Aptikimo cirkuliuojančių auglio ląstelių ir ląstelių laisvos DNR
* 2016 m. Birželio 1 d. FDA patvirtino skysčių biopsijos testą EGFR mutacijų nustatymui žmonėms, sergantiems nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu. Tai pirmasis "kraujo tyrimas", patvirtintas plaučių vėžio įvertinimui ir gydymui.
Kas yra skysčio biopsija? Jūsų onkologas galėjo paminėti šį naują metodą įvertinti plaučių vėžį arba galbūt girdėjote apie šį metodą, kai tyrinėjate savo vėžį internete.
Kokia procedūra yra tai, kada tai gali būti padaryta, kokie privalumai ir trūkumai, ir kur mes vadovaujamės šiuo tiksliu medicinos aspektu, susijusiu su plaučių vėžiu?
Kas yra skysčių biopsija?
Jums gali būti susipažinęs su įprastomis plaučių vėžio biopsijomis. Siekiant diagnozuoti plaučių vėžį , tam tikru būdu gaunamas naviko pavyzdys. Tada, kai gydymas vyksta, gali tekti atlikti papildomus biopsijos tyrimus, kad nustatytų, ar auglys "išsivysto" - tai yra, jei jis sukūrė naujas mutacijas, kurios atsparios dabartiniam gydymui.
Ar nebūtų malonu, jei šias tradicines biopsijas (bent jau kai kurias) būtų galima pakeisti paprastu kraujo tyrimu? Dėl plaučių vėžio, bent jau siekiant stebėti kai kuriuos žmones su specifiniu molekuliniu profiliu, šis noras tampa realybe.
Mes daug nežinome, kai kalbama apie skystos biopsijos galimybes stebėti plaučių vėžio diagnozę ir gydymą, tačiau mes dalinsime tai, ką šiandien žinome.
Šiuo metu Jungtinėse Amerikos Valstijose visos skystos biopsijos yra laikomos tiriamos siekiant diagnozuoti ir valdyti plaučių vėžį, ir jos neturėtų būti naudojamos vien tik, kad būtų galima nustatyti šios rūšies vėžį diagnozę ar gydymą.
Skysčių biopsijų tipai
Kaip kraujas gali padėti stebėti vėžį?
Kaip ląstelės ten patenka? Naudinga pradėti kalbant apie tai, ką gydytojai ieško skystos biopsijos (kraujo) mėginio iš vėžio paciento. Mes žinome, kad naviko ląstelės ir dažniau auglio ląstelių dalys dažnai nutrūksta nuo naviko ir patenka į kraują. Tai nereiškia, kad navikas yra metastazinis ir vėžio ląstelių fragmentai gali pasirodyti kraujyje net vėlesniuose vėžio etapuose. Mokslinių tyrimų metu mokslininkai ieško vieno iš šių būdų:
- Cirkuliuojančios naviko ląstelės (CTC) - Tai reiškia naviko ląsteles, kurias galima rasti kai kuriems vėžiui sergantiems žmonėms. Kol kas CTC yra svarbesni negu nedidelio ląstelinio plaučių vėžio vėžio vėžys ir yra daugiausia naudojamas nustatant šių vėžio progresą . Yra keletas įrodymų, kad CTC gali padėti smulkialąsteliniam plaučių vėžiui , o viename tyrime 85 proc. Pacientų, sergančių smulkialąsteliniu plaučių vėžiu, turėjo CTC. Šių CTC vertinimas smulkialąstelinio plaučių vėžio pacientams, atrodo, numato bendrą išgyvenamumą.
- Ląstelių (cirkuliuojančių) navikų DNR (ctDNR) . Skirtingai nuo visuminių vėžinių ląstelių, kurios dažniausiai randamos kraujyje, šie mėginiai gali aptikti auglio ląstelių, kurie išsiskyrė iš naviko ir yra išleidžiami į kraują, fragmentus . Tai gali atsirasti dėl pirminio naviko ar metastazavusių navikų. Ši ctDNR buvo rasta viename tyrime, kuriame dalyvavo 82 proc. Vėžiu sergančių pacientų, turinčių nemalonius vienodus navikus. Jis buvo nustatytas visų etapų navikais, bet buvo labiau tikėtina, kad jis atsiras aukščiausių vėžio stadijų.
