Imunoterapija nesmulkiųjų ląstelių vėžiui

Įdomūs gydymo būdai tiems, kuriems yra išplitęs plaučių vėžys

Nors chemoterapija nukreipta į ląsteles, pavyzdžiui, vėžines ląsteles, kurios greitai skirstomos į organizmą, imunoterapija yra skirta žmogaus imuninei sistemai, paskatindama ją atskleisti ir užpulti vėžines ląsteles. Kitaip tariant, imunoterapija leidžia asmeniui naudoti savo paties geriausią priemonę (savo imuninę sveikatą) kovoti su vėžiu.

Žmonėms su pažangiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSCLC) yra gera žinia, kad naujos imunoterapijos buvo ir yra ir toliau kuriamos mokslininkų.

Šie gydymo būdai, žinoma, negydo išplitęs plaučių vėžio, tačiau jie gali padėti jums ar jūsų mylimajam jaustis geriau ir net ilgiau gyventi.

Plaučių vėžio sąlygos

Prieš pradedant gydymą imunoterapijomis, gydomomis pažengusia NŠKL, svarbu apibrėžti keletą terminų, susijusių su plaučių vėžiu.

Kas yra nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžys (NSCLC)?

Yra du pagrindiniai plaučių vėžio tipai : nesmulkialąstelinis plaučių vėžys ir smulkialąstelinis plaučių vėžys, o nesmulkios ląstelės yra dažnesnės. Iš tiesų, maždaug 80-85 proc. Plaučių vėžio yra ne smegenų plaučių vėžys.

Kai išgirsite žodį "plaučių vėžys", asmuo dažniausiai yra susijęs su nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, nors tai ne visada tiesa.

Kas yra pažangus nesmulkiųjų ląstelių vėžys (NSCLC)?

Ne smegenų plaučių vėžyje piktybiniai (vėžio) ląstelės sparčiai ir nekontroliuojamai auga, kad susidarytų auglys plaučių audinyje. Kai vėžys auga, jis gali pradėti plisti į limfmazgius, taip pat toliose kūno vietose kaip smegenys, kaulai, kepenys ar kiti plaučiai.

Remiantis daugybe bandymų (pavyzdžiui, naviko biopsija ir vaizdo tyrimo bandymai, pvz., KT nuskaitymas), nustatyta NSCLC stadija. Išplėstinė NSCLC dažniausiai reiškia IIIb arba IV stadijos vėžį , o tai reiškia, kad vėžys pasklido į tam tikrus limfmazgius ir (arba) tolimose vietose (tai vadinama metastazavimu ).

Kas yra imuninės sistemos kontroliniai punktai?

Siekiant suprasti imunoterapiją, svarbu suvokti, kokie yra imuninės sistemos kontroliniai punktai, nes tai yra molekulės, kuriomis plaučių vėžys imunoterapija.

Imuninės sistemos kontrolės punktai paprastai yra žmogaus imuninėse ląstelėse, ir jie neleidžia žmogaus imuninei sistemai atakuoti sveikų, normalių ląstelių, tik svetimų, nenormalių ląstelių (pvz., Užkrėstų ląstelių).

Tačiau vėžys yra sudėtingas, nes vienas būdas išvengti žmogaus imuninės sistemos užpuolimo yra šių baltymų kontrolinis taškas. Tačiau vėžio imunoterapija yra skirta blokuoti šiuos kontrolinius taškus, kad organizmas iš tikrųjų atpažintų vėžį kaip svetimą ir pradėtų jai išpuolį.

Imunoterapija plaučių vėžiui: PD-1 antikūnas

Viena svarbiausių imuninės sistemos kontrolinės padėties, kurią taiko NSCLC imunoterapija, yra užprogramuota mirtis 1 (PD-1), receptorius, kuris paprastai yra T ląstelėse, bet gali būti pagamintas ir išreikštas plaučių vėžinių ląstelių.

Paprastai šis imuninės kontrolės punktas yra susijęs su plaučių auglio vieta, todėl imuninė sistema vengia kovoti su vėžiu. Tačiau su vaistiniais preparatais, kurie blokuoja PD-1, imuninė sistema gali reaguoti ir užpulti vėžio ląsteles.

Šiuo metu yra du vaistai, kurie yra PD-1 antikūnai (arba PD-1 kontrolinio taško inhibitoriai), ir jie yra patvirtinti FDA dėl pažengusio NSCLC gydymo.

