Vienas iš labiausiai įdomių plaučių vėžio gydymo būdų yra suprantamas dėl plaučių vėžio ląstelių genetinių pokyčių. Kadangi praeityje mes sulaužome plaučių vėžį į galbūt penkis tipus , dabar mes žinome, kad nėra dviejų vienos plaučių vėžio. Jei kambariui su plaučių vėžiu būtų 30 žmonių, jiems būtų 30 skirtingų ir unikalių ligos tipų.
Jei neseniai buvo diagnozuotas plaučių vėžys, ypač plaučių adenokarcinoma , jūsų onkologas galbūt kalbėjo apie jūsų navikų genetinius tyrimus (kitaip vadinamus molekulinio profilio ar biologinio žymens testavimu). Dabar rekomenduojama, kad visiems plaučių vėžiu sergantiems pacientams, sergantiems pažengusia ar metastazavusia plaučių adenokarcinoma (nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu), būtų atliekamas biologinio žymens tyrimas, siekiant nustatyti EGFR mutacijas ir ALK ir ROS1 pertvarkymus.
Be to, bandymams turėtų būti atsižvelgiama į pacientus, sergančius kitais nedilusių ląstelių plaučių vėžio formų (pavyzdžiui, nereceminės karcinomos nerūkantiems).
Kas yra genetinis testavimas?
Genetiniai tyrimai apima bandymus, kuriuos patologas atlieka laboratorijoje, naudodamas jūsų vėžio audinio pavyzdį. Šie tyrimai rodo, kad vėžys yra molekulinis.
Audinys gali kilti dėl jūsų naviko biopsijos arba iš audinių, pašalintų per operaciją dėl plaučių vėžio . Priežastis yra tai, kad vėžys turi genų mutacijas ir kitus pokyčius, kurie "skatina" arba kontroliuoja vėžio augimą.
Paprastai, jei galima nustatyti šias mutacijas, galima taikyti gydymą, kuris "nukreipia" šias mutacijas, taigi sustabdo vėžio augimą. Būtent šios mutacijos pirmiausia lemia vėžio vystymąsi.
Prieš eidami toliau, naudinga spręsti daugelio žmonių klaidinančias problemas.
Yra du pagrindiniai genų mutacijų tipai:
- Paveldimos mutacijos. Taip pat vadinamos gemalo mutacijos, tai reiškia, kad jūs paveldėsite genus, turėjusius vieno ar daugiau tėvų mutacijas. Paplitusių šių mutacijų pavyzdžių yra hemofilija , taip pat mutacijos, kurios gali paskatinti žmones vystytis krūties vėžiui, pvz., BRCA1 ir BRCA2 .
- Įgytosios mutacijos. Žmonių, sergančių plaučių vėžiu, mokslininkai iš tikrųjų ieško mutacijų tipai vadinami įgytais mutacijomis arba somatine mutacija. Šios mutacijos nėra gimimo metu (ir jos nedirba šeimose), o vystosi ląstelių procese vėžiu .
Kas yra genų mutacijos?
Genų mutacijos yra tam tikro chromosomos geno pokyčiai. Visi genai susideda iš keturių aminorūgščių (vadinamų bazių) - adenino, tirozino, citozino ir guanino - seka.
Kai genas susiduria su toksinais aplinkoje arba kai atsiranda avarija ląstelių dalijimosi metu, gali atsirasti mutacija ar pasikeitimas. Kai kuriais atvejais tai gali reikšti, kad viena bazė yra pakeista kita, pvz., Adeninas, o ne guaninas. Kitais atvejais bazės gali būti įterptos, ištrintos arba pertvarkytos tam tikru būdu.
Genų mutacijų reikšmė
Kodėl onkologai domisi įgyta genų mutacija navikoje?
Pirma, turėtume kalbėti apie dviejų tipų įgytas mutacijas, rastas plaučių vėžiu:
- Vairuotojų mutacijos . Šios mutacijos per keletą mechanizmų "skatina" auglio augimą. Plaučių vėžyje vairuotojų mutacijų skaičius yra kintamas. Vienu tyrimu nustatyta vidutiniškai 11 vairuotojo mutacijų vienam vėžiui.
- Keleivių mutacijos. Kaip ir kažkas gali būti keleivis automobiliu, šie genai neleidžia vėžiu vairuoti, bet iš esmės yra važiavimo link. Vėlgi, mes nežinome tiksliai, kiek keleivių mutacijų yra auglyje (o jų skaičius skiriasi nuo naviko iki naviko), tačiau kai kuriuose navikuose gali būti daugiau kaip 1 000 šių mutacijų. Vairuotojų mutacijos ne tik inicijuoja vėžio vystymąsi, bet ir padeda išlaikyti vėžio augimą.
Bendrosios vairuotojo mutacijos
Yra daugybė mutacijų, kurias tyrinėja mokslininkai, tirianti plaučių auglius. Iki šiol vairuotojų mutacijos buvo nustatytos maždaug 60% plaučių adenokarcinomų, ir tikėtina, kad šis skaičius ilgesnį laiką.
