Pagrindiniai atradimai yra ilgalaikės remisijos keliai
Funkcinis gydymas yra įrodymais pagrįsta hipotezė, pagal kurią ŽIV gali būti kontroliuojamas be lėtinių vaistų vartojimo. Priešingai nei sterilizuojanti vakcina , kurioje ŽIV būtų visiškai išnaikintas iš organizmo, funkcinis gydymas tarnauja labiau negu remisija, kai virusas negali sukelti ligos, net jei vis dar liko viruso pėdsakai.
Buvo daug entuziazmo ir beveik tiek daug ginčų, susijusių su funkcinio gydymo perspektyva. Françoise Barré-Sinoussi , bendrai atrasdamas ŽIV, 2013 m. Nurodė , kad ji visiškai tiki, kad toks gydymas gali būti "per ateinančius 30 metų". Priešingai, Robertas Gallo (taip pat įskaitytas į ŽIV atradimą) mano, kad sąvoka yra klaidinga ir mano, kad kai kurios teorijos dalys "greičiausiai neveiks".
Kaip veikia funkcinis gydymas
Viena iš didžiausių iššūkių, su kuriais susiduria mokslininkai, buvo kūno ląstelės ir audiniai (vadinamieji latentiniai rezervuarai ), kur ŽIV gali išlikti net visiško viruso slopinimo paviršiuje. Šiuose korinių rezervuaruose paslėptas ŽIV genetinis kodas, kurio imuninė sistema negali aptikti.
Kadangi virusas nėra aktyviai kopinamas, bet jis yra pasyviai vykdomas, nes priimančiosios ląstelės kartojasi, tai antiretrovirusiniai vaistai daugiausia neveikia (nes antiretrovirusiniai vaistai nutraukia viruso gyvavimo ciklo etapą, o ne šeimininko).
Siekiant išspręsti šią problemą, nagrinėjami keli modeliai:
- Išvalykite latentinius rezervuarus. Kai kurie mokslininkai parodė, kad, skatindami rezervuarus, ŽIV galima suaktyvinti ir išlaisvinti iš jų paslėptų šventyklų. Tokiu būdu ART ir kiti neutralizuojantys agentai leidžia visiškai išnaikinti naujai išvalytą virusą, vadinamą "kick-kill". Keli narkotikai turi galimybę išvalyti šiuos gyvybiškai svarbius rezervuarus, bet iki šiol tik iš dalies. Tikimasi, kad nauji vaistų deriniai pagerins šiuos rezultatus.
- Skatinkite kūną gaminti "žudikas" antikūnus. Yra imuninių baltymų tipai, vadinami antikūnais, kuriuos organizmas gamina reaguodamas į infekciją. Kai kurie iš jų turi galimybę neutralizuoti ŽIV. Problema ta, kad ŽIV mutavo taip greitai, kad niekada nėra pakankamai daug "žudikų" antikūnų, kad neutralizuotų visas štamas. Tačiau pastaraisiais metais mokslininkas nustatė, kad tam tikri, reti asmenys turi plačiai neutralizuojančius antikūnus (BnAbs), kurie gali užmušti platų ŽIV mutacijų spektrą. Mokslininkai tyrinėja būdus, kaip paskatinti šiuos natūraliai atsirandančius agentus, kurių strategija gali padėti įvykdyti "pažeisti" pažadą
Funkcinio gydymo įrodymai
Nors moksliniai tyrimai dėl funkcinio gydymo jau keletą metų buvo pateikti, trys konkretūs įvykiai buvo pamatiniai koncepcijos įrodymai.
Vyriausiasis iš jų yra vienas pacientas, kuris, kaip manoma, yra "išgydytas" ŽIV 2009 metais. Timotijus Brownas (Berlyno pacientas) buvo ŽIV užsikrėtęs amerikietis, gyvenantis Berlyne, kuriam buvo suteikta eksperimentinė kaulų čiulpų transplantacija, skirta jo ūmiai leukemijai gydyti. Gydytojai pasirinko kamieninių ląstelių donorą su dviem genetinės mutacijos kopijomis, vadinamomis CCR5-delta-32, kurie, kaip žinoma, pasipriešina ŽIV retai žmonėms .
