Protonų siurblio inhibitoriai, galbūt susiję su inkstų liga
Neseniai populiari žiniasklaida daug dėmesio atkreipė į tyrimo, kuris buvo paskelbtas Amerikos Amerikos nefrologijos draugijos žurnale, rezultatus, išsamiai išdėstydamas galimą vaistų vartojimo, vadinamo "protonų siurblio inhibitoriais", ir inkstų ligos ryšį. Protonų siurblio inhibitoriai (PPI) yra dažni vaistai, o kai kurie iš jų yra prieinami per receptą - galbūt jūs girdėjote apie pavadinimus, tokius kaip "Prilosec", "Nexium" arba "Prevacid".
Protonų siurblio inhibitoriai buvo maždaug nuo devintojo dešimtmečio, kai jie buvo iš pradžių sukurti, omeprazolas buvo vienas iš pirmųjų, kuris 1989 m. Buvo pradėtas prekiauti rinkoje.
PPI veikia sumažinant rūgščių gamybą skrandyje. Taip, mūsų skrandyje yra rūgštis, būtent kažkas vadinamas "druskos rūgštimi", kuri atlieka svarbų vaidmenį virškinimui. Per daug rūgšties arba rūgšties neteisingoje vietoje (manau, kad jūsų maisto vamzdis, stemplė, o ne skrandis), ir jūs pradėsite susidurti su problemomis. Todėl PPI vartojamos bendrų sutrikimų, tokių kaip gastroezofaginio refliukso ligos (GERD), skrandžio opų, rėmens ir Baretto stemplės, gydymui. Todėl nenuostabu, kad PPI yra vienas iš plačiausiai vartojamų vaistų, o omeprazolas yra PSO (Pasaulio sveikatos organizacijos) pagrindiniame vaistų sąraše .
Deja, didelė pacientų dalis šių vaistų vartoja netinkamai (neteisinga indikacija / dozė / trukmė).
Visiškai suprantama, jei žinoma, kad populiarią vaistų grupę susieja su liga ( lėtinė inkstų liga , šiuo atveju), ji privalo pakelti antakius, net jei rizika yra maža.
Protonų siurblio inhibitoriai visada turėjo istoriją, susijusią su inkstų funkcija.
Atsižvelgiant į gerą šių vaistų saugumą, galimas šalutinis poveikis inkstams nebuvo ypač akivaizdus. Vis dėlto, kaip inkstų daktaras , nefrologijos pasaulyje, tai visada buvo standartinio mokymo dalis kelias dešimtmečius.
Protonų siurblio inhibitorių potencialas sukelti uždegiminę reakciją inkstuose, vadinamą ūminiu intersticiniu nefritu (AIN), buvo pastebėtas beveik prieš 25 metus. Kai kurių kitų su inkstu susijusių problemų (elektrolitų sutrikimų), susijusių su protonų siurblio inhibitoriais, yra mažas magnio kiekis, mažas natrio kiekis kraujyje ir aukštas kalcio kiekis.
Kaip veikia protonų siurblio inhibitoriai, paveikę inkstų veiklą?
Ūminis intersticinis nefritas, kaip minėta pirmiau, yra vienas iš dažniausių mechanizmų, kuriais protonų siurblio inhibitorių vaistai (pvz., Omeprazolis / rabeprazolas / pantoprazolas) gali paveikti inkstų funkciją. Pagalvokite apie tai kaip apie alerginę reakciją, kurią sukelia šie vaistai , išskyrus tai, kad alergija yra tik inkstai, todėl paviršutiniškai tai pastebėsite.
Beje, protonų siurblio inhibitoriai nėra vieninteliai vaistai, kurie sukelia ūminį intersticinį nefritą. Iš esmės bet koks vaistas gali tai padaryti, bet klasikiniai kaltininkai yra antibiotikai, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, alopurinolis, furosemidas ir tt
Bet tai, kas daro problemą dar sudėtingesne, kai kalbama apie protonų siurblio inhibitorius, yra tas faktas, kad jums gali nepavykti klasikinių požymių ar simptomų, kuriuos galima tikėtis įprastų vaistų sukelto ūminio intersticinio nefrito (tai yra: karščiavimas, bėrimas , padidėjęs tam tikros rūšies kraujo kūnelių skaičius, vadinamas eozinofilais ir kt.).
Kaip galėtumėte diagnozuoti PPI indukuotą intersticinį nefritą?
Jei nėra patikimų požymių ar simptomų, gydytojas / nefrologas gali pastebėti kitaip neišaiškintą kraujo kreatinino kiekio kraujyje padidėjimą (cheminę medžiagą, įvertintą kraujyje, norint įvertinti inkstų funkciją).
