Suprasti ROS1 geno pertvarkymą nesmulkiųjų ląstelių vėžyje
ROS1 pertvarka yra chromosomos, kurios gali atsirasti vėžinėse ląstelėse, pvz., Plaučių vėžio ląstelėse, anomalija. Chromosomos ir genai, kurie sudaro mūsų chromosomas, turi kodą tokioms savybėms kaip akių spalva. Jie taip pat koduoja (veikia kaip planas) baltymams, reguliuojantiems ląstelių augimą ir skaidymą. Kai vienas iš šių genų ar chromosomų yra sugadintas, mutavus arba pertvarkytas, jie koduoja nenormalų baltymą, kuris gali atlikti neįprastas funkcijas, pvz., Sukelti vėžio augimą.
Žmogaus mąstymo būdas yra įsivaizduoti daugybę raidžių, išdėstytų žodžius. Kai šie laiškai susimaišę, žodžiai pasirodo neteisingai. Jei genai chromosomos paverčiami skirtingais modeliais, žodžiai taip pat pasirodo netinkami. Jei išgirsite frazę "genų perkėlimas", tai tiesiog reiškia, kad ROS1 geno raidės yra nenormaliai prijungtos prie kito geno, o tai vėlgi sutampa su raidėmis "rašybos".
ROS1 geno pertvarkymas
Ne visos genų mutacijos ir pertvarkymai yra vienodi. Kai kurie baltymų kodai, kurie veikia kaip vairuotojai. ROS1 genų kodai baltymui, kuris veikia kaip vairuotojas, yra tas, kuris gali rodyti pasirodymą, kai kalbama apie ląstelių augimą ir skaidymą. Kai genas pertvarkomas, nenormalus baltymas gali sukelti nenormalų augimą ir ląstelių suskaidymą.
Šis baltymas yra vienas iš daugybės baltymų (fermentų), vadinamų tirozino kinazėmis. Šie baltymai siunčia signalus į ląstelės augimo centrą, leidžiantį jam žinoti, kada dalytis ir daugėti.
ROS1 pertvarka iki šiol buvo nustatyta tik žmonėms su nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu ir tokio tipo žmonėms buvo tik plaučių adenokarcinoma . Nebuvo rasta žmonių, kurie turi EGFR arba KRAS arba ALK pertvarkymų mutacijas.
Palyginti su kitomis plaučių vėžio formomis, 2015 m. Atliktas tyrimas parodė, kad:
- ROS1 pertvarkos žmonių amžiaus vidurkis buvo 50,5. ( Vidutinis plaučių vėžio amžius paprastai yra 72.)
- Tai buvo šiek tiek dažniau moterims, kai 64,5 proc. Buvo moterys. (Plaučių vėžys vyruose yra šiek tiek dažnesnis nei moterų.)
- Didžiausias procentas - 67,7 proc. - niekada nerūkė. (Plaučių vėžys neabejotinai pasitaiko nerūkantiems žmonėms, kai mažiausiai 20 proc. Plaučių vėžio moterims niekada nerūkoma).
- Iš žmonių, sergančių plaučių adenokarcinoma, 3,1 proc. Turėjo ROS1 perorientavimą.
Įdomu, ar tirozino kinazės inhibitorius, kuris veikia kito geno persiginklavimo-plaučių vėžio su ALK persiorientavimu ar ALK teigiamu plaučių vėžiu, gali padėti blokuoti nenormalų baltymų, kuriuos gamina pertvarkytas ROS1 genas, poveikį? Na, mokslininkai bandė vaistus, kurie buvo sėkmingai naudojami žmonėms, sergantiems ALK teigiamu plaučių vėžiu. Keista, kad ROS1 teigiamas plaučių vėžys dirbo dar ryžtingiau.
Diagnostikos testavimas
Yra keletas būdų, kuriais galima patikrinti žmones, sergančius plaučių vėžiu, ar jie turi ROS1 perorientavimą. Bandymas atliekamas su audinių mėginiu iš plaučių biopsijos arba plaučių vėžio chirurgijos. Tikimasi, kad ateityje bandymai bus atliekami per skystą biopsiją - kraujo testą, kurį galima gauti paprastu kraujo ištraukimu.
Tyrimo metodai apima imunohistochemiją ir fluorescenciją in situ hibridizaciją (FISH). Tyrimai atliekami siekiant nustatyti geriausius bandymų metodus.