- Auglių RNR trombocitų kiekis - Jūs tikriausiai mažiau girdėjote apie naviko RNR trombocitus nei CTCs ir ctDNR, bet tai yra dar viena įdomi sritis, pavadinta skystų biopsijų. Trombocitai yra žinomi dėl jų gebėjimo įsisavinti RNR nuo navikų ir gali atlikti svarbų vaidmenį plintant vėžį.
Iki šiol FDA patvirtinta, kad CTC yra naudojama kaip priemonė prognozei įvertinti (o dabar - ctDNR, norint nustatyti EGFR mutacijas), tačiau ctDNR ir naviko RNR naudojimas trombocitams greičiausiai suteiks daugiau pagalbos vėžio stebėjimui laiko atžvilgiu on
Skysčio biopsija ir įprastinė audinių biopsija - kodėl jaudulys ir kas gali atrodyti?
Jums gali būti įdomu, kodėl yra tiek daug susijaudinimo ore dėl galimybės stebėti kai kurias vėžį su skystomis biopsijomis.
Žemiau pateikiame kai kuriuos galimus pranašumus ir trūkumus, tačiau pirmiausia palyginkite pavyzdį, kaip galima stebėti ir gydyti plaučių vėžį ir nenaudoti šių biopsijų.
Kaip gali diagnozuoti plaučių vėžio valdymas?
Įsivaizduokite, kad neseniai diagnozuotas nesmulkialąstelinis plaučių vėžys. Paprastai diagnozė nustatoma naudojant įprastas plaučių vėžio biopsijas su audiniais, paimtais:
- Adata biopsija
- Endobronchialinis ultragarsas ir biopsija (adata, įterpiama į naviką per bronchų vamzdį bronchoskopijos metu)
- Atvira plaučių biopsija (arba torakoskopija, kurioje apšviesta priemonė įterpiama per mažas skylutes krūtinėje arba torakotomija, apimanti perpjovą per krūtinės ląstą, kad patektų į plaučius)
Šie dabartiniai biopsijos metodai gali sukelti infekciją, kraujavimą, plaučių (pneumotorakso) žlugimą ir, žinoma, skausmą.
Kai audinys yra gaunamas, jis siunčiamas patologui ieškoti po mikroskopu ir specialiais bandymais ieškant specifinių genetinių pokyčių naviko ląstelėse. Šis genų (ar molekulinių) profilių nustatymas dažnai trunka keletą savaičių (dažnai nuo penkių iki šešių), kol bus gauti rezultatai. Jei nustatomas genetinis anomalija (pvz., EGFR mutacija), gydymą galima pradėti vartoti tikslinį vaistą, pvz., Tirozinkinazės inhibitorių Tarceva (erlotinibo).
Naudojant skystos biopsijos metodą, vietoj invazinės biopsijos, tokios kaip adatų biopsija, norint gauti audinį genų profiliui (konkrečiai, dviejų genų mutacijų testą, kurį šiuo metu gali išbandyti testas), galima atlikti paprastą kraujo pritraukimą - daug mažiau invazinis testas. Ir vietoj to, kad lauktų savaičių rezultatams, greitas plazmos genotipas gali būti rezultatas maždaug per tris dienas. Taigi diagnozės metu pacientai, turintys EGFR mutaciją, galėjo rasti mutaciją ne tik per daug mažiau invazinį testą, bet ir pradėti gydymą, kad būtų galima išspręsti šią mutaciją per kelias dienas. (Mes dar nėra su technologija, kad "surastume" kitus genetinius pakitimus, pvz., ALK pertvarkymus ir ROS1 pertvarkymus .)
Kaip stebėti plaučių vėžio pokyčius?