Žinoma, tai yra labai bendro pobūdžio išvada, kuri jokiu būdu nėra įmanomas intersticinis nefritas dėl protonų siurblio inhibitoriaus. Taigi, jei jokio kito paaiškinimo nėra, vienintelis galutinis būdas diagnozuoti šį subjektą iš tiesų yra inkstų biopsija , procedūra, susijusi su adata klijuoti į jūsų inkstus, norint gauti mažą audinio dalį analizei. Kaip jūs galite įsivaizduoti, dauguma pacientų nebus puikūs šios procedūros gerbėjai, o tai kitaip tariant, reiškia, kad mes neturime patikimo, neinvazinio būdo patvirtinti PPI susijusį ūminį intersticinį nefritą.
Taigi įsivaizduokite šį scenarijų: pradedate vartoti PPI vaistą (kaip omeprazolį) dėl neapibrėžto rūgšties refliukso / rėmens simptomų. Kai jūs ir toliau vartosite vaistą, intersticinis nefritas po kurio laiko vystysis inkstuose, išskyrus tai, kad jūs nesuvokiate, kad tai vyksta. Galite atlikti kraujo tyrimus arba jų negalima, bet daugelis gydytojų gali neatsižvelgti į PPI kaip galimą inkstų pažeidimo priežastį (ypač jei vaistas vartojamas be recepto). Tai ypač pasakytina apie tai, kad praeityje galbūt naudojote PPI, tačiau šiuo metu nenaudojate, nes ilgalaikis naudojimas gali sukelti nuolatinę žalą.
Kitaip tariant, kai praeityje atsiranda tam tikras intersticinio nefrito vystymosi ir evoliucijos etapas, ūminis (trumpalaikis, laikinas) uždegimas gali pasireikšti lėtiniu (ilgalaikiu, nuolatiniu) uždegimu dėl randų audinio susidarymo, sukurdamas kažką, vadinamą lėtiniu intersticiniu nefritas. Tai galiausiai gali sukelti lėtinę inkstų ligą ir didesnę dializės riziką sergančių pacientų grupėje.
Ką duomenys mums pasako
Iki šiol atlikome daugiau nei vieną tyrimą, kuriame išryškėjo galimybė susieti protonų siurblio inhibitorių vartojimą su inkstų liga, todėl naujausias tyrimas, paskelbtas Amerikos visuomenės nefrologijos drauge 2016 m. Balandžio mėn., Yra aktualus. Tai, kas daro tyrimą dar svarbesnę, yra tas, kad bandė atsakyti, kaip protonų siurblio inhibitoriai gali turėti įtakos ne tik inkstų ligų vystymuisi, bet ir jo progresavimui ir galimai mažėjimui iki galutinės inkstų ligos.
Tyrime buvo naudojama Veteranų reikalų departamento duomenų bazė, skirta nustatyti naujus protonų siurblio inhibitorių (daugiau nei 170 000 žmonių) naudotojus ir juos palyginti su naujais histamino H2 receptorių antagonistų (dar viena dažniausia medikų grupė, vartojusia su skrandžio rūgštimi susijusių sutrikimų gydymui, apie 20 000 žmonės). Tada šie pacientai buvo stebimi penkerius metus ir jų inkstų funkcija buvo stebima. Štai rezultatai:
PPI, inkstų ligų vystymasis ir progresavimas
Tyrime nustatyta, kad žmonės, kurie naudojo protonų siurblio inhibitorius, palyginti su pacientais, kurie vartojo histamino H2 blokatorius, turėjo didesnę riziką (pavojų santykis 1,22) naujos inkstų ligos vystymuisi, net jei jie buvo pradėti vartojant visiškai normalų inkstų funkciją (inkstų liga ši situacija buvo apibrėžta kaip GFR, mažesnė nei 60 ). Jiems taip pat buvo didesnė rizika padvigubinti serumo kreatinino kiekį ir inkstų funkcijos pablogėjimo iki galutinio inksto ligos laipsnio. Atrodo, kad rizika padidėja protonų siurblio inhibitorių veikimo trukme ilgiau.
Taigi šiame tyrime padaryta išvada, kad naudojant protonų siurblio inhibitorius gali padidėti inkstų ligos vystymosi rizika, taip pat greičiau mažėti inkstų funkcija iki galutinės inkstų ligos.