Abu šie vaistai yra skirti infuzijoms (per veną) kas dvi ar tris savaites. Šie du vaistai:

Nivolumabo apžvalga

Kaip PD-1 antikūnas, nivolumabas buvo tiriamas keliuose tyrimuose žmonėms su pažengusia NSCLC. Pvz., Vienas "2015" III fazės tyrimas " New England Journal of Medicine" parodė, kad gydymas nivolumabu, palyginti su docetakselio vartojimu, žmonėms, kuriems pasireiškė progresuojantis NSCLC platintinos chemoterapijos režimo metu ar po jo. Rezultatai parodė, kad nivolumabo vartojusieji išgyveno ilgiau negu docetakselio vartojusių asmenų - vidutinė 9,2 mėnesio išgyvenamumas nivolumabo grupėje, palyginti su 6 mėnesiais docetakselio grupėje.

Kaip taškas, Taxotere (docetakselis) yra chemoterapija, kuri tradiciškai skiriama žmonėms, kuriems anksčiau buvo gydoma pažangi NŠKLK, todėl šiame tyrime palyginama nauja imunoterapija su dabartine standartine priežiūros chemoterapija.

Be išgyvenimo naudos, šiame tyrime bendras nivolumabas buvo laikomas saugesniu už docetakselį, o tai yra gerai, nes didelė problema, susijusi su imunoterapija, yra tai, kad žmogaus imuninė sistema užpuls ne tik vėžines ląsteles, bet ir sveikus organus.

Vienas iš didžiausių neigiamų padarinių, kuriuos gydytojai nerimauja dėl gydymo vėžiu, yra pneumonitas, kuris yra tada, kai vaistas sukelia plaučių uždegimą (ne infekcija, kurią matote dėl pneumonijos). Gydytojai ypač nerimauja dėl pneumonito, nes jis veikia plaučių funkciją, kuri jau sumažėja plaučių vėžiu. Šio tyrimo metu pneumonitas nivolumabo grupėje pasireiškė retai ir jo atsiradimas buvo nedidelis.

Tuo remdamiesi, kai kurie nevyriausybiniai pacientai (išskyrus pneumonitą), siejami su nivolumabu, yra atsargūs:

Pembrolizumabo apžvalga

Pembrolizumabas yra FDA, patvirtintas pažengusio NŠKLK gydymui žmonėms, kurie neturi tam tikrų genetinių sutrikimų dėl plaučių vėžio ( EGFR mutacijos ar ALK translokacijos ) ir kurių bent pusė jų naviko ląstelių yra teigiamos PD-L1. PD-L1 yra baltymas, kuris paprastai jungiasi su PD-1 T ląstelėse, užkertant kelią nuo atakų nuo vėžio ląstelių.

Pembrolizumabas taip pat buvo patvirtintas, kad būtų galima gydyti pažangią nesubalansuotą NSCLC ( plaučių adenokarcinomą ) kartu su chemoterapija, nepriklausomai nuo to, ar naviko ląstelės dėmė į PD-L1.

2016 m. Tyrime " New England Journal of Medicine" žmonės, turintys pažengusio NSCLC ir PD-L1 išraišką mažiausiai 50 procentų jų navikų ląstelių, išgyveno žymiai ilgesnę be ligos progresavimo trukmę (10,3 mėnesiai prieš 6 mėnesius) ir mažiau neigiamų padarinių ( saugesnė) nei žmonės, kuriems buvo taikoma tradicinė platinos chemoterapija.

Konkrečiai, išgyvenimas be ligos progresavimo buvo apibrėžiamas kaip laikas, kuriuo pacientai atsitiktine tvarka buvo suskirstyti į pembrolizumabą arba chemoterapiją, iki ligos progresavimo ar mirties momento.

Šiame tyrime sunkus neigiamas poveikis pasireiškė 27 proc. Pacientų, vartojusių pembrolyzumabą, palyginti su 53 proc. Chemoterapijos pacientų.

Apskritai, dažniausiai pasireiškęs nepageidaujamas poveikis pacientams, gydytiems pembrozumabu, buvo:

Pemrozimabo grupėje pneumonitas pasireiškė dažniau nei chemoterapija (5,8 proc., Palyginti su 0,7 proc.).

Imunoterapija plaučių vėžiui: PD-L1 antikūnas

Atezolizumabas yra FDA patvirtinti vaistiniai preparatai, skirti gydyti žmones su pažengusia NSCLC, kurios liga ir toliau blogėja tiek platintine chemoterapija, tiek po jos.

