Kai kurie kardiologai laukia naujos klasės cholesterolio vaistų.
2015 m. Kovo viduryje Amerikos koledžo kardiologijos (ACC) kasmetinėje mokslinėje sesijoje, vykusioje pakrantės centre San Diego, oras buvo sunkus, kalbėdamas apie PCSK9 inhibitorius. Konkrečiai, daug lankytojų kardiologų buvo ryškiai aukštyn dėl Amgen's Repatha (evolocumabas) metų trukmės tyrimų rezultatų. Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad PCSK9 inhibitoriai, tokie kaip evolokumabas ir Regeneron / Sanofi's Praluent (alirocumabas), mažina MTL-C ("blogo" cholesterolio kiekį) bent tiek pat, kiek statinų ir galbūt daugiau .
( Statinai yra tokie narkotikai kaip "Zocor" ir "Crestor".
Galų gale, paprasčiausiai mažinant MTL cholesterolio koncentraciją tik mažinant jų gali nesuteikti jokios realios naudos, taip pat nesumažinant būsimų širdies ir kraujagyslių reiškinių, tokių kaip insultas ir širdies smūgis, riziką. Norint išsiaiškinti, ar tokia ilgalaikė prevencinė nauda egzistuoja, mums reikia ilgalaikio tyrimo ... metų ilgiau negu skatinamieji, tačiau vienerių metų rezultatai, kuriuos šiuo metu matome.
Kas yra PCSK9 inhibitoriai?
Proprotein converase subtilizinas / 9 tipo keksinas arba PCSK9 yra genas, kuris vaidina svarbų vaidmenį cholesterolio ir riebalų rūgščių metabolizme. Žmonės su retais genetiniais PCSK9 variantais buvo tokie, kad MTL-C lygis ("blogas" cholesterolis) buvo panašus į vidutinio sunkumo statistus. Be to, geno mutacijos buvo susijusios su autosominės dominuojančios šeimos hipercholesterolemija , pavojinga liga, sukeliančia labai didelius lipidų kiekius arba cholesterolio ir širdies ligas.
Atsižvelgiant į tokias pastabas, vaistų įmonės Amgen ir Regeneron / Sanofi sukūrė monokloninius antikūnus, kurie nukreipia PCSK9 baltymą (koduojamą pagal PCSK9 geną) atitinkamai Repatha ir Praluent.
Rezultatai po vienerių metų (ish) terapijos su PCSK9 inhibitoriais
2015 m. Kovo 17 d. The New England Journal of Medicine paskelbė du straipsnius, kuriuose išsamiai aprašyti 52 savaičių evolokumabo OSLER-1 ir OSLER-2 tyrimai bei 78 savaičių rezultatai, gauti Regeneron / Sanofi ODYSSEY klinikinių tyrimų metu.
Kai kurie svarbūs OSLER bandymų rezultatai yra šie:
- Per 48 gydymo savaites evolokumabas sumažino LDL-C lygį 61 proc. Dalyvių, sergančių įvairiais kardiovaskulinės rizikos lygiais.
- Per 52 gydymo savaites širdies ir kraujagyslių reiškinių (širdies priepuolio, insulto, TIA ir kt.) Dažnis buvo 2,18 proc. Tiems dalyviams, kurie vartojo evolokumabą, bet taikė standartinį fono terapiją (statinų vartojimą), palyginti su 0,95 proc. evolokumabas ir gydymas pagal standartinę fono terapiją (statinų vartojimas).
- Eukokrito vartojantiems pacientams dažniau buvo pranešta apie neurokognityvius nepageidaujamus reiškinius ir nespecifinius neigiamus padarinius, įskaitant artralgiją, galvos skausmą, galūnių skausmą ir nuovargį.
Kai kurie svarbūs ODYSSEY tyrimų rezultatai yra šie:
- Per 78 gydymo savaites alirocumabas sumažino LDL-C koncentraciją apie 60 procentinių punktų visose dalyvėse, įskaitant didelės rizikos pacientus (pacientus, sergančius šeimine hipercholesterolemija arba keliais širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksniais, pvz., Rūkymu, diabetu ir kt.).