Galbūt dar labiau įdomi yra galimybė naudoti skystą biopsiją, skirtą stebėti žmones, kurie jau gydomi vaistu, skirtu EGFR mutacijai.
Šiuo metu, kai kažkas pradedamas vartoti EGFR inhibitorius, pvz., Tarceva, jų ligos eigą stebina atliekant periodines KT tyrimus, stebint auglio augimą. Mes žinome, kad beveik kiekvienas navikas pasireiškia atsparumu šiems narkotikams laiku, tačiau šis laikotarpis labai skiriasi tarp skirtingų žmonių. Kaip tu gali žinoti, kada atėjo laikas? Tradiciškai mes sužinome, kad auglyje atsirado atsparumas, kai atliekant nuskaitymą (pvz., Naudojant kompiuterinę nuskaitymą arba PET nuskaitymą), auglys vėl pradėjo augti. Didžioji dalis laiko (išskyrus atvejus, kai simptomai rodo, kad vėžys susilpnėja), pacientai sužino, kad jų vaistai nustojo veikti, kai jie gauna skenavimo rezultatus, kurie rodo, kad auglys vėl auga.
Tuo metu vaistas nutraukiamas, o žmonės vėl susiduria su dar viena biopsija, norėdami įvertinti naviką, kad galėtumėte ieškoti pokyčių, dėl kurių jis atsparus. Kaip jau buvo minėta, tradicinės plaučių biopsijos kelia riziką, kad yra invazinės procedūros, ir dar kartą, be gydymo, užtrunka keletą savaičių, kad žinotų rezultatus ir suprastų, kur eiti toliau.
Priešingai, periodiškai atliekant skystą biopsiją, gydytojai galės pasakyti daug anksčiau, jei navikas atsparus vaistams. Tyrimai parodė, kad šie pokyčiai pasirodė ctDNR per ilgą laiką, kol pokyčiai, susiję su pasipriešinimu, atsiranda naudojant kompiuterinę nuskaitymą. Per šį laikotarpį - nuo to laiko, kai kraujo tyrimas parodo atsparumą ir yra nustatytas atliekant kompiuterinę tomografiją, žmonės naudotų vaistus, kurie nebeturi veiksmingo poveikio, ir susidoroti su nepageidaujamu vaisto šalutiniu poveikiu. Tai taip pat reiškia ilgesnį laiką, kol jie gali būti perkelti į veiksmingą gydymą.
Kai skystos biopsijos rezultatai parodo atsparumą, gali būti įvertintas navikų mėginys (iš skystos biopsijos) ir pacientas gali būti pakeistas į naujos kartos vaistus, nukreiptus į tą genų mutaciją arba galbūt kitą terapinį tipą, pvz., Chemoterapiją ar imunoterapiją .
Gimdymo heterogeniškumas ir skysčių biopsijos
Kitas potencialus privalumas, kad skystos biopsijos gali būti per įprastą plaučių vėžio biopsiją, yra susijęs su naviko heterogeniškumu. Mes žinome, kad plaučių vėžys yra nevienalyčių, tai reiškia, kad skirtingos naviko dalys (ir ypač skirtingi navikai, tokie kaip pirminis navikas ir metastazė) gali būti šiek tiek kitokios dėl jų molekulinių savybių. Pavyzdžiui, ląstelėse kitoje naviko dalyje ląstelėse gali nebūti ląstelėse esančios mutacijos vienoje auglio dalyje. Kad suprastumėte tai, naudinga suprasti, kad vėžiai nuolat keičiasi, kuriamos naujos savybės ir mutacijos.
Tradicinė biopsija yra ribota, nes ji ima tik vieną konkrečią audinių sritį. Priešingai, skystoji biopsija gali labiau atspindėti neurologo savybes. Tai jau buvo pastebima atliekant tyrimus, kuriuose gali būti aptiktos operacinės vairuotojo mutacijos atliekant skystą biopsiją, kuri kitu atveju būtų praleista dėl audinių biopsijos.
