Kas yra EGFR teigiamas plaučių vėžys?

EGFR teigiamo plaučių vėžio valdymas

Kas yra EGFR mutacija ir kodėl tai svarbu dėl plaučių vėžio? Kaip tai išbandyta ir kaip ji gydoma? Kas paprastai turi EGFR mutaciją ir ką reiškia jūsų prognozė?

Apžvalga

EGFR teigiamas plaučių vėžys susijęs su plaučių vėžiu, kuris teigiamai testuoja EGFR mutaciją. EGFR reiškia epitelio augimo faktoriaus receptorius, baltymą, kuris yra tiek normalių ląstelių vėžio vėžio ląstelių paviršiuje, kaip plaučių vėžinių ląstelių paviršiuje.

EGFR mutacijos dažniausiai pasireiškia žmonėms, sergantiems plaučių adenokarcinoma (nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu), plaučių vėžiui nerūkantiems dažniau, dažniau moterims nei vyrams.

EGFR koduojančio geno mutacija yra dažniausia plaučių vėžiu sergančių žmonių "užginčijama" mutacija, o tai reiškia, kad tai yra labiausiai paplitusių genetinių pokyčių, dėl kurių yra gydymo būdų, kurie tiesiogiai nukreipiami į plaučių vėžines ląsteles. Pastaraisiais metais su šiuo konkrečiu molekuliniu profiliu buvo padaryta didelė pažanga gydant plaučių vėžį. Nuo 2003 m. Patvirtinus Iressa (gefitinibą) tuo metu, kai mes vis dar nepakankamai suprantame EGFR, beveik pusė naujų vaistų, patvirtintų plaučių vėžio gydymui nuo 2016 m., Nagrinėjo šį konkretų molekulinį profilį.

Kas yra EGFR mutacija?

EGFR mutacija reiškia mutaciją (žalą) DNR daliai plaučių vėžinėje ląstelėje, kuri vykdo EGFR (epidermio augimo faktoriaus receptoriaus) baltymų "receptą".

Kiekvienos iš mūsų ląstelių branduolys yra mūsų DNR, kuri savo ruožtu susideda iš genų. Šie genai veikia kaip visų mūsų organizmuose gaminamų baltymų planas. Kitaip tariant, mūsų genai yra tokie patys žodžiai kaip instrukcijos, kuriose apibūdinama, kaip kurti visas mūsų kūno sudedamąsias dalis.

Kai kurie baltymai, gaminami naudojant šias genetines instrukcijas, yra susiję su ląstelių augimo ir skaidymo reguliavimo procesu.

Kai genas, kuris atlieka EGFR sukūrimo instrukciją, yra pažeistas-mutavus, jis yra išverstas į nenormalius baltymus.

šiuo atveju - nenormalūs epitelio augimo receptorių (EGFR) baltymai. Šie nenormalūs baltymai, savo ruožtu, atlieka "neįprastą" funkciją reguliuojant ląstelių augimą. Yra keletas skirtingų būdų, kaip šis genas gali būti mutavus (žr. Toliau).

Kas tiksliai yra EGFR?

Mūsų ląstelėse yra daug antigenų (unikalių baltymų) ant paviršiaus. EGFR (epidermio augimo faktoriaus receptorius) yra vienas iš šių baltymų, kurie randami vėžio ląstelių paviršiuje, taip pat įprastose ląstelėse. EGFR gali būti laikomas šviesos jungikliu. Kai augimo faktoriai (šiuo atveju tirozino kinazės) prijungiami prie EGFR ląstelės išorėje, gaunamas signalas, siunčiamas į ląstelės branduolį, kuriame auga ir dalijamasi.

Kai kuriose vėžio ląstelėse šis baltymas yra pernelyg ekspresuotas. Rezultatas yra analogiškas šviesos jungikliui, kuris paliekamas į "įjungtą" padėtį, sakydamas, kad ląstelė toliau auga ir dalijama net tada, kai kitu atveju ji turėtų būti stabdoma. Tokiu būdu EGFR mutacija kartais vadinama "aktyvinančia mutacija".

Dabar turime vaistų, tyrozino kinazės inhibitorių, kurie konkrečiai "nukreipia" šį baltymą kai kurioms vėžio ląstelėms.

Šie vaistai blokuoja signalus, kurie eina į ląstelės viduje, o ląstelių augimas sustoja.