Kadangi žmonėms, turintiems ROS1 pertvarkymus, nėra KRAS ir EGFR mutacijų ar ALK pertvarkymų (bent jau iki šiol nebuvo atlikta bandymų) bandymai paprastai atliekami žmonėms, kurie dėl šių mutacijų ir pertvarkymų yra neigiami. Jūs galite išgirsti tai vadinama "trigubu neigiamu" nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, kuris negali būti painiojamas su trigubo neigiamo krūties vėžiu, kuris yra visiškai kitoks. Vieno tyrimo metu nustatyta, kad iš pacientų, kuriems buvo nustatytas KRAS ir EGFR neigiamas poveikis, 25 proc. Buvo teigiami ALK arba ROS1 sintezės genui.
Manoma, kad kiekvienas, kuriam būdingas nesmulkialąstelinis plaučių vėžys, ypač plaučių adenokarcinoma, turėtų atlikti genetinius tyrimus (molekulinį profilavimą) plaučių augliuose. Tyrimas ypač svarbus jauniems su plaučių vėžiu sergantiems pacientams , kuriems yra didelė gydomų mutacijų dažnumas ir gali gerai reaguoti į vieną iš tirazinų kinazės inhibitorių grupės vaistų. Be to, labai svarbu, kad niekada nerūkėtojai atliktų bandymus, nes nerūkančiųjų dažnai būna daug mutacijų ir pertvarkymų.
ROS1 teigiamas plaučių vėžys
ROS1 teigiamas plaučių vėžys yra plaučių auglys, kuris teigiamai testuoja ROS1 geno pertvarkymą, vieną iš žinomų "vairuotojo mutacijų", rastų plaučių vėžyje. ROS1 teigiamas plaučių vėžys sudaro tik vieną procentą dviejų procentų plaučių vėžio. Tačiau, atsižvelgiant į tai, kaip paplitęs plaučių vėžys, vis dar yra daug žmonių, sergančių šia liga.
ROS1 pertvarkymai pirmą kartą buvo nustatyti daugiaforme glioblastomos, smegenų vėžio tipo, taip pat buvo rasti kai kuriose kitose vėžio formose, įskaitant kiaušidžių vėžį, kolorektalinę karcinomą, skrandžio vėžį ir cholangiokarcinomą.
Svarbu pabrėžti, kad genų pertvarkymo tipas, apie kurį kalbame, yra įgytas genetinis pokytis. Skirtingai nuo kai kurių genetinių mutacijų ir pertvarkymų, kuriuose žmonės gimsta, kai kurie iš jų gali paskatinti žmones vėžiui, ROS1 geno pertvarka nuo gimimo nėra. Jums nereikia jaudintis, kad jūsų vaikai paveldės pertvarkymą.
Gydymas
- Chirurgija - žmonėms, sergantiems I stadija IIIA stadijoje, gali būti ir plaučių vėžio chirurgija . Ne visi šių etapų navikai veikia, bet kai jie yra, operacija gali pasiūlyti galimybę išgydyti.
- Chemoterapija. Be tikslinės terapijos, kai kurie chemoterapiniai vaistai taip pat veiksmingi ROS1 teigiamuose navikuose. ROS1 teigiamas plaučių vėžys yra ypač jautrus chemoterapijos vaistui Alimta (pemetreksedui), kurio daugiau kaip 50 proc. Respondentų atsakė į šį vaistą viename tyrime.
- Tikslinės terapijos- Xalkori (krizotinibas) yra tirozinkinazės inhibitorius, kuris iš pradžių buvo patvirtintas ALK teigiamam plaučių vėžiui. Rekomenduojama pirmoji eilutė, ty prieš bet kokį kitą gydymą (nors kitos procedūros gali būti vartojamos tuo pačiu metu), taip pat visiems asmenims, kurie anksčiau gydė ligą. Šis vaistas buvo patvirtintas ALK teigiamam plaučių vėžiui 2013 m. Ir sukėlė jaudulį vėliau, kai I fazės klinikiniai tyrimai su žmonėmis su ROS1 plaučių vėžiu dar labiau reagavo į šį vaistą. Šių klinikinių tyrimų metu žmonių, kurie reagavo į narkotikus, skaičius buvo 70-80 proc. 2015 m. Balandžio mėn. Vaistas buvo skiriamas pertraukiamiems gydymams, skirtiems ROS1 teigiamam plaučių vėžiui gydyti. Loratinibas buvo patvirtintas tiems, kurių vėžys pasireiškė Xalkori. Ignyta (entretinibas) nėra linkęs dirbti tiems, kuriems Xalkori nepavyko, bet gali būti naudinga tiems, kuriems yra smegenų metastazių.