Skystosios biopsijos privalumai virš įprastos biopsijos
Siekiant iš tikrųjų suvokti jaudulį, bet ir galimus skystos biopsijos atrankos apribojimus, tai gali padėti išvardinti kai kuriuos galimus procedūros pranašumus ir trūkumus.
- Skystosios biopsijos rezultatai yra arčiau "realaus laiko". Kitaip tariant, jie gali leisti anksčiau įvertinti naviko veiksmingumą ir atsparumą gydymo metu. Kai atliekama audinių biopsija, molekulinio profiliavimo (genų profilio) rezultatai ant naviko dažniausiai trunka keletą savaičių (dažnai nuo penkių iki šešių), o genų mutacijų tyrimas skysto biopsijos pavyzdyje trunka tik tris dienas. Tai yra laikas, per kurį gali būti naudojamas specifinis gydymas arba kurio metu būtų galima naudoti naujos kartos tikslinį vaistą, jei nustatoma, kad auglys yra atsparus.
- Skysčio biopsijos procedūra yra greitesnė nei įprastinė biopsija.
- Skystosios biopsijos yra mažiau invazinės.
- Kai kurie navikai yra tose vietose, kur sunku patekti, kad būtų galima atlikti tradicinę audinių biopsiją.
- Kai kurie navikai ir metastazės nėra idealūs genų profiliavimo pavyzdžiai, pavyzdžiui, metastazės kauluose
- Skystosios biopsijos leidžia išvengti naviko heterogeniškumo. Kaip minėta pirmiau, dauguma navikų yra nevienalytės. Skysta biopsija gali suteikti pavyzdžių, kurie labiau tikėtina, kad jie atstovauja visuminį naviką, priešingai nei įprastas biopsijos pavyzdys, kuris būtų tipiškas tik tam tikros naviko dalies ląstelėms.
- Tikėtina, kad skystosios biopsijos metodai galiausiai bus pigesni už įprastines biopsijas.
- Skystos biopsijos metu yra mažesnė komplikacijų rizika nei įprastų biopsijos metodų, tokių kaip infekcijos, kraujavimo ir plaučių susitraukimo pavojus (pneumotoraksas), rizika. Šios komplikacijos ne tik sumažina gyvenimo kokybę, bet gali sukelti ir gydymo vėlavimą (ir vėlavimo pasekmės gali reikšti naviko progresavimą.)
- Skysčio biopsija yra mažiau skausminga.
- Jei biopsiją reikia pakartoti dėl nepakankamo audinio, tai daug lengviau pakartoti kraujo paėmimą nei pakartoti įprastą biopsiją.
- Vėžio mokslo pažanga. Laikydamiesi skystų biopsijų, kurios dažniau atliekamos dažniau, rezultatai dažniau, mokslininkai gali sužinoti daugiau apie tai, kaip per anksti genetiškai keičiasi navikai.
- Skysti biopsija gali paimti mutacijas, kurios praleidžiamos dėl audinių mėginių ėmimo.
- Skystosios biopsijos - jei anksčiau atpažįsta atsparumą - gali padėti išvengti nereikalingo gydymo (ir bet kokio šalutinio poveikio, kuris eina su šiuo gydymu), tuo pačiu maksimaliai padidinant laiką, kurį kažkas naudoja veiksmingam gydymui.
- Skystosios biopsijos gali teoriškai sumažinti radiacijos kiekį, kurį lemia dabartinis poreikis dažnai tikrinti pažangą.
Liekamosios biopsijos trūkumai
Šiuo metu yra daug ką sužinoti apie skystos biopsijos metu. Jų metu taip pat galima aptikti genų mutacijas, pvz., Tuos, kurie yra EGFR (nors kalbama, kad netrukus jie galės būti naudojami siekiant nustatyti translokacijas ir kitus pokyčius). Daugelyje plaučių vėžio tipai, vėžinių ląstelių ar vėžio DNR kraujotaka susidaro tik palyginti nedidelėje vėžio formoje, ir jos įtakoja vėžio rūšis ir stadija. Neigiamas skystos biopsijos rezultatas nereiškia, kad organizme nėra vėžio.