Rizikos veiksniai ir paplitimas

EGFR mutacija yra maždaug 15 procentų žmonių, sergančių plaučių vėžiu Jungtinėse Valstijose, tačiau šis skaičius padidėja iki 35-50 procentų Rytų Azijos kilmės žmonėms.

Tai dažniausiai pasitaiko žmonėms, sergantiems nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, vadinamu plaučių adenokarcinoma. (Šios vėžio rūšys taip pat vadinamos "neplakamuoju nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu". Šiuo metu apie 85 proc. Plaučių vėžio yra ne smegenų plaučių vėžio atvejai, iš kurių daugiau kaip 50 proc. Yra plaučių adenokarcinomos.

EGFR mutacijos yra:

• Dažniau moterys nei vyrai. (Yra daug kitų skirtumų tarp plaučių vėžio moterų ir plaučių vėžio vyrų )
• Dažniausiai pasireiškia žmonėms, sergantiems plaučių adenokarcinoma (bet gali būti žmonėms, turintiems kitų nesteroidinių plaučių vėžio potipių).
• Dažnai randama niekada nerūkantiems ar žmonėms, kurie rūkė tik lengva. (Nerūkantis asmuo yra apibrėžiamas kaip asmuo, kuris visą savo gyvenimą rūkė 100 ar mažiau cigarečių.) Nors 15 proc. Plaučių vėžio yra išreikšti EGFR, plaučių vėžys nerūkantiems asmenims yra daug labiau tikėtina, kad bus ši mutacija.
• Plačiau paplitęs jaunų su plaučių vėžiu sergantiems pacientams. ( Jaunų suaugusiųjų EGFR mutacijos yra maždaug 50 proc. Plaučių vėžio atvejų ).
• Yra dažniau azijiečiai, ypač Rytų Azijos paveldo žmonės.
• Afrikos amerikiečiai mažiau paplitę nei kaukazietiškai.

Genų tyrimai

Dabar tai rekomenduojama kiekvienas su nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, ypač plaučių adenokarcinoma, turi molekulinį profiliavimą (genų tyrimas), atliktą dėl jų navikų, kad ieškotų genetinių pokyčių jų plaučių vėžio ląstelėse.

Gali būti klaidinti girdėti apie jūsų vėžio ląstelių geno mutacijas, kalbėdami apie genus ir krūties vėžį. Priešingai nei paveldimos genų mutacijos, tačiau tuos, kuriuos jūs darote nuo gimimo, bet ir mutacijos, kurios yra nustatomos molekuliniu profiliu, yra įgytos genų mutacijos (somatinės mutacijos). Šių mutacijų nėra gimimo metu, bet vėliau jų vystosi gyvenime. ląstelė tampa vėžio ląstele.

Vėžio ląstelės gali turėti daug mutacijų, tačiau tik keli iš jų yra tiesiogiai susiję su vėžio procesu. Šios mutacijos sukelia nenormalių baltymų gamybą, kurie skatina vėžio ląstelių augimą ir vystymąsi. Šie nenormalūs baltymai "skatina" vėžio augimą ir išplitimą, todėl dėl jų gamybai būdingos genetinės mutacijos vadinamos "vairuotojų mutacijomis". Kai kurie, bet ne visi "vairuotojo mutacijos" taip pat yra taikytinos mutacijos "arba" įveiktinos mutacijos ", o tai reiškia, kad jie gali būti nukreipti į narkotikus.

Apskaičiuota, kad 60 proc. Žmonių, sergančių plaučių adenokarcinoma, yra vairuotojų mutacijos, ir šis skaičius, taip pat vairuotojų mutacijos kitose plaučių vėžio formose, tikimasi, augs, nes mūsų supratimas apie vėžio biologiją didėja. Dažniausios vairuotojo mutacijos yra:

• EGFR mutacijos
• ALK pertvarkymai
• ROS1 pertvarka
• MET stiprinimai
• KRAS mutacijos
• HER2 mutacijos

Keletas iš šių nukrypimų yra skirtos tikslinei terapijai. Šie vaistai konkrečiai skiriasi nuo vėžio ląstelių ir dažnai turi mažiau šalutinio poveikio nei tradiciniai chemoterapiniai vaistai, kurie skiriami visoms sparčiai augančioms ląstelėms.