Atezolizumabas šiek tiek skiriasi nuo nivolumabo ar pembrolyzumabo, nes jis yra PD-L1 antikūnas. Kitaip tariant, jis konkrečiai skirtas PD-L1, baltymui, kuris paprastai jungiasi su PD-1 (T ląstelių receptoriumi), užkertant kelią nuo vėžio ląstelių. Kaip ir kiti du vaistai, atezolizumabą skiriama kaip infuziją.

2017 m. " Lancet" tyrime žmonės, kurie anksčiau buvo gavę platininę chemoterapiją, skirtą pažangiosios NSCLC, buvo atsitiktinai atrinktos, kad gautų arba atezolizumabą, arba docetakselį.

Kai kurie pastebimi rezultatai parodė, kad žmonėms, kurie vartojo atezolizumabą, palyginti su docetakseliu, pagerėjo bendras išgyvenamumas, neatsižvelgiant į tai, ar naviko ląstelės ar imuninės ląstelės auglio zonoje buvo teigiamos PD-L1 atžvilgiu (mediana 13,8 mėnesio, vartojant atezolizumabą, ir 9,6 mėnesio vartojant docetakselį )

Be to, sunkus gydymas susijęs nepageidaujamas poveikis buvo mažesnis vartojant atezolizumabo grupę, palyginti su docetakselio grupe (15 proc. Ir 43 proc.).

Tuo tarpu atezolizumabą vartojusiems žmonėms dažniausiai pasireiškė neigiamas poveikis:

Pneumonitas atsirado 1,6 proc. Atazolizumabo grupės pacientų, kurie buvo nedaug, o mažiau nei 1 proc. Buvo sunkus (3 ar 4 laipsnio) pneumonitas.

Imunoterapija Horizonte

Svarbu atkreipti dėmesį į tai, kad yra sukurta keletas kitų imuninės kontrolės postų inhibitorių. Pagrindinis veiksnys, nustatantis jų vaidmenį gydant jus ar mylimojo progresuojantį plaučių vėžį, iš tiesų nustatomas, kaip gerai šie vaistai atliekami III fazės tyrimuose.

Pavyzdžiui, nustatyta, kad dujotiekio imunoterapija, vadinama ipilimumabu , ilgina išgyvenimą žmonėms, sergantiems metastazine melanoma . Šis vaistas nukreiptas į citotoksinį T limfocitų antigeną 4 (CTLA-4), kuris yra pirminis T tipo ląstelių funkcionavimo imuninėje sistemoje reguliatorius. Ipilimumabas yra tiriamas kaip pažengusio NSCLC gydymas kartu su chemoterapija.

Žodis iš

Tai yra gana neįtikėtina, kad kai kurie vėžio formos (kaip antai plaučių vėžys) ne tik sparčiai auga ir nekontroliuojami, bet iš tikrųjų gali išeiti arba apgauti, taip sakant, žmogaus paties gynybos sistemą, imuninę sistemą.

Tuo tarpu vėžio ekspertai dabar turi viršenybę su imunoterapijų atradimu - revoliuciniu reiškiniu, kuris ateityje ir toliau pakeis vėžio gydymą.

Galų gale, kaip nuspręsti, kaip gydyti plaučių vėžį, yra sudėtingas ir apmokestinimo procesas, o kartais daugiau vaistų ne visada yra teisingas atsakymas. Būtinai apsvarstykite savo norus, baimę ir rūpesčius su savo šeima ir gydytoju.

> Šaltiniai:

> Amerikos vėžio draugija. (2017 m.). Ne mažesnių ląstelių plaučių vėžio imunoterapija.

> Gettinger S. (2017 m. Birželio mėn.). Nesmulkialąstelinio plaučių vėžio imuninė terapija su imunine kontrole. In: UpToDate, Jett JR, Lilenbaum RC, Schild SE (Eds), UpToDate, Waltham, MA.

> Reck M ir kt. Pembrolyzumabas, palyginti su chemoterapija PD-L1 teigiamam nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui. N Engl J Med . 2016 m. Lapkričio 10; 375 (19): 1823-33.

> Rittmeyer A ir kt. Atezolizumabas ir docetakselis pacientams, anksčiau gydytiems nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui (OAK): 3 fazė, atvira, daugiacentrinė atsitiktinių imčių kontrolė. Lancet . 2017 sausio 21; 389 (10066): 255-65.

> Sundar R, Cho BC, Brahmer JR, Soo RA. Nivolumabas NSCLC: naujausi duomenys ir klinikinis potencialas. Ther Adv Med Oncol . 2015 m. Kovo mėn .; 7 (2): 85-96.