Tyrėjai dabar taip pat nustato plaučių vėžio plaučių vėžiui sukelti mutacijas. Paprastai šios mutacijos yra tarpusavyje išskirtos ir yra retai aptinkamos viename naviklyje. Dažniausios plaučių vėžio sukeliančios mutacijos yra:
- EGFR mutacijos
- KRAS mutacijos
- EML4-ALK pertvarkymai
- ROS1 pertvarka
- MET stiprinimai
- HER2 mutacijos
- RET pertvarkymai
- BRAF mutacijos
Asmeniniai gydymo būdai
"Tikslinės terapijos", vaistai, skirti tam tikroms genetinėms anomalijoms navikoje, buvo naudojami individualiai pritaikytai medicinai ar tiksliai medicinai. Tai reiškia, kad, o ne tradicinis chemoterapijos vaistas, kuris puola visas greitai skirstančias ląsteles, tikslinis vaistas išpuolių sukelia tam tikrus sutrikimus, kurie yra tik jūsų vėžio ląstelėse.
Paprastai tikslingai gydyti yra mažiau šalutinio poveikio nei tradicinė chemoterapija. Iki šiol tikslinę terapiją, kuri buvo patvirtinta žmonėms, sergantiems plaučių vėžiu, yra šie:
- Tarceva (erlotinibas) žmonėms, kurių navikas turi EGFR mutaciją (Pastaba: EGFR mutacijos yra skirtingos rūšys, o ne visi jie vienodai reaguoja į tai).
- Xalkori (krizotinibas) žmonėms, kurių navikas turi ALK4-EML geno perorientavimą (Pastaba: FDA patvirtino tai 2011 m., O vėliau jam buvo suteiktas ROS1 pertvarkyto plaučių vėžio proveržio statusas 2015 m.).
Kiti vaistai buvo patvirtinti ir yra tiriami klinikinių tyrimų metu, įskaitant tikslinę terapiją tiems, kurių navikas atsparus Tarceva ar Xalkori.
Atsparumas gydymui
Šiuo metu naudojamų gydymo būdų sudėtinga problema yra ta, kad beveik kiekvienas neišvengiamai tampa atsparus gydymui. Yra daug mechanizmų, dėl kurių tai įvyksta, todėl sunku rasti vieną sprendimą. Moksliniai tyrimai vyksta klinikiniais tyrimais, įvertinant tiek antrą vaistą pakeičiant mutacijomis, tiek ir vaistiniais preparatais, naudojančiais skirtingus tikslus ar mechanizmus, kad užkirstų kelią vėžio ląstelėms.
Testavimas
Genų mutacijų ir pertvarkymų bandymas paprastai atliekamas su audinių mėginiais, gaunamais iš tam tikrų formų plaučių biopsijos arba metastazių biopsijos. Tačiau 2016 m. Birželio mėn. Kai kuriems žmonėms EGFR mutacijų tyrimo metodas dabar yra skysčių biopsijos testas . Kadangi šie testai gali būti atliekami paprastu kraujo pritraukimu, tai yra įdomus progresas plaučių vėžio stebėjimui.
Žodis iš
Gebėjimas suprasti plaučių navikų molekulinę charakteristiką yra labai įdomi tyrimų sritis, ir greičiausiai bus galima gauti naujų gydymo būdų kitoms mutacijoms.
Kaip greitai ši medicinos kryptis plėtojama, pavyzdys yra ALK4-EML geno pertvarka. Ši genų "mutacija" (iš tikrųjų buvo pertvarkymas) buvo nustatyta neseniai 2007 m. Per greitus procesus 2011 m. Vaistų "Xalkori" (krizotinibas) buvo patvirtintas visuotiniam FDA naudojimui tiems pacientams, kurių navikams ši pertvarka. Šiuo metu vyksta klinikiniai tyrimai, vertinantys antrosios kartos vaistų vartojimą tiems, kurie tapo atsparūs Xalkori.
Jei Jums buvo diagnozuotas nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžys, ypač plaučių adenokarcinoma arba plaučių vėžys, kreipkitės į savo gydytoją apie genetinius tyrimus. Nors bandymai dabar rekomenduojami visiems su pažangiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, neseniai atliktas tyrimas parodė, kad tik 60 proc. Onkologų šiuo metu užsako bandymus.
Taip pat galite pasikonsultuoti su savo gydytoju apie klinikinius tyrimus, kurie gali būti jums alternatyva. Neseniai tapo prieinama ir plaučių vėžio klinikinių tyrimų atitikimo paslauga, kurią remia kelios plaučių vėžio organizacijos. Naudodamiesi šia nemokama paslauga, apmokytas slaugytojas gali padėti surasti bet kokius klinikinius tyrimus, kurie gali būti jūsų pasirinkimas.
> Šaltiniai:
> Hensingas, T., Chawla, A., Batra, R., ir R. Salgia. Individualus gydymas plaučių vėžiui: molekuliniai keliai, tikslinė terapija ir genominis apibūdinimas. Eksperimentinės medicinos ir biologijos pažanga . 2014. 799: 85-117.
> Kim, H., Mitsudomi, T., Soo, R., ir B. Cho. Individuali terapija plaučių plaučių karcinomos horizonte. Plaučių vėžys . 2013. 80 (3): 249-55.
> Li, T., Kungas, H., Mackas P., D. Gandara. Nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio genotipo nustatymas ir genomo profiliavimas: pasekmės dabartinei ir būsimai terapijai. Klinikinės onkologijos leidinys . 2013. 31 (8): 1039-49.
> Villaruz, L., Burns, T., Ramfidis, V., M. Socinski. Individualizuojantis terapiją iš pažengusio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio. Seminarai Kvėpavimo ir kritikų medicinoje . 2013. 34 (6): 822-36.