Be to, yra klinikinių tyrimų, skirtų kitų tipų mutacijoms ir genetiniams pokyčiams, taip pat įvairių tipų plaučių vėžiui. Apskritai žmonės paprastai neturi daugiau nei vienos iš šių mutacijų. Pavyzdžiui, mažai tikėtina (bet ne neįmanoma) kažkas, turintis EGFR mutaciją, taip pat turi savo ALK pertvarkymą arba KRAS mutaciją savo plaučių vėžio ląstelėse.

Diagnozė

Audinių biopsija

Kad būtų atliktas genų tyrimas, reikės gauti jūsų navikų mėginį. Dažniausiai bandymai reikalauja audinių, gautų per plaučių biopsiją, pavyzdžiu . Tai gali būti atliekama per adatų biopsiją, bronchoskopijos metu arba per atvirą plaučių biopsiją. Kartais bandymai atliekami dėl naviko, kuris buvo visiškai pašalintas per plaučių vėžio operaciją.

Skystas biopsija

2016 m. Birželio mėn. Patvirtintas naujas skystos biopsijos tyrimas EGFR mutacijų aptikimui. Skirtingai nuo labiau invazinių audinių biopsijų, šis tyrimas gali būti atliekamas paprastu kraujo tyrimu. Šiuo metu šie tyrimai vis dar laikomi tiriamaisiais ir nėra naudojami vien tik siekiant diagnozuoti ir gydyti plaučių vėžį, tačiau jie siūlo daug pažadų. Tikimasi, kad šie tyrimai suteiks galimybę stebėti žmones, sergančius EGFR teigiamu plaučių vėžiu, realiu laiku ateityje. Šiuo metu mes tik sužinome, kad auglys tapo atsparus gydymams, kurie nukreipia EGFR, kai jis neatsako (pradeda augti ar plisti) plaučių nuskaitymuose. Skysti biopsija suteiktų gydytojams galimybę išmokti, kad navikas taptų atsparus, taigi ir pasikeitė į veiksmingesnį gydymą greičiau nei dabar yra įmanoma.

Genetiniai pokyčiai vėžio ląstelėse

Norint geriau suprasti molekulių profilaktiką ir tikslinę plaučių vėžio terapiją, naudinga apibrėžti keletą pagrindinių genetinių principų. Yra keletas skirtingų tipų genetinių pokyčių, kurie gali pasireikšti vėžio ląstelėse. Jie apima:

• Mutacijos - mutacija yra DNR sekos, kuri sudaro geną, pasikeitimas.
• Pertvarkymai - pertvarkant, DNR seka sureguliuojama.
• Translocations - Šie pokyčiai atsiranda, kai dalis vienos chromosomos geno perkeliama į kitą DNR regioną.
• Gene sintezė - "sintezės" genas atsiranda, kai translokacija sujungia du genus, kurie paprastai nėra kartu.
• Amplifikacija reiškia daugybės geno kopijų gamybą ir yra dažna vėžio ląstelėse.

Taip pat yra įvairių tipų mutacijų. Kai kurie iš jų, supaprastinta, apima:

• Taškinės mutacijos. Taškinė mutacija reiškia mutaciją, kurioje viena bazė pakeičiama kita.
• Ištrynimai. Išbraukus, genetinė medžiaga prarandama arba ištrinama iš geno
• Įterpimas - įterpiant į geną įterpiamas genetinės medžiagos gabalas.

Tipai

EGFR mutacija nenurodo vieno geno anomalijos. Veikiau yra daug skirtingų EGFR mutacijų tipų, kurie skiriasi tiek dėl mutacijos tipo (kaip aprašyta aukščiau), tiek į mutacijos vietą genuose. Kitaip tariant, EGFR gali būti genetiškai pakeista įvairiais būdais

EGFR mutacijos gali pasireikšti skirtingose ​​eksonų 18-21 vietose. Dažniausiai pasitaikančios EGFR mutacijos (maždaug 90 procentų) yra arba išbrauktos iš egzono 19 (trūksta genetinės medžiagos) arba 21 egzamino L858 taškų mutacijos. (Žr. T790 mutacijas, žemiau kurių dažnai atsiranda atsparumas.)