- Nepageidaujamas poveikis, susijęs su alirocumabu gydymu, buvo injekcijos vietos reakcijos, mialgija, neurokognityviniai ir oftalmologiniai reiškiniai.
- Visi šiame tyrime dalyvavę pacientai jau vartojo statinus - didelę dozę arba maksimaliai toleruojamą dozę. Pacientams, vartojusiems alirocumabą, širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų dažnis buvo 1,7 proc., Palyginti su 3,3 proc. Pacientų, vartojusių placebą.
Ar PCSK9 inhibitoriai yra nauji statinai?
Kardiologai dabar apklausia cholesterolio statusą kaip galutinį visišką biomarkerį. Kaip mes sužinojome iš ankstesnių tyrimų, kai kurie vaistai, kurie mažina tik LDL-C, didina DTL ir tt, gali nesuteikti jokios realios naudos, tokios kaip insulto ar širdies smūgio prevencija. Tai, kaip cholesterolis ir lipidai sąveikauja mūsų organizme, yra sudėtingesnis, nei mes šiuo metu suprantame.
Šiuo metu geriausias būdas gydyti širdies ligas yra statinai - unikali narkotikų klasė, kuri apsaugo nuo širdies ir kraujagyslių reiškinių ateityje. Šie vaistai tikriausiai veikia ne tik mažindami MTL lygį, bet ir stabilizuojant plokšteles, kurios užsikemša mūsų arterijomis.
Siekiant, kad PCSK9 inhibitoriai būtų laikomi naudingais kaip statinai, mums reikia kelerių metų rezultatų, todėl "Amgen" šiuo metu rengia FOURIER tyrimą. FOURIER tyrimas bus penkerių metų tyrimas dėl evolokumabo vartojimo tiems, kurie vartoja statinus ir kelia didesnę širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką, pavyzdžiui, insultą ir širdies smūgį. (Jei jus domina, AMGEN šiuo metu prašo tyrimo dalyvių.) Remiantis tyrimo "FOURIER" rezultatais, mokslininkai tikisi išplėsti nepageidaujamų širdies ir kraujagyslių reiškinių sumažėjimą per vienerius metus iki kelerių metų . Be to, tyrimo rezultatai gali mums padėti geriau suprasti, kurioms pacientų grupėms labiausiai naudinga PCSK9 inhibitoriai.
Po kelerių metų, jei pamatysime ilgalaikę naudą širdies ir kraujagyslių sistemai, mes galėtume pažvelgti į statinų panašią sėkmę "Amgen", evolokumabo gamintojui. Toks sėkmė priklauso nuo to, kad be to, kad nežinant, kokia pacientų populiacija gali būti naudinga iš evolokumabo, PCSK9 inhibitorius yra gana nerimą keliantis dalykas. Tyrimai rodo, kad kai kuriems žmonėms evolokumabas ir alirocumabas gali sutrikdyti centrinę nervų sistemą. Tiksliau, ODYSSEY tyrimas parodė, kad alirocumabas gali kažkaip pabloginti atminimą, sukelti amneziją ar sukelti painiavą.
Šaltiniai
Straipsnis pavadintas "PCSK9 slopinimas pacientams, turintiems hipercholesterolemiją", kurį 2005 m. Atliko "Elsevier" NR Desai ir MS Sabatine. Paskelbta klinikine raktą 2015 m. 2015 m. 2015 m. 2015 m.
Straipsnis pavadintas "Alirocumabo efektyvumas ir saugumas lipidų ir širdies bei kraujagyslių sutrikimų mažinimui", autorius JG Robinson ir NEJM bendraautoriai 2015 m. Gegužės 3 d. Prieinama 2015 m. Gegužės 3 d.
Straipsnis pavadintas "Evolokumabo veiksmingumu ir saugumu mažinant lipidus ir širdies ir kraujagyslių reiškinius", kurį pateikė MS Sabatine ir jo bendraautoriai iš NEJM 2015 3/7. Prieinama 2015 m. Gegužės 3 d.
Straipsnis pavadinimu "Mažesnis MTL cholesterolis yra gerai, bet kaip ir kam?" NJ Stone ir DML James iš NEJM 2015 m. birželio 3 d.