikavimas CD4-surišančių svetainių antikūnų prie ŽIV, kuris išsivystė beveik pan Neutralizacijos plotis". Imunitetas. 2016 m. Lapkričio 15 d .; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.