Gydymas

Šiuo metu yra trys FDA patvirtintos vaistinės, skirtos gydyti EGFR teigiamą plaučių adenokarcinomą, taip pat vieną - plokščiąją ląstelių karcinomą, o kitą - EGFR teigiamam rezorbuojančiam plaučių vėžiui. Šie vaistai vadinami tirozino kinazės inhibitoriais. Jie blokuoja EGFR baltymo aktyvumą.

Patvirtinti plaučių adenokarcinomos vaistai yra:

• Tarceva (erlotinibas)
• Gilotrifas (afatinibas)
• Iressa (gefitinibas)

Patvirtinti T790 mutacijų vaistai yra:

• Tagrisso (osimertinibas)

Jūs galite išgirsti jūsų onkologo kalbą apie šių vaistų "kartas". Tarceva yra pirmosios kartos EGFR inhibitorius, Gilotrif yra antrosios kartos, ir Tagrisso - trečiosios kartos EGFR inhibitorius.

EGFR inhibitoriai plaučių adenokarcinomai

Su trimis vaistiniais preparatais galima gauti pirmąją EGFR teigiamą plaučių adenokarcinomą, kaip gydytojai pasirenka, kuris iš šių tirozino kinazės inhibitorių gali geriausiai tinka jūsų konkrečiam vėžiui?

Ypatingo EGFR inhibitoriaus pasirinkimas labai priklauso nuo jūsų onkologo pageidavimų (ir jūsų vietos). Yra keletas mažų skirtumų. "Iressa" turi mažiausiai šalutinių reiškinių reputaciją ir gali būti laikoma pirmu pasirinkimu asmenims, kuriems yra kitų pagrindinių vaistų vartojimo atvejų ar vyresnio amžiaus žmonėms. Priešingai, Gilotrif gali turėti šiek tiek didesnį šalutinį poveikį (ypač burnos opos), bet taip pat gali būti didesnė bendro išgyvenamumo nauda. Gilotrif taip pat gali veikti šiek tiek geriau žmonėms, sergantiems geno išbraukimu iš egzona. Tačiau yra daugybė kitų veiksnių, kuriuos jūsų onkologas norės apsvarstyti dėl savo vėžio.

EGFR ir plaučių kiaušidžių ląstelių karcinoma

EGFR kelias taip pat gali būti skirtas žmonėms, kurių plaučių plokščiųjų ląstelių karcinoma, kuriems nėra EGFR mutacijų, bet kitokiu mechanizmu.

Vietoj EGFR mutacijos, vairuojančios šiuos vėžio atvejus, augimas yra susijęs su EGFR amplifikacija . Ir vietoj to, kad taikydami tirozinkinazės inhibitorius nukreiptų į EGFR mutaciją, anti-EGFR antikūnai yra klasifikuojami vaistai, kurie prisijungia prie EGFR ląstelių išorėje (vėžio, kuriuose nėra EGFR mutacijos), nutraukti signalizavimo būdą.

Portrazza (necitumumabas) buvo patvirtinta 2015 m. Kartu su chemoterapija žmonėms, sergantiems pažengusia plaučių plaučių karcinoma, kurie anksčiau nebuvo gydomi. Portrazza yra monokloninis antikūnas (žmogaus sukurtas antikūnas), blokuojantis EGFR aktyvumą. Anti-EGFR antikūnų terapijos vaistai, tokie kaip vaistai Erbitux (cetuksimabas) ir Vectibix (panitumumabas), taip pat buvo naudojami kartu su kitomis vėžio formomis.

Skirtingai nuo narkotikų, vartojamų adenokarcinomai, kuriai viršijus skiriamos per burną, anti-EGFR gydomasis vaistas "Portrazza" skiriamas į veną.

Atsparumas gydymui

Deja, nors plaučių vėžys iš pradžių gali labai gerai reaguoti į tirozino kinazės inhibitorius, jie beveik visada tampa atsparūs. Tačiau laiko tarpas prieš pasipriešinimą gali labai skirtis. Nors mediana nuo gydymo pradžios iki atsparumo išsivystymo yra nuo 9 iki 13 mėnesių, šie vaistai daugelį metų išliko veiksmingi kai kuriems žmonėms.

Šiuo metu mes paprastai nustatome, kad auglys atsparus, kai jis pradeda vėl augti ar plisti. Tuo metu dažnai atliekama kartotinė biopsija, po kurios molekulinis profiliavimas atliekamas. Kaip minėta pirmiau, tikimasi, kad skystos biopsijos taps būdas nustatyti, kada auglys tampa atsparus ateityje.