- Klinikiniai tyrimai. Kiti vaistai, ypač tiksliniai gydymo būdai, tiriami klinikinių tyrimų metu žmonėms, sergantiems ROS1 teigiamu plaučių vėžiu. Kai kurie iš jų apima Zikadiją (ceritinibą), kitą, panašų į krizotinibą, kuris patvirtintas ALK teigiamam plaučių vėžiui. Kiti vaistai, kurie tiriami dėl plaučių vėžio, teigiamų ROS1 pertvarkymui, yra Cometriq (kabozantinibas) ir kiti. Norėdami sužinoti daugiau apie klinikinius tyrimus dėl plaučių vėžio, apsvarstykite galimybę susisiekti su nemokamu klinikinių tyrimų atitikties paslauga, kurią gali gauti visi plaučių vėžio pacientai.
Smegenų metastazės
ROS1 teigiamas plaučių vėžys per dažnai pasklidęs į smegenis. Apskaičiuota, kad per pirmuosius dvejus gydymo metus 25-40 proc. Žmonių, kuriems diagnozuotas nesmulkialąstelinis plaučių vėžys, sukels smegenų metastazių.
Deja, Xalkori (krizotinibas) labai neveikia smegenų metastazių žmonėms, sergantiems ROS1 teigiamu plaučių vėžiu. Šis vaistas, kaip ir daugelis, netoleruoja kraujo ir smegenų barjerą . Gimdos ir smegenų barjeras yra specializuotos membranos, kuriomis siekiama užkirsti kelią toksinų (taip pat chemoterapinių vaistų) patekimui į jautrią smegenų aplinką, sistema.
Plaučių vėžiu sergančių žmonių metastazių metastazių terapija gali veikti gana gerai. Ir buvo nustatyta, kad žmonės su ROS1 pertvarkomis turi navikų, kurie gali būti ypač jautrūs šiems gydymams. Radiacija gali būti pateikiama keliais skirtingais būdais:
- Stereotaksinė radioterapija. Pagal šį požiūrį, kurį galite išgirsti vadinama "Cyberknife" arba gama peiliu, radiacija patenka į vietines smegenų vietas.
- Visa smegenų spindulinė terapija. Visoje smegenų spinduliavimo terapijoje visi smegenys yra gydomi spinduliuote.
Pasirinkimas tarp šių dviejų gydymo būdų yra diskusijų sritis. Stereotaksinė radioterapija, nes ji gydo tik nedidelę smegenų dalį, turi mažiau šalutinių poveikių. Vis dėlto, visa smegenų spindulinė terapija gali sumažinti pasikartojančių metastazių smegenyse tikimybę - tai yra labai įprasta žmonėms, kurie jau buvo smegenų metastazių.
Šiame sprendime taip pat vaidina svarbų vaidmenį. Žmonės, turintys keletą iki trijų ar keturių metastazių, yra lengviau gydomi stereotaciniu metodu nei tie, kurie turi keletą metastazių.
Narkotikų atsparumas
Daugelis žmonių galų gale tampa atsparūs Xalkori (krizotinibui) dėl naujų įgytų mutacijų. Šios kategorijos nauji vaistai, Cometriq (kabozantinibas), atrodo labai perspektyvūs pirminiuose tyrimuose. Atrodo, kad sugebėjo įveikti šių antrinių mutacijų atsparumą ankstyvosiose studijose.
Atsargumo dėl vitamino E ir crizotinibo
2017 ir 2018 m. Tyrimai rodo, kad vitamino E komponentas, vadinamas a-tokoferoliu, gali labai sumažinti crizotinibo veiksmingumą. Kadangi dauguma vitamino E papildų, taip pat vitaminų E turinčių vitaminų yra iš dalies arba dažniausiai a-tokoferolis, šiuos priedus reikėtų vengti, nebent specialiai nurodys jūsų onkologas.
Prognozė
ROS1 teigiami plaučių vėžio atvejai paprastai būna agresyvūs, auga ir skleidžiasi gana greitai, bet taip pat reaguoja į beveik precedento neturintį tikslinio gydymo būdą. Kadangi gydymas buvo neseniai patvirtintas, sunku žinoti, kas vidutiniškai taps žmogaus gyvenimo trukme. Tačiau iki šiol pastebimi atsakymai yra vilčių.
Viename tyrime vidutinė laiko trukmė, kurią Xalkori dirbo (laikas, po kurio jis nustojo dirbti pusę žmonių, bet toliau dirbęs kitoje pusėje), buvo 17 mėnesių; dauguma gydytų žmonių atsakė į šį narkotiką.
Tikimasi, kad kai žmonės tampa atsparūs šiems vaistams, kad kiti bus prieinami, patvirtinti arba klinikiniais tyrimais, kurie galės pakeisti vaistą, kuris nustojo veikti. Kaip pažymėta, yra požymių, kad taip gali būti.