Dabartinė skystų biopsijų, susijusių su plaučių vėžiu, būklė
Skysčių biopsija daugiausia naudojama Jungtinių Amerikos Valstijų moksliniams tyrimams, nors kai kurie onkologai juos naudoja norėdami aptikti arba stebėti pacientus, sergančius EGFR mutacijomis. Tuo tarpu 2016 m. Birželio 1 d. Patvirtintas skysčių biopsijos testas, pirmasis toks tyrimas dėl plaučių vėžio, skirtas EGFR mutacijų įvertinimui pacientams, sergantiems nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu.
Bent vienas pagrindinis vėžio centras dabar siūlo testą kartu su spartine plazmos genotipija visiems pacientams, sergantiems nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu diagnozavimo metu arba po plaučių vėžio recidyvo ar pasikartojimo .
Europoje šiuo metu jie naudojami žmonėms, sergantiems nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, norint įvertinti EGFR mutacijas, ir yra laikomi būtini siekiant nustatyti, ar žmonės yra kandidatai gydyti tirozinkinazės inhibitoriumi.
Kas mus valdo?
Gali būti paini, kai mokosi apie skystos biopsijos, nes tai dar nėra plačiai taikoma. Ką mes dar nežinome, kaip skysti biopsija atitiks du reikalavimus: tikslumą ir patikimumą. Turi būti nustatyta, kad skystos biopsijos gali suteikti tokią pačią informaciją (arba geresnę) nei audinių biopsija ir nuosekliai pateikti šią informaciją.
Ateitis
Sunku tiksliai sužinoti, kokia yra skystos biopsijos galimybė šiuo tyrimo etapu, nes jie yra tokie nauji. Galų gale tikimasi, kad ši technika padės ne tik įvertinti prognozę ir atsparumo stebėseną, bet ir kaip vėžio aptikimo tyrimo priemonę, nors tai vis dar nėra. Vienu ar kitu būdu, tai yra įdomus vėžio tyrimų aspektas tiksliųjų medicinos eroje.
Šaltiniai:
Bettegowda, C., Sausen, M., Leary, R. et al. Cirkuliuojančios naviko DNR nustatymas ankstyvojo ir vėlyvo žmogaus piktybinių navikų metu. Mokslas Translational Medicine
Imamura, F., Uchida, J., Kukita, Y. et al. Vėžinių ląstelių gydymo reakcijų ir klonų evoliucijos stebėjimas, kai plaučių vėžyje yra heterogeninių mutantinių EGFR genų cirkuliuojama naviko DNR. Plaučių vėžys . 2016. 94: 68-73.
Jiang, T., Renas, S., C. Zhou. Cirkuliuojančios naviko DNR analizės vaidmuo nesmulkialąsteliniame plaučių vėžyje. Plaučių vėžys . 2015. 90 (2): 128-34.
Karachalijus, N., Mayo-de-las-Casas, C., Molina-Vila, M. ir kt. Realaus laiko skystos biopsijos tampa tikrove gydant vėžį. Transliacijos medicinos metų kursai . 2015 m. 3 (3): 36.
Mahaswaran, S., Sequist, L., Nagrath, S. et al. EGFR mutacijų nustatymas cirkuliuojančiose plaučių vėžio ląstelėse. Naujosios Anglijos medicinos žurnalas . 2008. 359 (4): 366-77.
Sacher, A., Paweletz, C., Dahlberg, S. et al. Greitojo plazmos genotipo nustatymas siekiant nustatyti EGFR ir KRAS mutacijas pažengusio plaučių vėžiu. JAMA Onkologija . Paskelbta internete 2016 m. Balandžio 7 d.
Santarpia, M., Karachaliou, N., Gonzalez-Cao, M. et al. Ląstelių neturinčio cirkuliuojančio naviko DNR tyrimas dėl plaučių vėžio. Biomarkeriai medicinoje . 2016. 10 (4): 417-30.