Atsparaus EGFR teigiamo plaučių vėžio gydymas

Taip pat, kaip egzistuoja keletas skirtingų EGFR tipo mutacijų tipų, yra keli mechanizmai, kuriais vėžys gali tapti atsparus. Vėžio ląstelės visada keičiasi, ir dažnai susidaro mutacijos, dėl kurių jos atsparios vartojamų vaistų.

Maždaug pusėje žmonių susidaro antroji mutacija - išsiunčiamas eksonas, vadinamas EGFR T790. Ši mutacija įtakoja EGFR sritį, į kurią jungiasi pirmosios ir antros eilės tirozinkinazės inhibitoriai (pvz., Tarceva), todėl visi trys aukščiau išvardyti vaistai (Tarceva, Gilotrif ir Iressa) yra neveiksmingi. Tiems, kuriems yra metastazavusio EGFR T790 mutacijos teigiamų nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžys, gydymas Tagrisso arba AZD9291 (osimertinibas) dabar yra patvirtintas. Vis dėlto, kaip pasireiškia atsparumas pirmosios kartos vaistams, įgimtas atsparumas gali vystytis ir trečios kartos tirozinkinazės inhibitoriams. Tikimės, kad vaistai ir toliau bus sukurti atspariems navikams, todėl daugelis žmonių galės gyventi su plaučių vėžiu kaip lėtinės ligos formos, bet ne išgydyti, bet kontroliuoti šių vaistų.

Nuoroda į liemenį metastazuose

Deja, dėl to, kad egzistuoja kraujo-smegenų barjeras - tai sritis, kurioje yra stiprios mezgimo ląstelės, kurių smegenų kapiliarai - daugelis iš šių vaistų nesugeba pasiekti vėžinių ląstelių, kurios buvo nukreiptos į smegenis. Ginekologinė smegenų barjera sukurta siekiant apriboti toksinų gebėjimą patekti į smegenis, tačiau, deja, dažnai chemoterapija ir tikslinė terapija neleidžia pasiekti smegenų. Kadangi plaučių vėžys yra linkęs plisti į smegenis, tai buvo didelė problema tiems, kurie serga plaučių vėžiu su smegenų metastazėmis .

Šiuo metu klinikinių tyrimų metu buvo tiriamas vienas vaistas. AZD3759 buvo sukurtas taip, kad prasiskverbtų per kraujo ir smegenų barjerą, ir tikisi, kad šis vaistas arba kiti vertinami asmenys gali padėti žmonėms, sergantiems EGFR mutacija, teigiamu plaučių vėžiu, kurie taip pat serga smegenų metastazėmis arba leptomeninge liga .

Gydymo šalutinis poveikis

Dažniausias tirozinkinazės inhibitorių šalutinis poveikis, kuris yra maždaug 80 proc. Žmonių, yra odos išbėrimas. Retkarčiais gali pasireikšti viduriavimas.

Tarceva (erlotinibo) odos išbėrimas (ir kitų iš tirozino kinazės inhibitorių bėrimas) primena spuogus, atsirandančius ant veido, viršutinės krūtinės ir nugaros dalies. Remiantis bėrimo aspektu, jei nėra baltos galvos, yra vietinis kortikosteroidų kremas (pvz., Hidrokortizono kremas). Jei baltos galvutės yra ir bėrimas atrodo užsikrėtęs, vartojami geriami antibiotikai. Tam tikru metu vaistų dozę reikės mažinti.

Klinikiniai tyrimai

Kaip minėta anksčiau, buvo padaryta didžiulė pažanga nustatant genetinius pokyčius, susijusius su plaučių vėžiu, ir tikslinę terapiją šiems pokyčiams gydyti. Šiuo metu yra daug klinikinių tyrimų, kuriuose nagrinėjami kiti vaistiniai preparatai EGFR mutacijų teigiamam plaučių vėžiui gydyti, taip pat kitų vėžinių ląstelių molekulinių pokyčių gydymas.