Įprastiniai tyrimai, atlikti netrukus po transplantacijos, parodė, kad ŽIV antikūnai Browno kraujyje sumažėjo iki tokio lygio, kad būtų galima visiškai išnaikinti virusą. Vėlesnės biopsijos nepatvirtino jokių ŽIV atvejų bet kurio Browno audinyje, teigdamas, kad šis žmogus iš tiesų buvo išgydytas. Nors mirties rizika yra laikoma pernelyg didelė, kad būtų galima ištirti kaulų čiulpų transplantacijas kaip gydomąjį variantą, bent jau pateikiami įrodymai, kad gydymas yra iš tiesų įmanomas.
Tuo tarpu kiti mokslininkai tiria eksperimentinius agentus, kurie gali išvalyti ŽIV iš jų latentinių rezervuarų.
2009 m. Šiaurės Karolinos universitete atliktas pirmasis tyrimas parodė, kad " histono deacetilazės (HDAC) inhibitorių" klasė gali pakartotinai suaktyvinti latentinį ŽIV, kai vaisto koncentracija yra saugi ir toleruojama.
Nors vėlesniuose tyrimuose teigiama, kad vieno HDAC agento naudojimas gali užtikrinti tik dalinę reaktyvaciją, yra keletas įrodymų, leidžiančių manyti, kad derinys HDAC terapijos arba naujesnių priešvėžinių vaistų (vadinamųjų ingenolio junginių) klasėmis gali visiškai nuleisti latentinį ŽIV nuo jų paslėpto rezervuarai.
Kelias į priekį
Kaip perspektyvus, nes atrodo, kad visi tyrimai gali atrodyti, jie kelia tiek pat klausimų, kiek atsako. Vyriausiasis iš jų:
- Ar bus išvalyti ŽIV iš jo rezervuarų, kad būtų užtikrinta, jog virusas nepakeis rezervuarų tose (ar kitose) ląstelėse?
- Kaip svarbu iš esmės neutralizuoti antikūnus į funkcinį gydymą, atsižvelgiant į tai, kad tokio tipo vieno antikūno skatinimas geriausiu atveju yra teorinis?
- Kiek galime būti tikri, kad viruso atsitraukimas nebus įvykdytas, kaip atsitiko su Mississippi vaikišku vaiku ir kitais nesėkmingais bandymais?
Nors atrodo, kad yra tinkamas kelias, svarbu, kad tyrimai būtų vertinami saugiai optimizuotu būdu. Net ir tuo atveju, jei mokslininkai ir toliau atveria ŽIV užsikrėtusius slėpinius, nė vienas iš šių pasiekimų net neaiškiai rodo, kad ŽIV prevencijos ir gydymo taisyklės pasikeitė.
Jei kas nors, atsižvelgiant į įrodymus, kad ankstyvas nustatymas ir įsikišimas yra gydymo pagrindas, būtinybė likti budriai yra galbūt svarbesnė nei bet kada.
Šaltiniai:
> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Ilgalaikė ŽIV kontrolė CCR5 Delta32 / Delta32 kamieninių ląstelių transplantacija". New England Journal of Medicine. 2009 m. Vasario 12 d .; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; et al. "Neteisingo ŽIV ekspozicija, kurią sukelia galingas HDAC inhibitorius suberoilanilido hidroksamo rūgštis". Pagalbos žmogaus retrovirusų tyrimas. Vasaris 2009; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L.; et al. "Po gydymo ŽIV-1 kontrolieriai su ilgalaikiu virusologiniu remisija nutraukus anksčiau inicijuotą antiretrovirusinę terapiją ANRS VISCONTI tyrimas". PLoS patologija. 2013 m. Kovo 14 d .; 0 (3): e1003211.
> Jiang, G .; Mendesas, E .; Kaiser, P .; et al. "Ingenol-3-Angelate, PEP005 sintezinė reaktyvinė ŽIV ekspresijos reakcija, tikslinė NF-kB signalizacija kartu su JQ1 sukeltu p-TEFb aktyvavimu." PLoS patologai. 2015 m. Liepos 30 d .; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.