Jei negydoma, ŽIV paprastai vyksta į AIDS; tai yra bendra taisyklė. Tačiau manoma, kad nedidelis ŽIV užsikrėtusių žmonių skaičius gali kontroliuoti ŽIV, be kurio nesivysto AIDS, ir nenaudojant antiretrovirusinių vaistų . Šie žmonės, kai jie vadinami ilgalaikiais neprogresoriais , šiandien paprastai vadinami ŽIV elito valdytojais .
Nors ekspertai ilgą laiką manė, kad šis įgimtas pasipriešinimo lygis yra paslaptis, dauguma šiandieninių įrodymų leidžia manyti, kad specifinė genetinė mutacija suteikia "elitinį" ŽIV kontrolę. Tokiu būdu daugiau dėmesio skiriama nustatant, ar kiti mechanizmai gali būti panašūs į kitus žmones, o pagrindinis tikslas yra sukurti vakciną nuo AIDS arba imunologinį požiūrį į ŽIV narkotikų kontrolę be narkotikų vartojimo.
Kas yra elito valdytojas?
Elito valdikliai plačiai apibrėžiami kaip ŽIV užsikrėtusios asmenys, kuriems nepasireiškia ŽIV virusų kiekis, nenaudojant ŽIV narkotikų. Atsisakius nuo nekontroliuojamo viruso aktyvumo naštos, elito valdikliams paprastai būdinga gerai išsaugota imuninė sistema (įvertinta pagal CD4 kiekį ), o tai reiškia, kad jų rizika dėl oportunistinių infekcijų yra maža.
Apskaičiuota, kad elito valdytojai sudaro apie 1 iš 300 ŽIV užsikrėtusių žmonių. Tačiau šis skaičius gali skirtis, nes tyrimai elito valdytojus dažnai apibrėžia skirtingai.
Kai kuriais atvejais elito valdikliai apibrėžiami kaip galintys palaikyti nenustatomą virusą per metus; kiti yra įtraukti tik po 3-15 metų.
Tai yra svarbus skirtumas, nes negalime pasitikėti, kad šie elito valdikliai niekada nepasieks savo ligos ar staiga aktyvins viruso aktyvumą.
Turime manyti, kad dalis šios populiacijos bus.
Kas daro elito valdytoją?
Ankstyvieji tyrimai nepavyko rasti elito valdytojų bendrų bruožų ir savybių. Nebuvo iki genetinių tyrimų ir technologijų atsiradimo, kad mes galėjome nustatyti bendri bruožai tarp tų, kurių elito kontrolė buvo prielaida.
Tarp pagrindinių mokslininkų Harvardo medicinos mokyklos mokslininkas Bruce Walkeris MD buvo vienas iš pirmųjų, kuris išskyrė genetinius skirtumus tarp šios populiacijos sudėties, parodydamas įrodymus iš 1100 elito valdytojų ir 800 AIDS sergančių žmonių.
Įprastoje imuninėje sistemoje specializuotos imuninės ląstelės, vadinamos "pagalbinėmis" T-ląstelėmis , atpažįsta ligų sukėlusias virusus ir "pažymi" jas neutralizavimui. "Killer" T-ląstelės užrakina virusą tam tikruose tvirtinimo taškuose ir veiksmingai nužudo virusą iš vidaus.
Tačiau ŽIV sugeba prisitaikyti prie imuninės įtampos, mutavus, kad išvengtų "žudiko" ląstelių pritvirtinimo, tuo tarpu sunaikinus "pagalbininko" ląsteles, reikalingas pirmiausia atakuoti.
Savo grupės tyrime Walker sugebėjo nustatyti, kad "žudikai" T-ląstelės elito kontrolinėje grupėje galėjo veikti nepriklausomai nuo "pagalbinių" T ląstelių.
Be to, jo komanda nustatė, kad "žudikai" ląstelės sugebėjo neutralizuoti plačią ŽIV įvairovę, o ne tik tam tikrą pogrupį, kaip dažniausiai būna.
Paskelbus Walker'io tyrimus, mokslininkai sugebėjo išskirti daugybę genetinių mutacijų, nustatytų elito kontrolės genomo genome. Tarp jų:
- FUT2 geno , kuris aptinkamas 20 proc. Europos gyventojų, mutacija ir yra žinoma, kad ji stipriai atspari kitų tipų virusams.
- Specialių genų, vadinamų žmogaus leukocitų antigenu B (HLA-B) , kurie yra daugelyje elito valdiklių, buvimas.
- Genetinis mechanizmas, leidžiantis elito valdikliams gaminti vadinamus plačiai neutralizuojančius antikūnus (bNAbs) greičiau nei neelektriniai valdikliai. bNAbs, pagal apibrėžimą, gali nužudyti platesnę ŽIV įvairovę. Paprastai neelektrinis valdiklis gali užtrukti metų, kad pagamintų šias ląsteles, o tuo metu ŽIV jau sukuria paslėptus latentinius rezervuarus, kurie iš esmės yra nepasiekiami atakuoti. Priešingai, elito valdikliai, atrodo, gali beveik iškart įsijungti bNAs, užkertant kelią (arba bent jau mažinant) latentinių rezervuarų kūrimą.
Nustatydami šiuos genetinius mechanizmus, mokslininkai tikisi pakartoti procesus genų terapijos būdu, imunologinę vakciną arba biomedicininių metodų derinį.
Neigiamas elito valdymas
Nepaisant optimizmo, susijusio su elito kontrole ir susijusiais vakcinų tyrimais, vis daugiau įrodymų parodė, kad elito kontrolė kainuoja. Palyginus su antiretrovirusiniais vaistais (ART) neelektriniuose valdikliuose, elito valdytojai paprastai turi daugiau nei dvigubai daugiau hospitalizacijų, ypač nuo ne ŽIV-susijusių ligų, kurios neproporcingai paveikia visus žmones, sergančius ŽIV.
Lyginant su ne-elito valdikliais ART ir neaptinkamomis virusinėmis apkrovomis, elito valdytojai turėjo 77% daugiau hospitalizacijų. Netgi ne elitiniai valdikliai su aptinkamu virusu pasirodė geresni, todėl manoma, kad ART sugeba sumažinti kai kuriuos ilgalaikius lėtinius uždegimus, kurie, kaip žinome, gali padidinti riziką ir ankstyvą su ŽIV susijusių neurologinių, širdies ir kraujagyslių ligų bei neurologinių sutrikimų vystymąsi .
Šaltiniai:
Markowitz, M .; "ŽIV elito kontrolieriaus tyrimas (MMA-0951)". Rokfelerio universitetas; Niujorkas, NY; 2011 m. Vasario 9 d.
Olsonas. A .; Meyer, L .; Prinsas, M .; et al. "ŽIV elito kontrolierių apibrėžimų vertinimas per didelę serokonterijų koorto bendradarbiavimą". PLoS | One. 2014 m. Sausio 28 d .; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T .; Gebo, K .; Blankson, J.; et al. "Hospitalizacijos rodikliai ir priežastys tarp ŽIV elito kontrolierių ir ŽIV užsikrėtusių asmenų". Klinikinės infekcinės ligos. 2014 m. Gruodžio 15 d .; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.