Pasak Nacionalinio vėžio instituto, žmonės, serganti plaučių vėžiu, turėtų apsvarstyti galimybę dalyvauti klinikiniuose tyrimuose. Daugelis šiuo metu naudojamų medikamentų buvo prieinami tik kaip tik dalis trumpalaikio klinikinio tyrimo. Keletas plaučių vėžio organizacijų dirbo kartu, kad sudarytų plaučių vėžio klinikinių tyrimų derinimo paslaugą visiems su plaučių vėžiu. Naudodamiesi šia nemokama paslauga, gydytojai gali suderinti konkretų plaučių vėžį su klinikiniais tyrimais, vykstančiais bet kurioje pasaulio vietoje.

Parama ir veiksmai

Jei neseniai buvo diagnozuotas plaučių vėžys, jūs darysite vieną iš geriausių dalykų, kuriuos galite padaryti, kad sužinotumėte apie savo vėžį. Štai keletas patarimų, kaip rasti tinkamą informaciją apie vėžį internete, taip pat kai kurie pirmieji žingsniai, kurių reikia imtis, kai jūs naujai diagnozuojate .

Be to, kad sužinotumėte apie savo vėžį, mokymasis, kaip pasisakyti už save kaip vėžiu sergančius pacientus , daugeliui svarbu. Nors jums gali būti labiau įpratę prie rožinių juostelių nei baltųjų plaučių vėžio lentos, plaučių vėžio palaikymo bendruomenė yra stipri ir stiprėja. Daugelis žmonių mano, kad būtų naudinga įsitraukti į šias paramos grupes ir bendruomenes ne tik kaip būdą rasti pagalbą iš to, kas buvo "ten", bet kaip būdas likti atsilikęs nuo naujausių ligos tyrimų.

Gydymas ir laimei išgyvenamumas - plaučių vėžys gerėja, ir yra daug vilties. Nuo 2011 iki 2015 m. Buvo patvirtinta daugiau naujų gydymo būdų negu per 40 metų laikotarpį iki 2015 m. Vis dėlto vėžys yra maratonas, o ne sprintas. Jei susiduriate su vėžiu, pasitarkite su savo šeima ir draugais ir leiskite jiems padėti. Teigiamas požiūris į vėžį yra naudingas kartais, bet įsitikinkite, kad turite keletą artimų draugų, su kuriais galite visiškai atverti, ir išreikškite savo ne tokius teigiamus ir išgąsdinusius jausmus. Jei tai yra tavo mylimas žmogus, kuriam diagnozuota, patikrinkite šias mintis apie tai, kas iš tikrųjų nori gyventi su vėžiu .

_Šaltiniai:

_{Greenhalgh, J., Dwan, K., Boland, A. et al. Pirmojo gydymo pažangus epidermio augimo faktoriaus receptorių (EGFR) mutacijų teigiamas neplakiruotas nesmulkialąstelinis plaučių vėžys. Koordinuojanti sisteminė apžvalga duomenų bazėje . 2016. 5: CD010383.}

_{Hasegawa, T., Ando, ​​M., Maemondo, M. et al. Rūkymo būklės vaidmuo nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžiu sergančių pacientų, sergančių epidermio augimo faktoriaus receptoriais (EGFR), veikiančių aktyvuojančių epidermio augimo faktoriaus receptorių (EGFR) mutacijų, kurios gauna pirmosios eilės EGFR tirozinkinazės inhibitorių, palyginti su platinos dvigubo chemoterapija, išgyvenamumo progresavimu: numatomų atsitiktinių imčių tyrimų metaanalizė . Onkologas . 2015 m. 20 (3): 307-15.}

_{Tan, C., Cho, B., ir R. Soo. Kitosios kartos epidermio augimo faktoriaus receptorių tirozinkinazės inhibitoriai epidermio augimo faktoriaus receptorių-mutacijos nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžyje. Plaučių vėžys . 2016. 93: 59-68.}

_{Tan, D., Yom, S., Tsao, M. et al. Tarptautinė asociacija plaučių vėžio tyrimo konsensuso pareiškimui dėl optimalaus EGFR mutacijų teigiamo nesmulkialąsčio plaučių vėžio valdymo: statusas 2016 m. Torakinės onkologijos žurnalas . 2016 m. Gegužės 20 d. (EPUB prieš spausdinant).}

_{Vanderbilto vėžio centras. MyCancerGenome.org. EGFR nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžyje (NSCLC). Atnaujinta 18/06/15. https://www.mycancergenome.org/content/disease/lung-cancer/egfr/}