Kaip ilgai naudosite PPI, gali pasikeisti skirtumas
Kaip rodo tyrimo rezultatai, atrodo, kad ne tik šių vaistų vartojimas, bet ir tai, kiek laiko jūs juos naudojate, yra svarbus veiksnys. Tyrime iš tikrųjų buvo palyginti žmonės, kurie šiuos vaistus vartojo mažiau nei 30 dienų nuo ilgalaikių vartotojų. Atrodyta, kad yra laipsnio ryšys tarp poveikio trukmės ir inkstų ligos rizikos, ir šis poveikis padidėjo iki maždaug 720 dienų.
Ką visa tai reiškia tau kaip pacientui?
Pirmiau aprašyto tyrimo rezultatai, taip pat išankstiniai duomenys, suteikia mąstymą. Aš noriu pabrėžti, kad tai yra stebėjimo tyrimas, kuris iš esmės negali įrodyti priežastingumo. Nepaisant to, atrodo, kad yra ryšys tarp PPI vartojimo ir inkstų ligos, dėl kurio reikia atkreipti dėmesį. Duomenys taip pat atitinka ankstesnius pastebėjimus.
Visiškai įmanoma, kad didžioji pacientų, vartojančių protonų siurblio inhibitorius, populiacija gali pradėti diagnozuoti ūminį intersticinį nefritą, kuris galiausiai pasireiškia lėtiniu intersticiniu nefritu ir todėl lėta inkstų liga. Atsižvelgiant į problemas, susijusias su tikslia intersticinio nefrito (ypač protonų siurblio inhibitorių, kaip aprašyta aukščiau) diagnozės nustatymu, daugelis iš jų gali net nežinoti, kad jie serga jų inkstus šiais vaistais.
Aš nenoriu, kad čia būtų susirūpinta, bet nesvarbu, kokia maža yra santykinė rizika, tik tai, kad milijonus pacientų imasi šie vaistai, kartais netinkamai ir dažnai be recepto be gydytojo žinios, todėl tai didelis sandoris.
Norėčiau paskatinti jus aptarti su gydytoju toliau, kai žinote apie ryšį tarp PPI ir inkstų ligų:
- Įsitikinkite, kad jūsų gydytojai žino, kad vartojate protonų siurblio inhibitorius, ypač jei juos vartojate per lėktuvą
- Pasitarkite su savo gydytoju, jei perjungimas į H2 receptorių blokatorius (pvz., Famotidinas arba Pepcidas ir kt.) Gali būti saugesnis pasirinkimas.
- Patikrinkite, ar tikrai naudojate PPI tinkamai indikacijai. Mes jau turime keletą klinikinių duomenų, kurie rodo, kad protonų siurblio inhibitoriai dažnai netinkamai nurodomi be tinkamos indikacijos.
- Jūs taip pat norėtumėte patikrinti, ar reikia nuolat vartoti šiuos vaistus ar tik reikiamu pagrindu (aukščiau išvardyti tyrimo rezultatai rodo, kad poveikio trukmė yra svarbus veiksnys nustatant inkstų ligos riziką)
- Jei turite vartoti protonų siurblio inhibitorių, įsitikinkite, kad jūsų inkstų funkciją kontroliuoja arba jūsų pirminis gydytojas, arba nefrologas . Labai rekomenduosiu tai pacientams, turintiems kitus inkstų ligos rizikos veiksnius (pvz., Diabetą, hipertenziją, širdies ligas, nutukimą ar pacientus, kurie vartoja NVNU chroniškai ir tt).
Šaltiniai:
Al-Aly Z, Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Balasubramanian S. Protono siurblio inhibitoriai ir incidento rizikos CKD ir progresavimo į ESRD. Amerikos visuomenės nefrologijos žurnalas . 2016; doi: 10.1681 / ASN.2015121377.
Brewster UC, Perazella MA. Protono siurblio inhibitoriai ir inkstai: kritinė peržiūra. Klinikinė nefrologija . 2007; 68 (2): 65-72.
Florentinas M, Elisafas MS. Protonų siurblio inhibitoriaus sukelta hipomagnezemija: naujas iššūkis. Pasaulio žurnalas nefrologijos . 2012; doi: 10.5527 / wjn.v1.i6.151.
Ruffenach SJ, Siskind MS, Lien YH H. Ūminis intersticinis nefritas dėl omeprazolo. Amerikos žurnalas medicinos . 1992; doi: http://dx.doi.org/10.1016/0002-9343(92)90181-A.
Wall CAM, Gaffney EF, Mellotte GJ. Hiperkalcemija ir ūminis intersticinis nefritas, susijęs su omeprazolo terapija. Nefrologijos dializės transplantacija . 2000; 15 (9): 1450-1452.