Tikimės, kad netolimoje ateityje plaučių vėžys su šiomis mutacijomis ir pertvaromis bus traktuojamas labiau kaip lėtinė liga, pvz., Kaip mes gydome diabetą. Net jei vėžys dar neišgydomas, tikimasi, kad jis bus kontroliuojamas.
Parama ir bendruomenė
Buvo surinkta nuostabi grupė žmonių, sergančių ROS1 teigiamu plaučių vėžiu. ROS1Ders prisijungė, kad paspartintų ROS1 teigiamų navikų gydymo tyrimus. Kadangi tai yra palyginti neįprastas naviko molekulinis profilis, daugelis bendruomenės onkologų nėra susipažinę su naujausiais tyrimų ir klinikiniais tyrimais. Jų svetainėje yra nuorodos į geriausius gydytojus ir tyrėjus, kurie tiria ROS1 teigiamą plaučių vėžį, jei jūsų gydytojas nori pasikonsultuoti su kuo nors iš tyrimų centro. "Global ROS1" iniciatyva yra partnerystė, jungianti tyrėjus, pacientus, globėjus ir gydytojus visame pasaulyje, kad pagerintų pacientų rezultatus ir paspartintų mokslinius tyrimus.
Žodis iš
Niekas neturėtų eiti per plaučių vėžį. Jei jūsų mylimam žmogui buvo diagnozuotas plaučių vėžys, patikrinkite šias mintis apie tai, kada jūsų artimajam yra plaučių vėžys .
Įtraukimas į plaučių vėžio bendruomenę gali būti labai naudingas, net ir tiems, kurie paprastai atsilieka nuo grupių. Kadangi ROS1 teigiamas plaučių vėžys yra gana nedažnas, mažai tikėtina, kad jūs rasite daugybę žmonių savo bendruomenėje, kurie patiria tuos pačius fizinius ir emocinius iššūkius, su kuriais esate.
2015 m. "LUNGevity HOPE" aukščiausiojo lygio susitikime sudaryta grupė, kurią sudaro tik žmonės, kurie susiduria su ROS1 teigiamu plaučių vėžiu. Tai įdomi era žmonėms, sergantiems plaučių vėžiu, nes pacientai dirba kartu su gydytojais ne tik suprasti jų ligą, bet ir prisidėti prie mokslinių tyrimų, kuriuos vis dar reikia atlikti.
Šaltiniai:
Davare, M., Saborowski, A., Eide, C. et al. Foretinibas yra stiprus onkogeninių ROS1 sulietų baltymų inhibitorius. Procesas Nacionalinės mokslų akademijos Jungtinių Amerikos Valstijų . 2013. 110 (48): 19519-24.
Drilon, A., Somwar, R., Wagner, J. et al. Nauja pacientui, kuriam yra ROS1 pertvarkytas plaučių vėžys, pacientams, gydytiems kabozantinibu, atsiranda naujos krizotinibui atsparios tirpiklio-priekinės mutacijos. Klinikinių vėžio tyrimų duomenys . 2015 m. Gruodžio 16 d.
Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. et a. Cabozantinibas rezorbuoja krizotinibą ROS1 sintezuojant teigiamu vėžiu. Klinikinių vėžio tyrimų duomenys . 2015 m. 21 (1): 166-74.
Lukas, R., Hasanas, Y., Nikolas, M., R. Salgia. ROS1 pertvarkytos nesmulkialąstelinės plaučių vėžio smegenų metastazės reaguoja į mažos dozės starterinę terapiją. Klinikinės neurologijos leidinys . 2015. 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. et al. Krizotinibo gydymas progresuojančiai plaučių adenokarcinomai ir ROS1 perorientacija: rezultatai pagal EUROS1 grupę. Klinikinės onkologijos leidinys . 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist, L, ir J. Neal. Individualizuota, genotipas nukreipta terapija pažangių nesmulkialąsčio plaučių vėžio. UpToDate. 01.12.16.
Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. et al. Crizotinibas į ROS-1 pertvarkytą nesmulkialąstelinį plaučių vėžį. Naujosios Anglijos medicinos žurnalas . 2014. 371 (21): 1963-71.
Saliamonas B. Validuojant ROS1 iš naujo kaip terapinį tikslą nesmulkiųjų ląstelių vėžyje. Klinikinės onkologijos leidinys . 2015 m. Vasario 9 d.
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. ir kt. Pagrindinis vitamino E komponentas, a-tokoferolis, slopina Crizotinibo prieš ląstelių aktyvumą prieš transformuojamas EML4-ALK ląsteles. Europos farmakologijos žurnalas . 2018 vasario 11 d. ("Epub" prieš spausdinant).